Взаимодействие между Дарунавир и Метопролол при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Дарунавир и Метопролол.
Изучите как принимать Дарунавир и Метопролол по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Метопролол
- Бета-адреноблокаторы
В клиническом исследовании с использованием смеси лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромами CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, отмечалось повышение активности CYP2C9 и CYP2C19 и ингибирование активности CYP2D6 в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир, что может быть обусловлено присутствием низкой дозы ритонавира. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, метаболизируемыми преимущественно изоферментом CYP2D6 (например, флекаинидом, пропафеноном, метопрололом), может приводить к повышению концентрации данных препаратов в плазме, что способно вызвать увеличение или продление их терапевтического эффекта и нежелательных реакций. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, преимущественно метаболизируемыми CYP2C9 (например, варфарином) и изоферментом CYP2C19 (например, метадоном), может приводить к снижению системного уровня этих лекарственных средств, что способно вызвать снижение или сокращение их терапевтического эффекта.
| Лекарственныйпрепарат, применяемый совместно с комбинацией дарунавир/ритонавир | Взаимодействие Изменение геометрического среднего (%) | Рекомендации по совместному применению |
| АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ | ||
| Ингибиторы интегразы | ||
| Долутегравир | AUC долутегравира ↓32% С24ч долутегравира 38% Сmах долутегравира ↓11% дарунавир ↔* *На основании сравнений между исследованиями с использованием исторических данных по фармакокинетике | Комбинацию дарунавир/ритонавир и долутегравир можно применять без коррекции дозы. |
| Элвигегравир | AUC элвитегравира ↔ Cmin элвитегравира ↔ Сmах элвитегравира ↔ AUC дарунавира ↔ Cmin дарунавира 17% Сmах дарунавира ↔ | При совместном применении дарунавира с низкими дозами ритонавира (600/100 мг 2 раза в день) в сочетании с элвитегравиром доза элвитегравира должна составлять 150 мг 1 раз в сутки. Фармакокинетика и рекомендации по дозированию для других доз дарунавира или для комбинации с элвитегравир/кобицистат не установлены. Таким образом, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир в любой дозе, кроме 600/100 мг 2 раза в сутки, в сочетании элвитегравиром не рекомендуется. Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир и элвитегравира с кобицистатом не рекомендуется. |
| Ралтегравир | В результате некоторых клинических исследований было предположено, что ралтегравирможет вызывать умеренное снижение концентрации дарунавира в плазме. | В настоящее время предполагается, что эффект ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме не является клинически значимыми. Комбинацию дарунавир/ритонавир и ралтегравир можно применять без коррекции дозы. |
| Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
| Диданозин 400 мг 1 раз в сутки | AUC диданозина ↓ 9% Cmin диданозина Н/О Сmах диданозина ↓ 16% AUC дарунавира ↔ Cmin дарунавира ↔ Сmах дарунавира ↔ | Комбинацию дарунавир/ритонавир и диданозин можно применять без коррекции дозы. Диданозин необходимо принимать натощак, таким образом, его следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема комбинации дарунавир/ритонавир с пищей. |
| Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг 1 раз в сутки | AUC тенофовира↑22% Cmin тенофовира ↑37% Сmах тенофовира ↑24% #AUC дарунавира ↑21% #Cmin дарунавира ↑24% #Сmах дарунавира ↑16% (↑ концентрации тенофовира вследствие влияния на опосредованный MDR-1 транспорт в почечных канальцах) | При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с тенофовиром может быть показан мониторинг функции почек, в особенности у пациентов с системными или почечнымизаболеваниями, либо при использовании нефротоксичных препаратов. |
| Абакавир Эмтрицитабин Ламивудин Ставудин Зидовудин | Не изучалось. На основании путей элиминации прочих НИОТ (зидовудина, эмгрицитабина, ставудина, ламивудина), которые экскретируются преимущественно почками, и абакавира, в метаболизме которого не участвует CYP450, никаких взаимодействий между этими лекарственными препаратами и комбинацией дарунавир/ритонавир не предполагается. | Комбинация дарунавир/ритонавир и может применяться с этими НИОТ без коррекции дозы. |
| Ненуклеозидные/ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки | AUC эфавиренза ↑ 21% Cmin эфавиренза↑ 17% Сmах эфавиренза ↑ 15% #AUC дарунавира ↓13% # Cmin дарунавира ↓ 31% #Сmах дарунавира ↓ 15% (↑ концентрации эфавиренза вследствие ингибирования CYP3A) (↓ концентрации дарунавира вследствие индукции CYP3A) | При применении комбинациидарунавир/ритонавир в сочетании с эфавирензом может потребоваться клинический мониторинг токсичности в отношении центральной нервной системы, связанный с повышенной концентрацией эфавиренза. Прием препарата эфавиренза в сочетании с комбинациейдарунавир/ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки может приводить к субоптимальному значению Cminдарунавира. Если эфавирензпотребуется принимать в сочетании комбинацией дарунавир/ритонавир, следует использовать режим 600/100 мг 2 раза в сутки. |
| Этравирин 100 мг 2 раза в сутки | AUC этравирина ↓37% Cmin этравирина ↓ 49% Сmах этравирина ↓ 32% AUC дарунавира ↑ 15% Cmin дарунавира ↔ Сmах дарунавира ↔ | Комбинацию дарунавир/ритонавир с этравирином 200 мг 2 раза в сутки можно использовать без коррекции дозы. |
| Невирапин 200 мг 2 раза в сутки | AUC невирапина ↑27% Cmin невирапина ↑ 47% Сmах невирапина ↑ 18% #дарунавира: концентрации соответствовали историческим данным (↑концентрации невирапина вследствие ингибирования CYP3A) | Комбинацию дарунавир/ритонавир с невирапином можно использовать без коррекции дозы. |
| Рилпивирин 150 мг 1 раз в сутки | AUC рилпивирина ↑ 130% Сmin рилпивирина ↑ 178% Сmах рилпивирина ↑ 79% AUC дарунавира ↔ Cmin дарунавира ↓11 % Сmах дарунавира ↔ | Комбинацию дарунавир/ритонавир с рилпивирином можно использовать без коррекции дозы. |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ без дополнительного применения низких доз ритонавира ** | ||
| Атазанавир 300 мг 1 раз в сутки | AUC атазанавира ↔ Cmin атазанавира ↑ 52% Сmах атазанавира ↓ 11% #AUC дарунавира ↔ #Cmin дарунавира ↔ #Сmах дарунавира ↔ Атазанавир: сравнение атазанавира/ритонавира 300/100 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг 1 раз в сутки в сочетании с дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки. Дарунавир: сравнение дарунавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки с дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки в сочетании с атазанавиром 300 мг 1 раз в сутки | Комбинацию дарунавир/ ритонавир и атазанавир можно использовать без коррекции дозы. |
| Индинавир 800 мг 2 раза в сутки | AUC индинавира ↑ 23% Cmin индинавира ↑ 125% Сmах индинавира ↔ #AUC дарунавира ↑ 24% #Cmin дарунавира ↑ 44% #Сmах дарунавира ↑11% Индинавир: сравнение индинавира/ритонавира 800/100 мг 2 раза в сутки с индинавиром/дарунавиром/ритонавиром800/400/100 мг 2 раза в сутки. Дарунавир: сравнение дарунавира/ритонавира 400/100 мг 2 в сутки с дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг в сочетании с индинавиром 800 мг 2 раза в сутки. | При использовании в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться коррекция дозы индинавира с 800 мг 2 раз в сутки на 600 мг 2 раза в сутки в случае непереносимости. |
| Саквинавир 1 000 мг 2 раза в сутки | #AUC дарунавира ↓26% #Cmin дарунавира ↓ 42% #Сmах дарунавира ↓ 17% AUC саквинавира ↓ 6% Cmin саквинавира ↓18% Сmах саквинавира ↓ 6% Саквинавир: сравнение саквинавира/ритонавира1000/100 мг 2 раза в сутки и саквинавира/дарунавира/ритонавир а 1000/400/100 мг 2 раза в сутки. Дарунавир: сравнение дарунавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки и дарунавира/ритонавира 400/100 мг в сочетании с саквинавиром 1000мг 2 раза в сутки. | Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять с саквинавиром. |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ - в сочетании с низкими дозами ритонавира** | ||
| Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки | AUC лопинавира ↑ 9% Cmin лопинавира ↑ 23% Сmах лопинавира ↓ 2% AUC дарунавира ↓38%* Cmin дарунавира ↓ 51%* Сmах дарунавира ↓ 21%* | Вследствие снижения концентрации(AUC) дарунавира на 40% подходящие дозы этой комбинации не установлены. Таким образом, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с комбинированным препаратом, включающим лопинавир/ритонавир, противопоказано. |
| Лопинавир/ритонавир 533/133,3 мг 2 раза в сутки | AUC лопинавира ↔ Cmin лопинавира ↑ 13% Сmах лопинавира ↑ 11% AUC дарунавира ↓ 41% Cmin дарунавира ↓ 55% Сmах дарунавира ↓ 21% *на основании не нормализованных по дозе значений | |
| АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ CCR5 | ||
| Маравирок 150 мг 2 раза в сутки | AUC маравирока ↑ 305% Cmin маравирока Н/О Сmах маравирока ↑ 129% Концентрации дарунавира и ритонавира согласовывались с историческими данными. | При применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир доза маравирока должна составлять 150 мг 2 раза в сутки. |
| АНЕСТЕТИКИ | ||
| Алфентанил | Не изучалось. В метаболизме алфентанила участвует изофермент CYP3A, вследствие этого он может ингибироваться дарунавиром, применяемым с низкими дозами ритонавира. | При совместном применении скомбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться снижение дозы алфентанила, а также мониторинг рисков длительного или отсроченного угнетения дыхания. |
| АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ/АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА | ||
| Дизопирамид Флекаинид Мексилетин Пропафенон | Не изучалось. Предполагается, что дарунавир повысит концентрацию этих антиаритмических препаратов в плазме (ингибирование изофермента CYP3A). | Необходимо соблюдение мер предосторожности, кроме того, рекомендуется мониторинг терапевтической концентрации (при наличии такой возможности) этих антиаритмических препаратов при совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир |
| Амиодарон Бепридил Дронедарон Лидокаин (системно) Хинидин Ранолазин | Противопоказано применение комбинации дарунавир/ритонавир с амиодароном, бепридилом, дронедароном, лидокаином (системно), хинидином или ранолазином. | |
| Дигоксин 0,4 мг однократно | AUC дигоксина ↑ 61% Cmin дигоксина Н/О Сmах дигоксина ↑ 29% (↑ концентрации дигоксина вследствие вероятного ингибирования Р-гликопротеина) | Поскольку дигоксин характеризуется узким терапевтическим диапазоном, в случае назначения дигоксина пациентам, получающим дарунавир/ритонавир, первоначальнорекомендуется использовать минимальную возможную дозу дигоксина. Далее следует проводить аккуратную титрацию дозы дигоксина с целью достижения желаемого клинического эффекта на фоне оценки общего клинического состояния пациента. |
| АНТИБИОТИКИ | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки | AUC кларитромицина ↑ 57% Cmin кларитромицина ↑ 174% Сmах кларитромицина ↑ 26% #AUC дарунавира ↓ 13% #Cmin дарунавира ↑ 1% #Сmах дарунавира ↓ 17% Концентрации 14-ОН-кларитромицина не выявлялись при совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. (↑ концентрации кларитромицина вследствие ингибирования изоферментаCYP3A и возможного ингибирования Р-гликопротеина). | Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир |
| АНТИКОАГУЛЯНТЫ | ||
| Апиксабан Дабигатрана этексилат Ривароксабан | Не изучалось. Совместное применение дарунавира с антикоагулянтами может повысить их концентрацию (ингибирование изофермента CYP3A и/или Р- гликопротеина). | Применение комбинации дарунавир/ритонавир с этими антикоагулянтами не рекомендуется. |
| Варфарин | Не изучалось. При совместном применении с дарунавиром и низкими дозами ритонавира возможно изменение концентрации варфарина. | При совместном применении варфарина с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось. Фенобарбитал и фенитоинпредположительно вызовут снижение концентраций дарунавира в плазме (индукция ферментов CYP450). | Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует применять в сочетании с этими лекарственными средствами. |
| Карбамазепин 200 мг 2 раза в сутки | AUC карбамазепина ↑ 45% Cmin карбамазепина ↑ 54% Сmах карбамазепина ↑ 43% AUC дарунавира ↔ Cmin дарунавира ↓ 15% Сmах дарунавира ↔ | Никакой коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир не рекомендуется. Если потребуется применение комбинации дарунавир/ритонавир с карбамазепином, не обходим мониторинг потенциальных связанных с карбамазепином нежелательных явлений. Следует контролировать концентрацию карбамазепина, кроме того, требуется титрация его дозы с целью обеспечения адекватного ответа. На основании полученных результатов дозу карбамазепина в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир может потребоваться снизить на 25%-50%. |
| АНТИДЕПРЕССАНТЫ | ||
| Пароксетин 20 мг 1 раз в сутки | AUC пароксетина ↓ 39% Cmin пароксетина ↓37% Сmах пароксетина ↓ 36% * #AUC дарунавира ↔ #Cmin дарунавира ↔ #Сmах дарунавира ↔ | В случае совместного примененияантидепрессантов с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуемым подходом является титрация дозы антидепрессанта на основании клинической оценки ответа на этот препарат. Кроме того, за пациентами, получающими стабильные дозы антидепрессантов, которые начинают терапию комбинацией дарунавир/ритонавир, следует наблюдать на предмет ответа на антидепрессанты. |
| Сертралин 50 мг 1 раз в сутки | AUC сертралина ↓ 49% Cmin сертралина ↓ 49% Сmах сертралина ↓ 44% #AUC дарунавира ↔ #Cmin дарунавира ↓ 6% #Сmах дарунавира ↔ | |
| Амитриптилин Дезипрамин Имипрамин Нортриптилин Тразодон | Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с этими антидепрессантами может повысить концентрацию антидепрессантов (ингибирование CYP2D6 и/илиCYP3A). | При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с этими антидепрессантами рекомендуется клинический мониторинг, кроме того, может потребоваться коррекция дозы этих антидепрессантов. |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Вориконазол | Не изучалось. Ритонавир может снижать концентрацию вориконазола в плазме (индукция ферментовCYP450 под действием ритонавира). | Вориконазол не следует применять в сочетании с комбинациейдарунавир/ритонавир за исключением случаев, когда на основании оценки соотношения риска и пользы необходимо применение вориконазола. |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки | AUC кетоконазола ↑ 212% Cmin кетоконазола ↑ 868% Сmах кетоконазола ↑111% AUC дарунавира ↑ 42% Cmin дарунавира ↑ 73% Сmах дарунавира ↑21% (ингибирование CYP3A) | Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. Если требуется совместное применение, то суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг. |
| Флуконазол Позаконазол | Не изучалось. Дарунавир может повышать концентрацию противогрибковых препаратов в плазме (ингибирование Р- гликопротеина), позаконазол может повышать концентрацию дарунавира (ингибирование изофермента CYP3A). | Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. |
| Итраконазол | Не изучалось. Совместное системное применение итраконазола и дарунавира в сочетании с низкими дозами ритонавира может повышать концентрацию дарунавира в плазме. Одновременно возможно повышение концентрации итраконазола в плазме под действием дарунавира с низкими дозами ритонавира (ингибирование изоферментаCYP3A). | Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. Если требуется совместное применение, то суточная доза итраконазола не должна превышать 200 мг. |
| Клотримазол | Не изучалось. Совместное системное применение клотримазола и дарунавира с низкими дозами ритонавира может повышать концентрацию дарунавира в плазме. AUC24чдарунавира ↑ 33% (на основании популяционной модели фармакокинетики). | Если требуется совместное применение с клотримазолом, необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. |
| ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Колхицин | Не изучалось. Совместное применение колхицина и дарунавира с низкими дозами ритонавира может повышать концентрацию колхицина. | Если требуется терапия комбинацией дарунавир /ритонавир, пациентам с нормальной функцией печени или почек рекомендуетсяснижение дозы колхицина или приостановка приема этого препарата. Пациентам с нарушением функции печени или почек не следует применять колхицин в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир. |
| ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Артеметер/Лумефантрин 80/480 мг, 6 доз через 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов | AUC артеметера ↓ 16% Cmin артеметера ↔ Сmах артеметера ↓ 18% AUC дигидроартемизинина ↓18% Cmin дигидроартемизинина ↔ Сmах дигидроартемизинина ↓18% AUC лумефантрина ↑ 175% Cmin лумефантрина ↑ 126% Сmах лумефантрина ↑ 65% AUC дарунавира ↔ Cmin дарунавира ↓ 13% Сmах дарунавира ↔ | Дарунавир может применяться в сочетании с артеметером/лумефантрином без коррекции дозы; тем не менее, вследствие повышения концентрации лумефантрина данную комбинацию следует применять с осторожностью. |
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Рифампицин Рифапентин | Не изучалось. Рифапентин и рифампицин являются мощными индукторами изоферментаCYP3A, они вызывали выраженное снижение концентраций других ингибиторов протеаз, что может приводить к вирусологической неэффективности и развитию резистентности (индукция ферментов CYP450). В ходе попыток преодолеть снижение концентрации посредством повышения дозы других ингибиторов протеаз в сочетании с низкими дозами ритонавира наблюдалась высокая частота реакций со стороны печени. | Применение рифапентина с комбинацией дарунавир/ритонавир не рекомендуется. Противопоказана комбинированная терапия рифампицином с комбинацией дарунавир/ритонавир. |
| Рифабутин 150 мг 1 раз в 2 дня | AUC*** рифабутина ↑ 55% Cmin*** рифабутина Н/О Сmах*** рифабутина ↔ AUC дарунавира ↑ 53% Cmin дарунавира ↑ 68% Сmах дарунавира ↑ 39% ***сумма активных производных рифабутина (исходный препарат + 25-О-дезацетильный метаболит) В исследовании взаимодействия наблюдались сравнимые суточные системные концентрации рифабутина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в виде монотерапии и 150 мг через день в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в сутки) с примерно десятикратным увеличением суточного уровня активного метаболита (25-О- дезацетил рифабутина). Кроме того, AUCсуммы активных производных рифабутина (исходного препарата + 25-О-дезацетильного метаболита) повысилось в 1,6 раза, в то время как значение Сmахоставалось сопоставимым. В настоящее время отсутствуют данные по сравнению со стандартной дозой 150 мг раз в сутки. (Рифабутин является индуктором и субстратом изофермента CYP3A). При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с рифабутином (150 мг через день) наблюдалось повышение системной концентрации дарунавира. | Пациентам, получающимкомбинированную терапию, рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% от обычной дозы 300 мг/сут (например, 150 мг через день), а также более частый мониторинг по поводу связанных с рифабутином нежелательных явлений. В случае проблем со стороны безопасности необходимо рассмотреть дальнейшее увеличение интервала между приемами рифабутина и / или мониторинг концентрации рифабутина. Необходимо изучить официальные рекомендации по надлежащей терапии туберкулеза у ВИЧ- инфицированных пациентов. На основании профиля безопасности комбинации дарунавир/ритонавир увеличение дозы ритонавира на фоне терапии рифабутином не требует коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир. На основании фармакокинетического моделирования это снижение дозы на 75% также касается пациентов, получающих рифабутин в дозе, отличающейся от 300 мг/сут. |
| ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Дазатиниб Нилотиниб Винбластин Винкристин Эверолимус | Не изучалось. Предполагается, что комбинация дарунавир/ритонавир будет повышать концентрацию этих противоопухолевых препаратов в плазме (ингибирование изофермента CYP3A). | При совместном применении этих лекарственных препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир возможно повышение их концентрации, таким образом, возможно увеличениенежелательных явлений, обычно наблюдаемых при применении данных лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при назначении какого-либо из этих противоопухолевых препаратов в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир. Совместное применение эверолимуса с комбинациейдарунавир/ритонавир не рекомендуется. |
| АНТИТРОМБОЦИТАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Тикагрелор | Не изучалось. Совместное применение с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к существенному повышению концентрации тикагрелора. | Сопутствующее применение комбинации дарунавир/ритонавир с тикагрелором противопоказано. Рекомендуется применение других антитромбоцитарных препаратов, на которые не влияет ингибирование или индукция CYP (например, прасугрел). |
| АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ /НЕЙРОЛЕПТИКИ | ||
| Кветиапин | Вследствие ингибирования изофермента CYP3Aдарунавиром предполагается повышение концентрации антипсихотических препаратов/нейролептиков. | Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с кветиапином противопоказано, поскольку возможно увеличение связанной с кветиапином токсичности. Повышение концентраций кветиапина может приводить к коме. |
| Перфеназин Рисперидон Тиоридазин Пимозид Сертиндол | Не изучалось. Предполагается, что комбинация дарунавир/ритонавир повысит концентрацию этих антипсихотических препаратов в плазме, (ингибирование изофермента CYP2D6 и/или Р- гликопротеина). | В случае совместного применения этих препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться снижение их дозы. Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с пимозидом или сертиндолом противопоказано. |
| БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ | ||
| Карведилол Метопролол Тимолол | Не изучалось. Предполагается, что дарунавир повысит концентрацию этих бета-адреноблокаторов в плазме. (ингибирование изоферментаCYP2D6) | При совместном применении дарунавира с бета-адреноблокаторами рекомендуется клинический мониторинг. Следует решить вопрос о снижении дозы бета-адреноблокатора. |
| БЛОКАТОРЫ "МЕДЛЕННЫХ" КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ | ||
| Амлодипин Дилтиазем Фелодипин Никардипин Нифедипин Верапамил | Не изучалось. Можно предположить, что комбинация дарунавир/ритонавир может повысить концентрацию блокаторов "медленных" кальциевых каналов в плазме (ингибирование изоферментовCYP3A и/или CYP2D6). | При совместном применении этих препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется клинический мониторинг терапевтических и побочных эффектов. |
| ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ | ||
| Флутиказон Будесонид | В клиническом исследовании, в котором ритонавир в дозе 100 мг в капсулах 2 раза в сутки применяли в сочетании с 50 мкг флутиказона пропионата интраназально (4 раза в сутки) в течение 7 дней у здоровых добровольцев наблюдалось существенное повышение концентраций флутиказона пропионата в плазме, в то время как концентрации эндогенного кортизола снижались примерно на 86% (90% доверительный интервал 82-89%). При ингаляционном применении флутиказона могут наблюдаться более выраженные эффекты. У пациентов, получающих ритонавири флутиказон ингаляционно или перорально, отмечались системные глюкокортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и супрессию надпочечников; это может также наблюдаться и при применении других глюкокортикостероидов, метаболизируемых с участием Р4503А, например, будесонида. Эффекты высокой концентрации флутиказона на концентрацию ритонавира в плазме неизвестны. | Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с этими глюкокортикоидами не рекомендуется за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения перевешивает риск системных глюкокортикостероидных эффектов. Следует решить вопрос о снижении дозы глюкокортикостероида с тщательным мониторингом локальных и системных эффектов либо о переходе на другой кортикостероид, не являющийся субстратом изофермента CYP3A (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикоидов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении более длительного периода. |
| Дексаметазон (системно) | Не изучалось. Дексаметазон может снижать концентрацию дарунавира в плазме. (индукция изофермента CYP3A) | Дексаметазон в качестве системного препарата следует применять с осторожностью в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир. |
| Преднизолон | Не изучалось. Дарунавир может повышать концентрацию преднизона в плазме (ингибирование изофермента CYP3A). | Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с преднизоном может повысить риск развития системных глюкокортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и супрессию функции надпочечников. При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с глюкокортикостероидами рекомендуется клинический мониторинг. |
| АНТАГОНИСТЫ ЭНДОТЕЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ | ||
| Бозентан | Не изучалось. Совместное применение бозентана с комб | |