Взаимодействие между Веро-ставудин и Ребетол при одновременном приёме.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении ставудина с доксорубицином и рибавирином, так как доксорубицин и рибавирин в условиях in vitro также ингибируют фосфорилирование ставудина, но не с другими лекарственными средствами, используемыми при ВИЧ- инфекции, которые фосфорилированы подобным образом (например, залцитабин, ганцикловир и фоскарнет натрия).

Влияние ставудина на кинетику фосфорилирования аналогов нуклеозидов, отличных от зидовудина, не изучалось.

Нарушения функции печени, включая хронический гепатит в активной стадии; гепатомегалия, гепатит (особенно при ожирении), известные факторы риска заболевания печени и стеатоза печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь); периферическая нейропатия в анамнезе и риск развития; панкреатит в анамнезе; пожилой возраст; совместное применение с доксорубицином и рибавирином.

Ставудин следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенным риском развития нарушений функции печени (гепатомегалия, гепатит, печеночный стеатоз, употребление алкоголя). Пациенты с сочетанным гепатитом С, принимающие интерферон альфа и рибавирин, подвергаются особому риску.

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/аккумуляции жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне («буйволиный горб»), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, «кушингоидное лицо». В рандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусную терапию, липодистрофия/липоатрофия отмечаются чаще при лечении ставудином, чем при назначении других аналогов нуклеозидов (тенофовира или абакавира).

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ- негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и гиперлипаземия. Дети, получающие терапию нуклеозидами и нуклеозидными аналогами в утробе матери, даже ВИЧ- негативные, должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и быть полностью обследованными на предмет возможной митохондиальной дисфункции в случае появления соответствующих симптомов.

Диданозин, ламивудин, нельфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина.

В сочетании с зидовудином in vitro в соотношении 20:1 отмечается снижение противовирусного эффекта; одновременное применение этих ЛС не рекомендуется (снижается превращение ставудина в активный метаболит).

Аналоги нуклеозидов: рибавирин in vitro показал способность ингибировать фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных до конца не ясна. Однако, они дают основания полагать, что одновременное применение препарата Ребетол^® с зидовудином или ставудином может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение препаратом Ребетол^® в комбинации с одним из этих двух препаратов. При повышении уровня концентрации РНК ВИЧ в плазме, использование препарата Ребетол^® в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

Применение нуклеозидных аналогов - в монотерапии или в комбинации с другими нуклеозидами - приводило к развитию лактат-ацидоза. Рибавирин in vitro увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск развития лактат-ацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином, абакавиром). Совместное введение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Одновременное применение рибавирина и зидовудина также не рекомендуется вследствие возрастающего риска анемии. Если пациент уже получает комбинированную антиретровирусную терапию, то зидовудин следует заменить другим препаратом. Это особенно важно в отношении пациентов, у которых в анамнезе имеются указания на перенесённую анемию, вызванную зидовудином.

Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется.

Пациентам, у которых ещё до начала проведения данной терапии выявлялись нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, рекомендуется проводить электрокардиографическое исследование до и в ходе курса терапии. Нарушения ритма сердца (в основном наджелудочковая аритмия) обычно хорошо поддаются купированию обычными средствами, однако в отдельных случаях может потребоваться отмена противовирусной терапии.

Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза.