Взаимодействие между Абакавир+ламивудин и Зидовудин при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Абакавир+ламивудин и Зидовудин.
Абакавир+ламивудин
- Абакавир + Ламивудин
- Зидовудин
- обратной транскриптазы, Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы, Противовирусные препараты для системного применения, нуклеозиды, нуклеотиды
Зидовудин
Зидовудин в дозе 300 мг однократно, ламивудин в дозе 150 мг однократно. Ламивудин: AUC без изменений. Зидовудин: AUC без изменений. Не требуется коррекции дозы.
Эмтрицитабин
При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
Препараты | Возможный механизм взаимодействии | Рекомендации о совместном применении |
Антиретровирусные препараты | ||
Диданозин/абакавир | Взаимодействие не изучено. | Нет необходимости корректировать дозу. |
Диданозин/ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Зидовудин/абакавир | Взаимодействие не изучено. | |
Зидовудин/ламивудин Зидовудин 300 мг однократно Ламивудин 150 мг однократно | Ламивудин: AUC ↔ Зидовудин: AUC ↔ | |
Эмтрицитабин/ламивудин | | Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется |
Противоинфекционные препараты | ||
триметоприм/сульфаметаксозол/ абакавир | Взаимодействие не изучено. | Невозможно корректировать дозу, если у пациента есть почечная недостаточность. |
триметоприм/сульфаметаксозол/ ламивудин (160 мг/800 мг один раз в день 5 дней/300 мг один раз в день) | Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметаксозол: AUC ↔ (ингибитор переносчика органисеских катионов) Ламивудин: AUC ↑ 40%. | Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма и сульфаметаксозола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено и следует избегать. |
Антимикобактериальные | ||
Рифампицин/абакавир | Взаимодействие не изучено. Потенциально возможно небольшое снижение концентрации абакавира в плазме. | Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы. |
Рифампицин/ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Антиконвульсанты | ||
Фенобарбитал/абакавир | Взаимодействие не изучено. Потенциально возможно небольшое снижение концентрации абакавира в плазме. | Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы. |
Фенобарбитал/ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Фенитоин/абакавир | Взаимодействие не изучено Потенциально возможно небольшое снижение концентрации абакавира в плазме. | Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы. Контролировать концентрацию фенитоина. |
Фенитоин/ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | ||
Ранитидин/абакавир | Взаимодействие не изучено. | Нет необходимости корректировать дозу. |
Ранитидин/ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимые взаимодействия маловероятно. Ранитидин только частично выделяется с помощью почечных транспортеров органических катионов. | |
Циметидин/абакавир | Взаимодействие не изучено. | Нет необходимости корректировать дозу. |
Циметидин/ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимые взаимодействия маловероятно. Циметидин только частично выделяется с помощью почечных транспортеров органических катионов. | |
Цитотоксические препараты | ||
Кладрибин/ламивудин | Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску снижения эффективности кладрибина. Некоторые данные клинических исследований также подтверждают возможность взаимодействия между ламивудин и кладрибином. | Одновременное применение ламивудина кладрибином не рекомендуется |
Опиоиды | | |
Метадон/абакавир (40 до 90 мг один раз в день 14 дней/600 мг один раз в день, затем 600 мг дважды в день 14 дней) | Абакавир: AUC↔ Сmax ↓35% Метадон: CL/F ↑ 22% | Нет необходимости корректировать дозу. Иногда может потребоваться коррекция дозы метадона. |
Метадон/ламивудин | Взаимодействие не изучено | |
Ретиноиды | ||
Ретиноидные соединения (например, изотретиноин) /абакавир | Взаимодействие не изучено. Возможные взаимодействия из-за общего пути выведения с помощью алкогольдегидрогеназы. | Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы. |
Ретиноидные соединения (например, изотретиноин) /ламивудин | Взаимодействие не изучено. | |
Противовирусные | ||
Рибавирин/абакавир | Взаимодействие не изучено. Теоретический потенциал для снижения внутриклеточного фосфорилирования метаболита. | Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении |
Разное | ||
Этанол/абакавир (0,7г/кг однократно/600 мг однократно) | Абакавир: AUC ↑ 41% Этанол: AUC ↔ Ингибирование алкогольдегидрогеназы | Нет необходимости корректировать дозу. |
Этанол/ламивудин | Рибавирин/абакавир |
Зидовудин
При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и кламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
Зидовудин в дозе 300 мг однократно, ламивудин в дозе 150 мг однократно. Ламивудин: AUC без изменений. Зидовудин: AUC без изменений. Не требуется коррекция дозы.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие APT аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов, включая абакавир, ламивудин, или их комбинации. Подобные явления отмечались, главным образом, у женщин.
Липодистрофия может развиваться при приеме любых препаратов из класса ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков. Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов, например, стадия ВИЧ инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль в развитии данного осложнения. Отдаленные последствия этих нежелательных явлений пока неизвестны.
Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. По некоторым данным предполагается, что ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие абакавирсодержащие препараты, могут иметь риск низкой частоты ответа на противовирусную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме данных препаратов.
Митохондриальная дисфункция
Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или поле рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению APT у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
Риск вирусологической неудачи
Тройная терапия аналогами нуклеозидов (сочетание абакавира, ламивудина и зидовудина) была зарегистрирована высокая частота развития вирусологической неудачи и устойчивости на ранней стадии, при сочетании абакавира и ламивудина с тенофовира дизопроксилфумаратом при приеме один раз в день. Абакавир+Ламивудин противопоказано принимать с другими лекарственными продуктами, содержащими ламивудин или лекарственные продукты, содержащие эмтрицитабином.
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие APT аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов, включая абакавир, ламивудин или их комбинации. Подобные явления отмечались, главным образом, у женщин.
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьезных и потенциально смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С также необходимо смотреть соответствующую информацию для этих лекарственных препаратов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению APT у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при их одновременном приеме, значительно усиливает действие зидовудина.
Абакавир усиливает действие ампренамира, невирапина и зидовудина. Действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.
- Абакавир+ламивудин
- Ламивудин и абакавир, Абакавир + Ламивудин, Противовирусные препараты для системного применения, Комбинации противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ
Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола в плазме. Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина. Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется.
Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 нед от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1.2-1.5 г/сут) у больных со снижением содержания СD4+-клеток, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), дефицитом цианокобаламина. При снижении гемоглобина более чем на 25% или снижении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным значением, анализ крови проводят чаще. Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков данных состояний зидовудин следует отменить. Факторы риска лактат-ацидоза - женский пол, ожирение, длительный прием противовирусных средств, представляющих собой нуклеозидные аналоги. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожная сыпь, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.
Зидовудин не следует назначать с др. средствами, содержащими зидовудин. У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства. Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ("буйволиный" горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, "кушингоидное" лицо.
Отмечается синергидное действие с др. ЛС, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Рибавирин подавляет фосфорилирование зидовудина до трифосфата (не рекомендуется применять одновременно).