Взаимодействие между Аторвастатин и Кларитромицин при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Аторвастатин и Кларитромицин.
Изучите как принимать Аторвастатин и Кларитромицин по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Аторвастатин
- Аторвастатин
- Кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), или с нефазадоном концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью взаимодействия с изоферментом CYP3A4. Так, при одновременном приеме с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40%.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фозампренавира, фозампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепренавир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 в печени, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (циклоспорин, антибиотики (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторы ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или нефазодон), может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином tmax аторвастатина увеличивается на 40 %.
Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) так как их одновременный прием приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения, следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы аторвастатина или максимально переносимой на данный момент дозы аторвастатина, рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом (см. Таблицу 1).
| Одновременно назначаемые лекарственные средства и режим дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение AUC* | Клинические рекомендации** | |
| Типранавир 500 мг два раза в день/ритонавир 200 мг два раза в день, в течение 8 дней (14–21е дни) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 день | ↑ 9.4 кратное изменение | При необходимости одновременного применения, не превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется клиническое наблюдение за этими пациентами |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг в сутки в течение 28 дней | ↑ 8.7 кратное изменение | |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в день/ ритонавир 100 мг 2 раза в день, в течение 14 дней | 20 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 5.9 кратное изменение | При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 20 мг. |
| Кларитромицин 500 мг два раза в день, в течение 9 дней | 80 мг в сутки в течение 8 дней | ↑ 4.4 кратное изменение | |
| Саквинавир 400 мг 2 раза в день/ритонавир (300 мг 2 раза в день, с 5-7 дни, увеличение дозы до 400 мг 2 раза в день на 8й день), дни 5 до 18, 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 3.9 кратное изменение | При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 40 мг. |
| Дарунавир 300 мг два раза в день/ ритонавир 100 мг два раза в день, в течение 9 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 3.3 кратное изменение | При дозе аторвастатина свыше 40 мг рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов. |
| Итраконазол 200 мг в сутки в течение 4 дней | 40 мг однократно | ↑ 3.3 кратное изменение | |
| Фосампренавир 700 мг два раза в день/ритованир 100 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 2.5 кратное изменение | |
| Фосампренавир 1400 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 2.3 кратное изменение | |
| Нелфинавир 1250 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 28 дней | ↑ 1.7 кратное изменение**** | Нет конкретных рекомендаций |
| Грейпфрутовый сок, 240 мг в сутки*** | 40 мг однократно | ↑ 37% | Одновременный прием больших количеств сока грейпфрута и аторвастатина не рекомендуется. |
| Дилтиазем 240 мг в сутки, в течение 28 дней | 40 мг однократно | ↑ 51% | После начала или после коррекции дозы дилтиазема, рекомендуется надлежащий клинический мониторинг пациентов. |
| Эритромицин 500 мг четыре раза в день, в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 33%**** | Рекомендуется снижение максимальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов. |
| Амлодипин 10 мг, разовая доза | 80 мг однократно | ↑ 18% | Нет конкретных рекомендаций |
| Циметидин 300 мг четыре раза в день, в течение 2 недель | 10 мг в сутки в течение 4 недель | ↓ менее, чем 1%**** | Нет конкретных рекомендаций |
| Антацидная суспензия, содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид, 30 мл четыре раза в день, в течение 2 недель | 10 мг в сутки в течение 4 недель | ↓ 35% **** | Нет конкретных рекомендаций |
| Эфавиренз 600 мг один раз в день, в течение 714 дней | 10 мг в течение 3 дней | ↓ 41% | Нет конкретных рекомендаций |
| Рифампицин 600 мг один раз в день, в течение 7 дней (одновременно назначаемого) | 40 мг однократно | ↑ 30% | При необходимости одновременного применения рифампицина с аторвастатином, рекомендуется клинический мониторинг |
| Рифампицин 600 мг один раз в день, в течение 5 дней (раздельные дозы) | 40 мг однократно | ↓ 80% | |
| Гемфиброзил 600 мг, два раза в день, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 35% | Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов |
| Фенофибрат 160 мг один раз в день, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 3% | Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов |
Риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), нефазодоном. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.
При одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP 3A4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств - производных азола, - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение АuС£ | Изменение Сmах£ | |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут постоянная доза | 10 мг 1 раз/сутки, 28 дней | ↑ 7,7 | ↑ 9,7 |
| Типринавир 500 мг 2 раза/сутки/ в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 8,4 | ↑ 7,6 |
| Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг однократно | ↑ 6,9 | ↑ 9,6 |
| Боцепривир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 2,30 | ↑ 2,66 |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в сутки | ↑ 5,9 | ↑ 1,7 |
| ££Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг 1 раз/сутки | ↑ 2,9 | ↑ 3,3 |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней | 80 мг 1 раз/сутки в в течение 8 дней | ↑ 3,4 | ↑ 4,4 |
| Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки, в течение 9 дней | 10 мг 1 раз/сутки в течение 4 дней | ↑ 2,4 | ↑ 1,3 |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,3 | ↑ 0,2 |
| Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | ↑ 1,5 | ↑ 1,8 |
| Фосапревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | ↑ 1,3 | ↑ 3,0 |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 28 дней | ↑ 0,74 | ↑ 1,2 |
| Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки* | 40 мг однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
| Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,51 | ↑ 0 |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
| Амлодипин 10 мг однократно | 80 мг однократно | ↑ 0,15 | ↑ 0,12 |
| Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель | 10 мг один раз в сутки в течение 2 недель | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в течение 28 недель | 40 мг один раз в сутки в течение 28 недель | не установлено | ↑ 0,26** |
| Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки в течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 15 дней | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки в течение 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | ↑ 0,30 | ↑ 1,72 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | ↓ 0,80 | ↓ 0,40 |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,35 | ↓ 0,004 |
| Фенофибрат 160 мг один раз в сутки в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При лечении препаратом аторвастатин, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза, приводящее к острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с аторвастатином одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), циклоспорина (суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг), нефазадона, некоторых антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), противогрибковых средств из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), ингибиторов ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир).
При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислоты в липидснижающих дозах, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.
Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, пориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.
Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми средствами, относящимися к азолам, и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP 3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP 3A4. Применяя Аторвастатин одновременно с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Одновременный прием высоких доз аторвастатина и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы), повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в том числе саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты, или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Низкие начальная и поддерживающая дозы аторвастатина должны назначаться при приеме одновременно с указанными препаратами. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
| Взаимодействующие лекарственные средства | Предписанные рекомендации ,. |
| Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы гепатита С (телапревир) | Следует избегать приема аторвастатина |
| Ингибитор ВИЧ-протеазы (лопинавир + ритонавир) | Использовать с осторожностью, в минимально возможной эффективной дозе |
| Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир) | Не превышать суточной дозы 20 мг |
| Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы гепатита С (боцепревир) | Не превышать суточной дозы 40 мг |
Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 2 и специальную информацию ниже). Необходимо, по возможности, избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.).
| Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования | Аторвастатин | ||||
|
| Доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации# | ||
| Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней | 9,4 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга. | ||
| Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней | 20 мг, однократно | 7,9 кратное ↑ |
| ||
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 8,7 кратное ↑ |
| ||
| Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 5,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней | 80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней | 4,4 кратное ↑ |
| ||
| Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга.
| ||
| Дарунавир 300 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,3 кратное ↑ | |||
|
|
| ||||
| Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня | 40 мг однократно | 3,3 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,5 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,3 кратное ↑ | |||
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 1,7 кратное ↑& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* | 40 мг однократно | 37% ↑ | Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока. | ||
| Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней | 40 мг однократно | 51% ↑ | После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга. | ||
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 10 мг, однократно | 33% ↑& | У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга. | ||
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг однократно | 18% ↑ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель | менее, чем на1% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель | 35% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 41% ↓ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | 30% ↑ | Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | 80% ↓ |
| ||
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 35% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведениеклинического мониторинга. | ||
| Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 3% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. | ||
| Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 2,3 кратное ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. |
| |
| Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования | Аторвастатин | ||||
| Доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации# | |||
| Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней | 9,4 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга. | ||
| Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней | 20 мг, однократно | 7,9 кратное ↑ | |||
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 8,7 кратное ↑ | |||
| Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 5,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней | 80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней | 4,4 кратное ↑ | |||
| Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Дарунавир 300 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,3 кратное ↑ | |||
| Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня | 40 мг однократно | 3,3 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,5 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,3 кратное ↑ | |||
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 1,7 кратное ↑& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* | 40 мг однократно | 37% ↑ | Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока. | ||
| Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней | 40 мг однократно | 51% ↑ | После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга. | ||
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 10 мг, однократно | 33% ↑& | У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга. | ||
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг однократно | 18% ↑ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель | менее, чем на1% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель | 35% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 41% ↓ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | 30% ↑ | Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | 80% ↓ | |||
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 35% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведениеклинического мониторинга. | ||
| Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 3% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. | ||
| Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 2,3 кратное ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. | ||
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
Кларитромицин
- Кларитромицин
- Аторвастатин
- статины ( гмг коа-редуктазы
<30 мл >
Такое же корректировки дозы следует проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
антиаритмические средства
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
CYP3A-связанные взаимодействия
Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов для выявления симптомов миопатии.
Во время постмаркетингового применения сообщалось о гипогликемию при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.
Пероральные гипогликемические средства / инсулин
При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репа- глиниды, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы
аминогликозиды
С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. Раздел «Особенности применения»).
омепразол
Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
тольтеродин
Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. У таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)
Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корректирования дозы.
Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий Колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
дигоксин
Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении подавления Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
зидовудин
Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина в ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин способен препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, следует соблюдать 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину у детей не сообщалось.
Фенитоин и вальпроат
Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.
атазанавир
Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл >Блокаторы кальциевых каналов
Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.
итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
саквинавир
Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и С max на 187% по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и С max кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир применяется вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)