checkmed.info CHECKMED.INFO
Взаимодействие медикаментов
Укажите наименование медикамента для проверки взаимодействия.

Взаимодействие между Дарунавир и Метопролол при одновременном приёме.

Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Дарунавир и Метопролол.

Изучите как принимать Дарунавир и Метопролол по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:

Взаимодействует с
  • Метопролол
  • Бета-адреноблокаторы

В клиническом исследовании с использованием смеси лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромами CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, отмечалось повышение активности CYP2C9 и CYP2C19 и ингибирование активности CYP2D6 в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир, что может быть обусловлено присутствием низкой дозы ритонавира. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, метаболизируемыми преимущественно изоферментом CYP2D6 (например, флекаинидом, пропафеноном, метопрололом), может приводить к повышению концентрации данных препаратов в плазме, что способно вызвать увеличение или продление их терапевтического эффекта и нежелательных реакций. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, преимущественно метаболизируемыми CYP2C9 (например, варфарином) и изоферментом CYP2C19 (например, метадоном), может приводить к снижению системного уровня этих лекарственных средств, что способно вызвать снижение или сокращение их терапевтического эффекта.

Лекарственныйпрепарат, применяемый совместно с комбинацией дарунавир/ритонавир

Взаимодействие

Изменение геометрического среднего (%)

Рекомендации по совместному применению

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Ингибиторы интегразы

Долутегравир

AUC долутегравира ↓32%

С24ч долутегравира 38%

Сmах долутегравира ↓11%

дарунавир ↔*

*На основании сравнений между исследованиями с использованием исторических данных по фармакокинетике

Комбинацию дарунавир/ритонавир и долутегравир можно применять без коррекции дозы.

Элвигегравир

AUC элвитегравира ↔

Cmin элвитегравира ↔

Сmах элвитегравира ↔

AUC дарунавира ↔

Cmin дарунавира 17%

Сmах дарунавира ↔

При совместном применении дарунавира с низкими дозами ритонавира (600/100 мг 2 раза в день) в сочетании с элвитегравиром доза элвитегравира должна составлять 150 мг 1 раз в сутки.

Фармакокинетика и рекомендации по дозированию для других доз дарунавира или для комбинации с элвитегравир/кобицистат не установлены. Таким образом, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир в любой дозе, кроме 600/100 мг 2 раза в сутки, в сочетании элвитегравиром не рекомендуется.

Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир и элвитегравира с кобицистатом не рекомендуется.

Ралтегравир

В результате некоторых клинических исследований было предположено, что ралтегравирможет вызывать умеренное снижение концентрации дарунавира в плазме.

В настоящее время предполагается, что эффект ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме не является клинически значимыми.

Комбинацию дарунавир/ритонавир и ралтегравир можно применять без коррекции дозы.

Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин

400 мг 1 раз в сутки

AUC диданозина ↓ 9%

Cmin диданозина Н/О

Сmах диданозина ↓ 16%

AUC дарунавира

Cmin дарунавира ↔

Сmах дарунавира ↔

Комбинацию дарунавир/ритонавир и диданозин можно применять без коррекции дозы.

Диданозин необходимо принимать натощак, таким образом, его следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема комбинации дарунавир/ритонавир с пищей.

Тенофовир дизопроксил фумарат

300 мг 1 раз в сутки

AUC тенофовира↑22%

Cmin тенофовира ↑37%

Сmах тенофовира ↑24%

#AUC дарунавира ↑21%

#Cmin дарунавира ↑24%

#Сmах дарунавира ↑16%

(↑ концентрации тенофовира вследствие влияния на опосредованный MDR-1 транспорт в почечных канальцах)

При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с тенофовиром может быть показан мониторинг функции почек, в особенности у пациентов с системными или почечнымизаболеваниями, либо при использовании нефротоксичных препаратов.

Абакавир

Эмтрицитабин

Ламивудин

Ставудин

Зидовудин

Не изучалось. На основании путей элиминации прочих НИОТ (зидовудина, эмгрицитабина, ставудина, ламивудина), которые экскретируются преимущественно почками, и абакавира, в метаболизме которого не участвует CYP450, никаких взаимодействий между этими лекарственными препаратами и комбинацией дарунавир/ритонавир не предполагается.

Комбинация дарунавир/ритонавир и может применяться с этими НИОТ без коррекции дозы.

Ненуклеозидные/ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз

600 мг 1 раз в сутки

AUC эфавиренза ↑ 21%

Cmin эфавиренза↑ 17%

Сmах эфавиренза ↑ 15%

#AUC дарунавира ↓13%

# Cmin дарунавира ↓ 31%

#Сmах дарунавира ↓ 15%

(↑ концентрации эфавиренза вследствие ингибирования CYP3A)

(↓ концентрации дарунавира вследствие индукции CYP3A)

При применении комбинациидарунавир/ритонавир в сочетании с эфавирензом может потребоваться клинический мониторинг токсичности в отношении центральной нервной системы, связанный с повышенной концентрацией эфавиренза.

Прием препарата эфавиренза в сочетании с комбинациейдарунавир/ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки может приводить к субоптимальному значению Cminдарунавира. Если эфавирензпотребуется принимать в сочетании комбинацией дарунавир/ритонавир, следует использовать режим 600/100 мг 2 раза в сутки.

Этравирин

100 мг 2 раза в сутки

AUC этравирина ↓37%

Cmin этравирина ↓ 49%

Сmах этравирина ↓ 32%

AUC дарунавира ↑ 15%

Cmin дарунавира ↔

Сmах дарунавира ↔

Комбинацию дарунавир/ритонавир с этравирином 200 мг 2 раза в сутки можно использовать без коррекции дозы.

Невирапин

200 мг 2 раза в сутки

AUC невирапина ↑27%

Cmin невирапина ↑ 47%

Сmах невирапина ↑ 18%

#дарунавира: концентрации соответствовали историческим данным

(↑концентрации невирапина вследствие ингибирования CYP3A)

Комбинацию дарунавир/ритонавир с невирапином можно использовать без коррекции дозы.

Рилпивирин

150 мг 1 раз в сутки

AUC рилпивирина ↑ 130%

Сmin рилпивирина 178%

Сmах рилпивирина ↑ 79%

AUC дарунавира

Cmin дарунавира ↓11 %

Сmах дарунавира ↔

Комбинацию дарунавир/ритонавир с рилпивирином можно использовать без коррекции дозы.

Ингибиторы протеазы ВИЧ без дополнительного применения низких доз ритонавира

**

Атазанавир

300 мг 1 раз в сутки

AUC атазанавира ↔

Cmin атазанавира ↑ 52%

Сmах атазанавира ↓ 11%

#AUC дарунавира ↔

#Cmin дарунавира ↔

#Сmах дарунавира ↔

Атазанавир: сравнение атазанавира/ритонавира 300/100 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг 1 раз в сутки в сочетании с дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки.

Дарунавир: сравнение дарунавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки с дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки в сочетании с атазанавиром 300 мг 1 раз в сутки

Комбинацию дарунавир/ ритонавир и атазанавир можно использовать без коррекции дозы.

Индинавир

800 мг 2 раза в сутки

AUC индинавира ↑ 23%

Cmin индинавира ↑ 125%

Сmах индинавира ↔

#AUC дарунавира ↑ 24%

#Cmin дарунавира ↑ 44%

#Сmах дарунавира ↑11%

Индинавир: сравнение индинавира/ритонавира 800/100 мг 2 раза в сутки с индинавиром/дарунавиром/ритонавиром800/400/100 мг 2 раза в сутки.

Дарунавир: сравнение дарунавира/ритонавира 400/100 мг 2 в сутки с дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг в сочетании с индинавиром 800 мг 2 раза в сутки.

При использовании в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться коррекция дозы индинавира с 800 мг 2 раз в сутки на 600 мг 2 раза в сутки в случае непереносимости.

Саквинавир

1 000 мг 2 раза в сутки

#AUC дарунавира ↓26%

#Cmin дарунавира ↓ 42%

#Сmах дарунавира ↓ 17%

AUC саквинавира ↓ 6%

Cmin саквинавира ↓18%

Сmах саквинавира ↓ 6%

Саквинавир: сравнение саквинавира/ритонавира1000/100 мг 2 раза в сутки и саквинавира/дарунавира/ритонавир а 1000/400/100 мг 2 раза в сутки.

Дарунавир: сравнение дарунавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки и дарунавира/ритонавира 400/100 мг в сочетании с саквинавиром 1000мг 2 раза в сутки.

Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять с саквинавиром.

Ингибиторы протеазы ВИЧ - в сочетании с низкими дозами ритонавира**

Лопинавир/ритонавир

400/100 мг 2 раза в сутки

AUC лопинавира ↑ 9%

Cmin лопинавира ↑ 23%

Сmах лопинавира ↓ 2%

AUC дарунавира ↓38%*

Cmin дарунавира ↓ 51%*

Сmах дарунавира ↓ 21%*

Вследствие снижения концентрации(AUC) дарунавира на 40% подходящие дозы этой комбинации не установлены.

Таким образом, совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с комбинированным препаратом, включающим лопинавир/ритонавир, противопоказано.

Лопинавир/ритонавир

533/133,3 мг 2 раза в сутки

AUC лопинавира ↔

Cmin лопинавира ↑ 13%

Сmах лопинавира ↑ 11%

AUC дарунавира ↓ 41%

Cmin дарунавира ↓ 55%

Сmах дарунавира ↓ 21%

*на основании не нормализованных по дозе значений

АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ CCR5

Маравирок

150 мг 2 раза в сутки

AUC маравирока ↑ 305%

Cmin маравирока Н/О

Сmах маравирока ↑ 129% Концентрации дарунавира и ритонавира согласовывались с историческими данными.

При применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир доза маравирока должна составлять 150 мг 2 раза в сутки.

АНЕСТЕТИКИ

Алфентанил

Не изучалось. В метаболизме алфентанила участвует изофермент CYP3A, вследствие этого он может ингибироваться дарунавиром, применяемым с низкими дозами ритонавира.

При совместном применении скомбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться снижение дозы алфентанила, а также мониторинг рисков длительного или отсроченного угнетения дыхания.

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ/АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Дизопирамид

Флекаинид

Мексилетин

Пропафенон

Не изучалось. Предполагается, что дарунавир повысит концентрацию этих антиаритмических препаратов в плазме (ингибирование изофермента CYP3A).

Необходимо соблюдение мер предосторожности, кроме того, рекомендуется мониторинг терапевтической концентрации (при наличии такой возможности) этих антиаритмических препаратов при совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир

Амиодарон

Бепридил

Дронедарон

Лидокаин (системно)

Хинидин

Ранолазин

Противопоказано применение комбинации дарунавир/ритонавир с амиодароном, бепридилом, дронедароном, лидокаином (системно), хинидином или ранолазином.

Дигоксин

0,4 мг однократно

AUC дигоксина ↑ 61%

Cmin дигоксина Н/О

Сmах дигоксина ↑ 29%

(↑ концентрации дигоксина вследствие вероятного ингибирования Р-гликопротеина)

Поскольку дигоксин характеризуется узким терапевтическим диапазоном, в случае назначения дигоксина пациентам, получающим дарунавир/ритонавир, первоначальнорекомендуется использовать минимальную возможную дозу дигоксина.

Далее следует проводить аккуратную титрацию дозы дигоксина с целью достижения желаемого клинического эффекта на фоне оценки общего клинического состояния пациента.

АНТИБИОТИКИ

Кларитромицин

500 мг 2 раза в сутки

AUC кларитромицина ↑ 57%

Cmin кларитромицина ↑ 174%

Сmах кларитромицина ↑ 26%

#AUC дарунавира ↓ 13%

#Cmin дарунавира ↑ 1%

#Сmах дарунавира ↓ 17%

Концентрации 14-ОН-кларитромицина не выявлялись при совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир.

(↑ концентрации кларитромицина вследствие ингибирования изоферментаCYP3A и возможного ингибирования Р-гликопротеина).

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Апиксабан

Дабигатрана этексилат

Ривароксабан

Не изучалось.

Совместное применение дарунавира с антикоагулянтами может повысить их концентрацию (ингибирование изофермента CYP3A и/или Р- гликопротеина).

Применение комбинации дарунавир/ритонавир с этими антикоагулянтами не рекомендуется.

Варфарин

Не изучалось.

При совместном применении с дарунавиром и низкими дозами ритонавира возможно изменение концентрации варфарина.

При совместном применении варфарина с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Фенобарбитал

Фенитоин

Не изучалось.

Фенобарбитал и фенитоинпредположительно вызовут снижение концентраций дарунавира в плазме (индукция ферментов CYP450).

Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует применять в сочетании с этими лекарственными средствами.

Карбамазепин

200 мг 2 раза в сутки

AUC карбамазепина ↑ 45%

Cmin карбамазепина ↑ 54%

Сmах карбамазепина ↑ 43%

AUC дарунавира ↔

Cmin дарунавира ↓ 15%

Сmах дарунавира ↔

Никакой коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир не рекомендуется. Если потребуется применение комбинации дарунавир/ритонавир с карбамазепином, не обходим мониторинг потенциальных связанных с карбамазепином нежелательных явлений.

Следует контролировать концентрацию карбамазепина, кроме того, требуется титрация его дозы с целью обеспечения адекватного ответа. На основании полученных результатов дозу карбамазепина в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир может потребоваться снизить на 25%-50%.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Пароксетин 20 мг

1 раз в сутки

AUC пароксетина ↓ 39%

Cmin пароксетина ↓37%

Сmах пароксетина ↓ 36% *

#AUC дарунавира ↔

#Cmin дарунавира ↔

#Сmах дарунавира ↔

В случае совместного примененияантидепрессантов с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуемым подходом является титрация дозы антидепрессанта на основании клинической оценки ответа на этот препарат. Кроме того, за пациентами, получающими стабильные дозы антидепрессантов, которые начинают терапию комбинацией дарунавир/ритонавир, следует наблюдать на предмет ответа на антидепрессанты.

Сертралин

50 мг 1 раз в сутки

AUC сертралина ↓ 49%

Cmin сертралина 49%

Сmах сертралина 44%

#AUC дарунавира ↔

#Cmin дарунавира ↓ 6%

#Сmах дарунавира ↔

Амитриптилин

Дезипрамин

Имипрамин

Нортриптилин

Тразодон

Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с этими антидепрессантами может повысить концентрацию антидепрессантов (ингибирование CYP2D6 и/илиCYP3A).

При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с этими антидепрессантами рекомендуется клинический мониторинг, кроме того, может потребоваться коррекция дозы этих антидепрессантов.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Вориконазол

Не изучалось.

Ритонавир может снижать концентрацию вориконазола в плазме (индукция ферментовCYP450 под действием ритонавира).

Вориконазол не следует применять в сочетании с комбинациейдарунавир/ритонавир за исключением случаев, когда на основании оценки соотношения риска и пользы необходимо применение вориконазола.

Кетоконазол

200 мг 2 раза в сутки

AUC кетоконазола ↑ 212%

Cmin кетоконазола ↑ 868%

Сmах кетоконазола ↑111%

AUC дарунавира ↑ 42%

Cmin дарунавира ↑ 73%

Сmах дарунавира ↑21%

(ингибирование CYP3A)

Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг.

Если требуется совместное применение, то суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг.

Флуконазол

Позаконазол

Не изучалось.

Дарунавир может повышать концентрацию противогрибковых препаратов в плазме (ингибирование Р- гликопротеина), позаконазол может повышать концентрацию дарунавира (ингибирование изофермента CYP3A).

Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг.

Итраконазол

Не изучалось.

Совместное системное применение итраконазола и дарунавира в сочетании с низкими дозами ритонавира может повышать концентрацию дарунавира в плазме.

Одновременно возможно повышение концентрации итраконазола в плазме под действием дарунавира с низкими дозами ритонавира (ингибирование изоферментаCYP3A).

Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. Если требуется совместное применение, то суточная доза итраконазола не должна превышать 200 мг.

Клотримазол

Не изучалось.

Совместное системное применение клотримазола и дарунавира с низкими дозами ритонавира может повышать концентрацию дарунавира в плазме. AUC24чдарунавира ↑ 33% (на основании популяционной модели фармакокинетики).

Если требуется совместное применение с клотримазолом, необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг.

ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Колхицин

Не изучалось.

Совместное применение колхицина и дарунавира с низкими дозами ритонавира может повышать концентрацию колхицина.

Если требуется терапия комбинацией дарунавир /ритонавир, пациентам с нормальной функцией печени или почек рекомендуетсяснижение дозы колхицина или приостановка приема этого препарата.

Пациентам с нарушением функции печени или почек не следует применять колхицин в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир.

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

Артеметер/Лумефантрин

80/480 мг,

6 доз через 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов

AUC артеметера ↓ 16%

Cmin артеметера ↔

Сmах артеметера ↓ 18%

AUC дигидроартемизинина ↓18%

Cmin дигидроартемизинина ↔

Сmах дигидроартемизинина ↓18%

AUC лумефантрина ↑ 175%

Cmin лумефантрина ↑ 126%

Сmах лумефантрина ↑ 65%

AUC дарунавира ↔

Cmin дарунавира ↓ 13%

Сmах дарунавира ↔

Дарунавир может применяться в сочетании с артеметером/лумефантрином без коррекции дозы; тем не менее, вследствие повышения концентрации лумефантрина данную комбинацию следует применять с осторожностью.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рифампицин

Рифапентин

Не изучалось. Рифапентин и рифампицин являются мощными индукторами изоферментаCYP3A, они вызывали выраженное снижение концентраций других ингибиторов протеаз, что может приводить к вирусологической неэффективности и развитию резистентности (индукция ферментов CYP450). В ходе попыток преодолеть снижение концентрации посредством повышения дозы других ингибиторов протеаз в сочетании с низкими дозами ритонавира наблюдалась высокая частота реакций со стороны печени.

Применение рифапентина с комбинацией дарунавир/ритонавир не рекомендуется.

Противопоказана комбинированная терапия рифампицином с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Рифабутин

150 мг 1 раз в 2 дня

AUC*** рифабутина ↑ 55%

Cmin*** рифабутина Н/О

Сmах*** рифабутина ↔

AUC дарунавира ↑ 53%

Cmin дарунавира ↑ 68%

Сmах дарунавира ↑ 39%

***сумма активных производных рифабутина (исходный препарат + 25-О-дезацетильный метаболит)

В исследовании взаимодействия наблюдались сравнимые суточные системные концентрации рифабутина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в виде монотерапии и 150 мг через день в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в сутки) с примерно десятикратным увеличением суточного уровня активного метаболита (25-О- дезацетил рифабутина). Кроме того, AUCсуммы активных производных рифабутина (исходного препарата + 25-О-дезацетильного метаболита) повысилось в 1,6 раза, в то время как значение Сmахоставалось сопоставимым.

В настоящее время отсутствуют данные по сравнению со стандартной дозой 150 мг раз в сутки.

(Рифабутин является индуктором и субстратом изофермента CYP3A). При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с рифабутином (150 мг через день) наблюдалось повышение системной концентрации дарунавира.

Пациентам, получающимкомбинированную терапию, рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% от обычной дозы 300 мг/сут (например, 150 мг через день), а также более частый мониторинг по поводу связанных с рифабутином нежелательных явлений. В случае проблем со стороны безопасности необходимо рассмотреть дальнейшее увеличение интервала между приемами рифабутина и / или мониторинг концентрации рифабутина.

Необходимо изучить официальные рекомендации по надлежащей терапии туберкулеза у ВИЧ- инфицированных пациентов.

На основании профиля безопасности комбинации дарунавир/ритонавир увеличение дозы ритонавира на фоне терапии рифабутином не требует коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир.

На основании фармакокинетического моделирования это снижение дозы на 75% также касается пациентов, получающих рифабутин в дозе, отличающейся от 300 мг/сут.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Дазатиниб

Нилотиниб

Винбластин

Винкристин

Эверолимус

Не изучалось. Предполагается, что комбинация дарунавир/ритонавир будет повышать концентрацию этих противоопухолевых препаратов в плазме (ингибирование изофермента CYP3A).

При совместном применении этих лекарственных препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир возможно повышение их концентрации, таким образом, возможно увеличениенежелательных явлений, обычно наблюдаемых при применении данных лекарственных средств.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении какого-либо из этих противоопухолевых препаратов в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Совместное применение эверолимуса с комбинациейдарунавир/ритонавир не рекомендуется.

АНТИТРОМБОЦИТАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Тикагрелор

Не изучалось.

Совместное применение с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к существенному повышению концентрации тикагрелора.

Сопутствующее применение комбинации дарунавир/ритонавир с тикагрелором противопоказано.

Рекомендуется применение других антитромбоцитарных препаратов, на которые не влияет ингибирование или индукция CYP (например, прасугрел).

АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ /НЕЙРОЛЕПТИКИ

Кветиапин

Вследствие ингибирования изофермента CYP3Aдарунавиром предполагается повышение концентрации антипсихотических препаратов/нейролептиков.

Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с кветиапином противопоказано, поскольку возможно увеличение связанной с кветиапином токсичности.

Повышение концентраций кветиапина может приводить к коме.

Перфеназин

Рисперидон

Тиоридазин

Пимозид

Сертиндол

Не изучалось.

Предполагается, что комбинация дарунавир/ритонавир повысит концентрацию этих антипсихотических препаратов в плазме, (ингибирование изофермента CYP2D6 и/или Р- гликопротеина).

В случае совместного применения этих препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир может потребоваться снижение их дозы.

Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с пимозидом или сертиндолом противопоказано.

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Карведилол

Метопролол

Тимолол

Не изучалось. Предполагается, что дарунавир повысит концентрацию этих бета-адреноблокаторов в плазме.

(ингибирование изоферментаCYP2D6)

При совместном применении дарунавира с бета-адреноблокаторами рекомендуется клинический мониторинг. Следует решить вопрос о снижении дозы бета-адреноблокатора.

БЛОКАТОРЫ "МЕДЛЕННЫХ" КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Амлодипин

Дилтиазем

Фелодипин

Никардипин

Нифедипин

Верапамил

Не изучалось. Можно предположить, что комбинация дарунавир/ритонавир может повысить концентрацию блокаторов "медленных" кальциевых каналов в плазме (ингибирование изоферментовCYP3A и/или CYP2D6).

При совместном применении этих препаратов с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется клинический мониторинг терапевтических и побочных эффектов.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

Флутиказон

Будесонид

В клиническом исследовании, в котором ритонавир в дозе 100 мг в капсулах 2 раза в сутки применяли в сочетании с 50 мкг флутиказона пропионата интраназально (4 раза в сутки) в течение 7 дней у здоровых добровольцев наблюдалось существенное повышение концентраций флутиказона пропионата в плазме, в то время как концентрации эндогенного кортизола снижались примерно на 86% (90% доверительный интервал 82-89%). При ингаляционном применении флутиказона могут наблюдаться более выраженные эффекты. У пациентов, получающих ритонавири флутиказон ингаляционно или перорально, отмечались системные глюкокортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и супрессию надпочечников; это может также наблюдаться и при применении других глюкокортикостероидов, метаболизируемых с участием Р4503А, например, будесонида. Эффекты высокой концентрации флутиказона на концентрацию ритонавира в плазме неизвестны.

Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с этими глюкокортикоидами не рекомендуется за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения перевешивает риск системных глюкокортикостероидных эффектов.

Следует решить вопрос о снижении дозы глюкокортикостероида с тщательным

мониторингом локальных и системных эффектов либо о переходе на другой кортикостероид, не являющийся субстратом изофермента CYP3A (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикоидов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении более длительного периода.

Дексаметазон

(системно)

Не изучалось.

Дексаметазон может снижать концентрацию дарунавира в плазме.

(индукция изофермента CYP3A)

Дексаметазон в качестве системного препарата следует применять с осторожностью в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Преднизолон

Не изучалось.

Дарунавир может повышать концентрацию преднизона в плазме (ингибирование изофермента CYP3A).

Совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с преднизоном может повысить риск развития системных глюкокортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и супрессию функции надпочечников.

При совместном применении комбинации дарунавир/ритонавир с глюкокортикостероидами рекомендуется клинический мониторинг.

АНТАГОНИСТЫ ЭНДОТЕЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Бозентан

Не изучалось. Совместное применение бозентана с комб

Взаимодействие описано в результатах оценки медикамента
Поделитесь описанием взаимодействия медикаментов:
Было ли описание взаимодействия полезно?
Добавьте другие медикаменты для выполнения проверки взаимодействия.
В список проверки может быть добавлено любое количество медикаментов. Сервис обнаружит все возможные взаимодействия.