Взаимодействие между Аторвастатин и Альбурекс при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Аторвастатин и Альбурекс.
Изучите как принимать Аторвастатин и Альбурекс по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Аторвастатин
- Аторвастатин
- Альбурекс
- Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты, 0 %
При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), или с нефазадоном концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью взаимодействия с изоферментом CYP3A4. Так, при одновременном приеме с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40%.
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента CYP3A4, может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибиторами транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел "Способ применения и дозы").
При совместном применении с антацидами (суспензия магния гидроксида и алюминия гидроксида) снижается содержание аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменяется.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходит таковой у каждого препарата в отдельности.
При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг в сутки равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки одновременно с дигоксином, концентрация дигоксина увеличивается на 20% (пациенты, принимающие данную комбинацию препаратов, должны находиться под наблюдением).
При совместном применении аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Употребление сока грейпфрута в период применения препарата может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4. В связи с этим пациенты, принимающие аторвастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 в печени, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (циклоспорин, антибиотики (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторы ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или нефазодон), может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином tmax аторвастатина увеличивается на 40 %.
При одновременном применении антациды (суспензия магния гидроксида и алюминия гидроксида) снижают концентрацию аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25 %, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20 %, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.
При одновременном применении аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор котрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.
Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 и является субстратом транспортных белков, например, переносчика органических анионов ОЛТР1В1. Одновременное применение лекарственных препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4 или транспортные белки, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска развития миопатии. Риск может быть также увеличен при одновременном приеме аторвастатина с лекарственными средствами, обладающими потенциалом вызывать миопатию как, например, фибраты и эзетимиб.
Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) так как их одновременный прием приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения, следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы аторвастатина или максимально переносимой на данный момент дозы аторвастатина, рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрации аторвастатина в плазме крови. Увеличение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют деятельность изофермента CYP3A4 и одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в более низкой, максимально переносимой дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом. Клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора изофермента CYP3А4.
Одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, эфавиренз, Зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор белка- переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременно применять его с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Поскольку грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1-2 л в день на протяжении 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина и колестипола концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась приблизительно на 25%. В то же время гиполипидемичсский эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из них по отдельности.
При многократном одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови незначительно увеличивались, что необходимо учитывать у пациентов, которые принимают дигоксин и аторвастатин одновременно.
Одновременное применение аторвастатина и пероральных гормональных контрацептивов приводит к повышению концентраций в плазме крови норэтистерона и этинилэстрадиола.
| Одновременно назначаемые лекарственные средства и режим дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение AUC* | Клинические рекомендации** | |
| Типранавир 500 мг два раза в день/ритонавир 200 мг два раза в день, в течение 8 дней (14–21е дни) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 день | ↑ 9.4 кратное изменение | При необходимости одновременного применения, не превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется клиническое наблюдение за этими пациентами |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг в сутки в течение 28 дней | ↑ 8.7 кратное изменение | |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в день/ ритонавир 100 мг 2 раза в день, в течение 14 дней | 20 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 5.9 кратное изменение | При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 20 мг. |
| Кларитромицин 500 мг два раза в день, в течение 9 дней | 80 мг в сутки в течение 8 дней | ↑ 4.4 кратное изменение | |
| Саквинавир 400 мг 2 раза в день/ритонавир (300 мг 2 раза в день, с 5-7 дни, увеличение дозы до 400 мг 2 раза в день на 8й день), дни 5 до 18, 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 3.9 кратное изменение | При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 40 мг. |
| Дарунавир 300 мг два раза в день/ ритонавир 100 мг два раза в день, в течение 9 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 3.3 кратное изменение | При дозе аторвастатина свыше 40 мг рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов. |
| Итраконазол 200 мг в сутки в течение 4 дней | 40 мг однократно | ↑ 3.3 кратное изменение | |
| Фосампренавир 700 мг два раза в день/ритованир 100 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 2.5 кратное изменение | |
| Фосампренавир 1400 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 2.3 кратное изменение | |
| Нелфинавир 1250 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 28 дней | ↑ 1.7 кратное изменение**** | Нет конкретных рекомендаций |
| Грейпфрутовый сок, 240 мг в сутки*** | 40 мг однократно | ↑ 37% | Одновременный прием больших количеств сока грейпфрута и аторвастатина не рекомендуется. |
| Дилтиазем 240 мг в сутки, в течение 28 дней | 40 мг однократно | ↑ 51% | После начала или после коррекции дозы дилтиазема, рекомендуется надлежащий клинический мониторинг пациентов. |
| Эритромицин 500 мг четыре раза в день, в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 33%**** | Рекомендуется снижение максимальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов. |
| Амлодипин 10 мг, разовая доза | 80 мг однократно | ↑ 18% | Нет конкретных рекомендаций |
| Циметидин 300 мг четыре раза в день, в течение 2 недель | 10 мг в сутки в течение 4 недель | ↓ менее, чем 1%**** | Нет конкретных рекомендаций |
| Антацидная суспензия, содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид, 30 мл четыре раза в день, в течение 2 недель | 10 мг в сутки в течение 4 недель | ↓ 35% **** | Нет конкретных рекомендаций |
| Эфавиренз 600 мг один раз в день, в течение 714 дней | 10 мг в течение 3 дней | ↓ 41% | Нет конкретных рекомендаций |
| Рифампицин 600 мг один раз в день, в течение 7 дней (одновременно назначаемого) | 40 мг однократно | ↑ 30% | При необходимости одновременного применения рифампицина с аторвастатином, рекомендуется клинический мониторинг |
| Рифампицин 600 мг один раз в день, в течение 5 дней (раздельные дозы) | 40 мг однократно | ↓ 80% | |
| Гемфиброзил 600 мг, два раза в день, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 35% | Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов |
| Фенофибрат 160 мг один раз в день, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 3% | Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов |
*- Данные, приведенные в качестве «х» - кратного изменения представляют собой простое соотношение между одновременным применением препарата с аторвастатином и одного аторвастатина (например, I- кратное = без изменений). Данные, приведенные в виде изменений в % представляют % разницы по сравнению с применением одного аторвастатина (т.с. 0% = без изменения).
| Аторвастатин и режим дозирования | Одновременно назначаемые лекарственные средства | ||
| Лекарственное средство/доза (мг) | Изменение AUC* | Клинические рекомендации** | |
| 80 мг один раз в день, в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг один раз в день, в течение 20 дней | ↑ 15% | Пациентов, принимающих дигоксин, следует контролировать надлежащим образом. |
| 40 мг один раз в день, в течение 22 дней | Пероральный контрацептив один раз в день, в течение 2 месяцев -норэтистерон 1 мг -этинилэстрадиол 35 мг | ↑ 28% ↑ 19% | Нет конкретных рекомендаций |
| 80 мг один раз в день, в течение 15 дней | **Феназон, 600 мг однократно | ↑ 3% | Нет конкретных рекомендаций |
* - Данные, приведенные в виде изменений в % представляют разницы в % по сравнению с применением одного аторвастатина (т.е. 0% = без изменения).
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел "Способ применения и дозы"). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина и итраконазола приводило к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут. Концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать.
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP 3A4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме крови не менялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP 3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP 3A4.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом СYP3А4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффект потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент СYP3А4. Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, фенитоином, препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение АuС£ | Изменение Сmах£ | |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут постоянная доза | 10 мг 1 раз/сутки, 28 дней | ↑ 7,7 | ↑ 9,7 |
| Типринавир 500 мг 2 раза/сутки/ в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 8,4 | ↑ 7,6 |
| Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг однократно | ↑ 6,9 | ↑ 9,6 |
| Боцепривир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 2,30 | ↑ 2,66 |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в сутки | ↑ 5,9 | ↑ 1,7 |
| ££Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг 1 раз/сутки | ↑ 2,9 | ↑ 3,3 |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней | 80 мг 1 раз/сутки в в течение 8 дней | ↑ 3,4 | ↑ 4,4 |
| Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки, в течение 9 дней | 10 мг 1 раз/сутки в течение 4 дней | ↑ 2,4 | ↑ 1,3 |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,3 | ↑ 0,2 |
| Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | ↑ 1,5 | ↑ 1,8 |
| Фосапревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | ↑ 1,3 | ↑ 3,0 |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 28 дней | ↑ 0,74 | ↑ 1,2 |
| Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки* | 40 мг однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
| Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,51 | ↑ 0 |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
| Амлодипин 10 мг однократно | 80 мг однократно | ↑ 0,15 | ↑ 0,12 |
| Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель | 10 мг один раз в сутки в течение 2 недель | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в течение 28 недель | 40 мг один раз в сутки в течение 28 недель | не установлено | ↑ 0,26** |
| Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки в течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 15 дней | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки в течение 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | ↑ 0,30 | ↑ 1,72 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | ↓ 0,80 | ↓ 0,40 |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,35 | ↓ 0,004 |
| Фенофибрат 160 мг один раз в сутки в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
*При значительном потреблении грейпфрутового сока (более 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большое увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmах (до 0,71 раз);
| Аторвастатин | Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка | ||
| Препарат/доза (мг) | Изменение АUС* | Изменение Сmах* | |
| 80 мг один раз в в течение 15 дней | Антипирин, 600 мг однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,11 |
| 80 мг один раз в течение 14 дней | Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки в течение 20 дней | ↑ 0,15 | ↑ 0,20 |
| 40 мг один раз в сутки в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы один раз в сутки в течение 2 месяцев | ↑ 0,28 | ↑ 0,23 |
| - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг | ↑ 0,19 | ↑ 0,30 | |
| 10 мг однократно | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | не меняется | не меняется |
| 10 мг один раз в течение 4 дней | Фосампревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
| 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней | не меняется | не меняется |
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4.
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 мг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.
Перед началом терапии аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в течение терапии аторвастатином (обычно в первые три месяца). Пациенты, у которых отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму.
Статины могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови и проводить к манифестации сахарного диабета, однако у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний польза терапии превышает риск развития сахарного диабета. За пациентами из группы риска необходим регулярный контроль.
- в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.
Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, пориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.
В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снизить максимальную дозу препарата аторвастатин. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Аторвастатин и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.
Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин.
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема статинов.
| Взаимодействующие лекарственные средства | Предписанные рекомендации ,. |
| Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы гепатита С (телапревир) | Следует избегать приема аторвастатина |
| Ингибитор ВИЧ-протеазы (лопинавир + ритонавир) | Использовать с осторожностью, в минимально возможной эффективной дозе |
| Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир) | Не превышать суточной дозы 20 мг |
| Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы гепатита С (боцепревир) | Не превышать суточной дозы 40 мг |
- случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).
Повышение содержания HbAlc и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе и аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина и теоретически могут затормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в период пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровеньили активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол,спиронолактон и циметидин.
Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. Применение аторвастатина в период грудного вскармливания противопоказано, женщинам, принимающим аторвастатин, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3A4 или белков-переносчиков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Данный риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать развитие миопатии, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел «Меры предосторожности»).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 2). При использовании эритромицина в сочетании со статинами отмечался повышенный риск развития миопатии. Исследования по взаимодействию с оценкой влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность. CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может приводить к повышению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 рекомендуется назначать более низкие максимальные дозировки аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента.
При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА (например, с эфавиренцем, рифампином, препаратами зверобоя) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и ингибирование белка-переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Тем не менее, неизвестно, влияет ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени. Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови (приблизительно на 25%). Вместе с тем, при совместном применении липримара и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.
При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.
| Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования | Аторвастатин | ||||
|
| Доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации# | ||
| Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней | 9,4 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга. | ||
| Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней | 20 мг, однократно | 7,9 кратное ↑ |
| ||
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 8,7 кратное ↑ |
| ||
| Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 5,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней | 80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней | 4,4 кратное ↑ |
| ||
| Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга.
| ||
| Дарунавир 300 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,3 кратное ↑ | |||
|
|
| ||||
| Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня | 40 мг однократно | 3,3 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,5 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,3 кратное ↑ | |||
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 1,7 кратное ↑& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* | 40 мг однократно | 37% ↑ | Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока. | ||
| Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней | 40 мг однократно | 51% ↑ | После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга. | ||
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 10 мг, однократно | 33% ↑& | У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга. | ||
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг однократно | 18% ↑ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель | менее, чем на1% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель | 35% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 41% ↓ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | 30% ↑ | Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | 80% ↓ |
| ||
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 35% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведениеклинического мониторинга. | ||
| Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 3% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. | ||
| Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 2,3 кратное ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. |
| |
+ Данные, приведенные в виде х-кратного изменения, отображают простое соотношение между одновременным приемом и приемом аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 1-кратное изменение = нет изменений). Данные, приведенные в виде % изменений, отображают разницу в процентах по сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 0% = нет изменений).
* В состав входит один или несколько компонентов, угнетающих активность CYP3A4, которые могут повышать концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и его метаболитов).
| Аторвастатин и режим дозирования | Совместно принимаемое лекарственное средство | ||
|
| Лекарственное средство / доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации |
| 80 мг 1 раз/сут в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз/сут, 20 дней | 15% ↑ | Следует проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин. |
| 40 мг 1 раз/сут в течение 22 дней | Пероральное противозачаточное средство, 1 раз/сут, 2 месяца норэтиндрон, 1 мг -этинилэстрадиол, 35 мкг | 28% ↑ 19% ↑ | Особых рекомендаций нет. |
| 80 мг 1 раз/сут в течение 15 дней | *Феназон, 600 мг, однократно | 3% ↑ | Особых рекомендаций нет. |
| 10 мг однократно | Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 7 дней | Без изменений | Особых рекомендаций нет. |
| 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 27% 1 | Особых рекомендаций нет.
|
| 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | Без изменений | Особых рекомендаций нет. |
+ Данные, представленные в виде изменения в %, отображают разницу в процентах по сравнению с монотерапией аторвастатином (т. е. 0% = нет изменений).
| Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования | Аторвастатин | ||||
| Доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации# | |||
| Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней | 9,4 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга. | ||
| Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней | 20 мг, однократно | 7,9 кратное ↑ | |||
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 8,7 кратное ↑ | |||
| Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 5,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней | 80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней | 4,4 кратное ↑ | |||
| Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Дарунавир 300 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,3 кратное ↑ | |||
| Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня | 40 мг однократно | 3,3 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,5 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,3 кратное ↑ | |||
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 1,7 кратное ↑& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* | 40 мг однократно | 37% ↑ | Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока. | ||
| Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней | 40 мг однократно | 51% ↑ | После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга. | ||
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 10 мг, однократно | 33% ↑& | У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга. | ||
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг однократно | 18% ↑ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель | менее, чем на1% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель | 35% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 41% ↓ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | 30% ↑ | Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | 80% ↓ | |||
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 35% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведениеклинического мониторинга. | ||
| Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 3% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. | ||
| Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 2,3 кратное ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. | ||
| Аторвастатин и режим дозирования | Совместно принимаемое лекарственное средство | ||
| Лекарственное средство / доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации | |
| 80 мг 1 раз/сут в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз/сут, 20 дней | 15% ↑ | Следует проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин. |
| 40 мг 1 раз/сут в течение 22 дней | Пероральное противозачаточное средство, 1 раз/сут, 2 месяца норэтиндрон, 1 мг -этинилэстрадиол, 35 мкг | 28% ↑ 19% ↑ | Особых рекомендаций нет. |
| 80 мг 1 раз/сут в течение 15 дней | *Феназон, 600 мг, однократно | 3% ↑ | Особых рекомендаций нет. |
| 10 мг однократно | Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 7 дней | Без изменений | Особых рекомендаций нет. |
| 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 27% 1 | Особых рекомендаций нет. |
| 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | Без изменений | Особых рекомендаций нет. |
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация атовастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.