Взаимодействие между Виканд и Азитромицин при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Виканд и Азитромицин.
Изучите как принимать Виканд и Азитромицин по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Азитромицин
- макролиды
| Лекарственное средство (механизм взаимодействия) | Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) | Рекомендации при одновременном применении |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу "пируэт". | Противопоказано |
| Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома Р450] | Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола. | Противопоказано |
| Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома Р450 ; ингибитор и субстрат изоферменты CYP3A4] |
|
|
| Высокие дозы (400 мг один раз в сутки)* | Сmах эфавиренза ↑ 38% AUCτ эфавиренза ↑44% Сmах вориконазола ↓ 61 % AUCτ вориконазола ↓77 % | Стандартные дозы вориконазола и эфавиренза (400 мг один раз в сутки) противопоказаны |
| Низкие дозы (при одновременном применении 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки) | В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Сmах эфавиренза ↔ AUCτ эфавиренза ↑ 17 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола ↑ 23 % AUCτ вориконазола ↓7 % | Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. |
| Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму. | Противопоказано |
| Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* | Сmах вориконазола ↓ 69 % AUCƮ вориконазола ↓78 % Сmах рифабутина # 195 % AUCƮ рифабутина # 331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола # 104 % AUCƮ вориконазола # 87 % | Противопоказано |
| Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р 45о] | Сmах вориконазола ↓ 93 % AUCƮ вориконазола ↓ 96 % | Противопоказано |
| Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома P450 ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) | Сmах и AUCƮ ритонавира ↔ Сmах вориконазола ↓ 66 % AUCƮ вориконазола ↓ 82 % | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. |
| Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* | Сmах ритонавира ↓ 25 % AUCƮ ритонавира ↓13 % Сmах вориконазола ↓ 24 % AUCƮ вориконазола ↓ 39 % | Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
| Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* | Сmах вориконазола ↓ 69 % AUCƮ вориконазола ↓78 % Сmах рифабутина # 195 % AUCƮ рифабутина # 331 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола # 104 % AUCƮ вориконазола # 87 % | Противопоказано |
| Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р 45о] | Сmах вориконазола ↓ 93 % AUCƮ вориконазола ↓ 96 % | Противопоказано |
| Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома P450 ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) | Сmах и AUCƮ ритонавира ↔ Сmах вориконазола ↓ 66 % AUCƮ вориконазола ↓ 82 % | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано. |
| Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* | Сmах ритонавира ↓ 25 % AUCƮ ритонавира ↓13 % Сmах вориконазола ↓ 24 % AUCƮ вориконазола ↓ 39 % | Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. |
| Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки | Сmах вориконазола ↓ 49 % AUCƮ вориконазола ↓ 69 % | Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск Рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина. |
| 300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки)* | Сmах фенитоина # 67 % AUCƮ фенитоина # 81 % В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Сmах вориконазола # 34 % AUCƮ вориконазола # 39 % | Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки). |
| Антикоагулятны |
| Если пациентам, получающим |
| Варфарин (30 мг однократно | Увеличение максимального | препараты кумарина, |
| одновременно с вориконазолом | протромбинового времени было | назначают вориконазол, |
| 300 мг два раза в сутки) | приблизительно в два раза. | необходимо с короткими |
| [субстрат изофермента |
| интервалами контролировать |
| CYP2C9] |
| протромбиновое время и |
| Другие пероральные | Предполагается, что | соответствующим образом |
| антикоагулянты, например, | вориконазол может увеличивать | подбирать дозы |
| фенпрокумон,аценокумарол | плазменные концентрации | антикоагулянтов. |
| [субстраты изоферментов | кумаринов, что может приводить |
|
| CYP2C9 и CYP3A4] | к повышению протромбинового времени. |
|
| Бензодиазепины (например, | In vitro вориконазол может | Рекомендуется оценить |
| мидазолам, триазолам, | вызывать повышение | целесообразность коррекции |
| алпразолам) | плазменных концентраций | дозы бензодиазепинов. |
| [субстраты изофермента | бензодиазепинов, которые |
|
| CYP3A4] | метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. |
|
| Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] Сиролимус (2 мг однократно) Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии)
| Согласно данным независимого исследования: Сmах сиролимуса # в 6,6 раз AUCo-∞ сиролимуса # в 11 раз Сmах циклоспорина # 13 % AUCƮ циклоспорина # 70 %
| Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. При назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. |
| Такролимус (0,1 мг/кг однократно)
| Сmах такролимуса # 117 % AUCt такролимуса # 221%
| При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. |
| Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] Оксикодон (10 мг однократно) | Согласно данным независимого | Следует оценить возможность |
|
| исследования: | снижения дозы оксикодона и |
|
| Сmах оксикодона # в 1,7 раз | других длительно |
|
| AUCo-∞ оксикодона # в 3,6 раз | действующих опиатов, |
| Метадон (32-100 мг один раз в | Сmах R-метадона (активного | метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами. Повышение концентрации |
| cутки) | метаболита)# 31 % | метадона в плазме крови |
| [субстрат изофермента | AUCt R-метадона (активного | приводит к проявлению |
| CYP3A4] | метаболита)# 47 % | токсических эффектов, |
|
| Сmах S-метадона #65 % | включая удлинение интервала |
|
| AUCt S-метадона # 103 % | QT. Рекомендуется частый |
|
|
| контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] Ибупрофен (400 мг однократно) Диклофенак (50 мг однократно) |
Сmах S-ибупрофена # 20 % AUCo-∞ S-ибупрофена #100 %
Сmах диклофенака # 114 % AUCo-∞ диклофенака # 78 % | Пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП. |
| Омепразол (40 мг один раз в | Сmах омепразола # 116 % | Коррекция дозы вориконазола |
| сутки)* | AUCƮ омепразола # 280 % | не требуется. |
| [ингибитор изофермента | Сmах вориконазола # 15 % | При начале приема |
| CYP2C19; субстрат | AUCƮ вориконазола # 41 % | вориконазола у пациентов, уже |
| изоферментов CYP2C19 и | Вориконазол также может | получающих терапию. |
| CYP3A4] | угнетать действие других инигибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. | омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза. |
| Пероральные контрацептивы* | Сmах этинилэстрадиола # 36 % | Рекомендуется контроль |
| [субстраты изофермента | AUCƮ этинилэстрадиола #61 % | состояния пациента на предмет |
| CYP3A4; ингибиторы | Сmах норэтистерона # 15 % | развития нежелательных |
| изофермента CYP2C19] | AUCƮ норэтистерона # 53 % | реакций, связанных с |
| Норэтистерон/этинилэстрадиол | Сmах вориконазола # 14 % | применением пероральных |
| (1 мг/0,35 мг один раз в сутки) | AUCƮ вориконазола # 46 % | контрацептивов и вориконазола. |
| Наркотические анальгетики |
| Следует оценить возможность |
| короткого действия |
| снижения дозы алфентанила, |
| [субстраты изофермента |
| фентанила и других |
| CYP3A4] |
| наркотических анальгетиков |
| Алфентанил (однократная доза | Согласно данным независимого | короткого действия, имеющих |
| 20 мкг/кг с одновременным | исследования: | схожую с алфентанилом |
| применением налоксона) | AUCo-∞ алфентанила # в 6 раз | химическую структуру и метаболизируемых |
| Фентанил (однократная доза 5 | Согласно данным независимого | изоферментом CYP3A4 |
| мкг/кг) | исследования: | (например, суфентанила). |
|
| AUCo-∞ фентанила # в 1,34 раза | Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических |
|
|
| анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена. |
| Статины (например, | Взаимодействие не изучалось, | Следует оценить возможность |
| ловастатин) | однако, вероятно, вориконазол | снижения дозы статинов. |
| [субстраты изофермента | может увеличивать плазменные |
|
| CYP3A4] | концентрации статинов, которые метабол изируются изоферментом CYP3A4 и может приводить к рабдомиолизу. |
|
| Производные | Взаимодействие не изучалось, | Необходимо тщательно |
| сульфонилмочевины | однако, вероятно, вориконазол | контролировать концентрацию |
| (например, толбутамид, | может увеличивать плазменные | глюкозы в плазме крови. |
| глипизид, глибенкламид) | концентрации производных |
|
| [субстраты изофермента | сульфонилмочевины и являться |
|
| CYP2C9] | причиной гипогликемии. |
|
| Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4] | Вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка(винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. | Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. |
| Другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4] | Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. | Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. |
| Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома Р450 и субстраты изофермента CYP3A4] | Исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола. | Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. |
| Циметидин (400 мг два раза в сутки)[неспецифически ингибирует цитохром Р450 и повышает уровень pH желудочного сока] | Сmaxвориконазола # 18 % AUCƮ вориконазола # 23 % | Коррекции дозы не требуется |
| Дигоксин (0,25 мг один раз в сутки)[субстрат Р-гликопротеина] | Сmах дигоксина ↔ AUCt дигоксина | Коррекции дозы не требуется |
| Индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] | Сmах индинавира ↔ AUCƮ индинавира ↔ Сmах вориконазола ↔ AUCƮ вориконазола ↔ | Коррекции дозы не требуется |
| Антибиотики группы макролидов |
| Коррекции дозы не требуется |
| Эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента CYP3A4] | Сmах и AUCƮ вориконазола ↔ |
|
| Азитромицин (500 мг один раз в сутки) | Сmах и AUCƮ вориконазола ↔ Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. |
|
| Микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин ’-5 - дифосфат- глюкуронилтрансферазы] | Сmах микофеноловой кислоты AUCƮ микофеноловой кислоты ↔ | Коррекции дозы не требуется |
| Преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента CYP3A4] | Сmах преднизолона # 11 % AUC o-∞ , преднизолона # 34 % | Коррекции дозы не требуется |
| Ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает pH желудочного сока] | Сmах и AUCƮ вориконазола ↔ | Коррекции дозы не требуется |
| Фармакокинетический параметр, основанный на 90 % доверительном интервале среднего геометрического значения находится внутри (↔), выше (↑) или ниже (↓) интервала 80 % -125 %. * Взаимное воздействие.
AUCτ, AUCt, AUCo-∞ - площадь под кривой "концентрация-время" в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно. | ||
Концентрацию увеличивают (незначительно, не требует коррекции доз) циметидин (в дозе 400 мг 2 раза в сутки вызывает повышение Cmax и AUC вориконазола на 18 и 23% соответственно), ранитидин (в дозе 150 мг 2 раза в сутки не оказывает значимого влияния на Cmax и AUC вориконазола), антибиотики группы макролидов (эритромицин в дозе 1 г 2 раза в сутки и азитромицин - 500 мг 1 раз в сутки не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола).