Взаимодействие между Генфатиниб и Изоптин при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Генфатиниб и Изоптин.
Изучите как принимать Генфатиниб и Изоптин по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Изоптин
- Блокаторы кальциевых каналов
Увеличение концентрации иматиниба в плазме возможно при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 - ингибиторы протеазы (индинавир, лопинавир. ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), позаконазол, вориконазол, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин вследствие замедления метаболизма иматиниба. Необходима осторожность при сочетанном применении иматиниба с препаратами - ингибиторами изоферментов CYP3A4.
Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами CYP3A4 (например, дексаметазона. рифампицина, препаратов из зверобоя продырявленного, противоэпилептических препаратов: фенобарбитала, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, примидона) может привести к усилению метаболизма иматиниба и, как следствие, снижению его концентрации в плазме.
При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Сmах и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например циклоспорин, нимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин фентаинил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин).
Иматиниб может увеличивать концентрации в сыворотке других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе статины).
Иматиниб также ингибирует CYP2C9 и CYP2C19 in vitro.
Удлинение протромбинового времени наблюдалось при сочетанном применении с варфарином. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования препарата. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.
При комбинации препарата Генфатиниб® с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах, возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения концентрации печеночных трансаминаз и гипербилирубинемии.
При комбинации препарата и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызвать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени.
In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например, метопролола), при их совместном применении с иматинибом.
In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронироваиие парацетамола, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с парацетамолом (особенно при использовании высоких доз парацетамола). Описан случай летального исхода в связи с острой печеночной недостаточностью при одновременном применении иматиниба и парацетамола.
У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при совместном использовании с иматинибом.
Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным повышением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и др.
Имеются сообщения о развитии поражения печени при совместном применении иматиниба и аспарагиназы.
- Генфатиниб
- Другие противоопухолевые препараты
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Алъфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (~40 %), не влияет на T1/2 празозина. | Дополнительное антигипертензивное действие. |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (-24 %) и Сmах (~25 %). | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови ( | |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %). |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15 %). | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %). | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза). | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила. | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Увеличение AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина. | У пациентов с мелкоклеточным раком легких. |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4 раза. | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама. | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (~32,5 %) и сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. | См. раздел "Особые указания". |
| Пропранолол | Увеличение AUC (~65 %) и сmах (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %) дигитоксина. | |
| Дигоксин | Увеличение Cmах (на ~44 %), C12h (на ~53 %), Css (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. | Снизить дозу дигоксина. См. раздел "Особые указания". |
| Антагонисты H2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (~25 %) и S- (~40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила. | |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Cmax (на ~45 %) циклоспорина. | |
| Эверолимус | Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Cmах (~ в 2,3 раза) верапамил: увеличение Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса. | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила - 43 %. | Дополнительная информация представлена ниже. |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и Cmах (~ 32 %) в плазме крови. | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (~в 2,6 раз) и Cmах (~в 4,6 раз) симвастатина. | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотриптан | Увеличение AUC (~20 %) и Cmах (~24 %) алмотриптана. | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49 %) и S- (~37 %) верапамила и Cmах R- (~75 %) и S- (~51 %) верапамила. | T1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (~78 %) и S- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением Cmах. | |
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Алъфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (~40 %), не влияет на T1/2 празозина. | Дополнительное антигипертензивное действие. |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (~24 %) и Сmах (~25 %). | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови ( | |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %). |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15 %). | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (~28 %), AUC (~26 %). | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза). | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила. | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Увеличение AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина. | У пациентов с мелкоклеточным раком легких. |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4 раза. | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама. | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (~32,5 %) и Сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. | См. раздел "Особые указания". |
| Пропранолол | Увеличение AUC (~65 %) и Сmах (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %) дигитоксина. | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на ~44 %), С12h (на ~53 %), Css (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. | Снизить дозу дигоксина. См. раздел "Особые указания". |
| Антагонисты H2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (~25 %) и S- (~40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила. | |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Cmax (на ~45 %) циклоспорина. | |
| Эверолимус | Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Сmах (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличение Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса. | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~43 %. | Дополнительная информация представлена ниже. |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~63 %) и Сmах (~32 %) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (~ в 2,6 раз) и Сmах (~ в 4,6 раз) симвастатина. | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотриптан | Увеличение AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана. | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49 %) и S- (~37 %) верапамила и Сmах R- (~75 %) и S-C-51 %) верапамила. | T1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (~78 %) и S- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах. | |
