Взаимодействие между Аторвастатин и Инвираза при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Аторвастатин и Инвираза.
Изучите как принимать Аторвастатин и Инвираза по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Аторвастатин
- Аторвастатин
- Инвираза
- протеазы, Ингибиторы протеазы, Саквинавир
При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), или с нефазадоном концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью взаимодействия с изоферментом CYP3A4. Так, при одновременном приеме с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40%.
Ингибиторы протеаз
Значение AUC для аторвастатина значительно увеличивается при одновременном применении аторвастатина и некоторых комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы, а также аторвастатина и ингибитора протеазы вирусного гепатита С телапревира. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата аторвастатин у пациентов, принимающих комбинацию ингибиторов ВИЧ-протеазы типранавир и ритонавир или ингибитор протеазы вирусного гепатита С телапревир. Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата аторвастатин и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы лопинавир и ритонавир, также необходимо назначать пониженную дозу аторвастатина. Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата аторвастатин и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавир и ритонавир, дарунавир и ритонавир, фосампренавир и ритонавир или фосампренавир, при этом доза препарата аторвастатин не должна превышать 20 мг. У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир или ингибитор протеазы вирусного гепатита С боцепревир, доза препарата аторвастатин не должна превышать 40 мг, пациентам рекомендуется медицинское наблюдение.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фозампренавира, фозампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепренавир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 в печени, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (циклоспорин, антибиотики (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторы ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или нефазодон), может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином tmax аторвастатина увеличивается на 40 %.
Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) так как их одновременный прием приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения, следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы аторвастатина или максимально переносимой на данный момент дозы аторвастатина, рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом (см. Таблицу 1).
| Одновременно назначаемые лекарственные средства и режим дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение AUC* | Клинические рекомендации** | |
| Типранавир 500 мг два раза в день/ритонавир 200 мг два раза в день, в течение 8 дней (14–21е дни) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 день | ↑ 9.4 кратное изменение | При необходимости одновременного применения, не превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется клиническое наблюдение за этими пациентами |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг в сутки в течение 28 дней | ↑ 8.7 кратное изменение | |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в день/ ритонавир 100 мг 2 раза в день, в течение 14 дней | 20 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 5.9 кратное изменение | При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 20 мг. |
| Кларитромицин 500 мг два раза в день, в течение 9 дней | 80 мг в сутки в течение 8 дней | ↑ 4.4 кратное изменение | |
| Саквинавир 400 мг 2 раза в день/ритонавир (300 мг 2 раза в день, с 5-7 дни, увеличение дозы до 400 мг 2 раза в день на 8й день), дни 5 до 18, 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 3.9 кратное изменение | При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 40 мг. |
| Дарунавир 300 мг два раза в день/ ритонавир 100 мг два раза в день, в течение 9 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 3.3 кратное изменение | При дозе аторвастатина свыше 40 мг рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов. |
| Итраконазол 200 мг в сутки в течение 4 дней | 40 мг однократно | ↑ 3.3 кратное изменение | |
| Фосампренавир 700 мг два раза в день/ритованир 100 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 2.5 кратное изменение | |
| Фосампренавир 1400 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 4 дней | ↑ 2.3 кратное изменение | |
| Нелфинавир 1250 мг два раза в день, в течение 14 дней | 10 мг в сутки в течение 28 дней | ↑ 1.7 кратное изменение**** | Нет конкретных рекомендаций |
| Грейпфрутовый сок, 240 мг в сутки*** | 40 мг однократно | ↑ 37% | Одновременный прием больших количеств сока грейпфрута и аторвастатина не рекомендуется. |
| Дилтиазем 240 мг в сутки, в течение 28 дней | 40 мг однократно | ↑ 51% | После начала или после коррекции дозы дилтиазема, рекомендуется надлежащий клинический мониторинг пациентов. |
| Эритромицин 500 мг четыре раза в день, в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 33%**** | Рекомендуется снижение максимальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов. |
| Амлодипин 10 мг, разовая доза | 80 мг однократно | ↑ 18% | Нет конкретных рекомендаций |
| Циметидин 300 мг четыре раза в день, в течение 2 недель | 10 мг в сутки в течение 4 недель | ↓ менее, чем 1%**** | Нет конкретных рекомендаций |
| Антацидная суспензия, содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид, 30 мл четыре раза в день, в течение 2 недель | 10 мг в сутки в течение 4 недель | ↓ 35% **** | Нет конкретных рекомендаций |
| Эфавиренз 600 мг один раз в день, в течение 714 дней | 10 мг в течение 3 дней | ↓ 41% | Нет конкретных рекомендаций |
| Рифампицин 600 мг один раз в день, в течение 7 дней (одновременно назначаемого) | 40 мг однократно | ↑ 30% | При необходимости одновременного применения рифампицина с аторвастатином, рекомендуется клинический мониторинг |
| Рифампицин 600 мг один раз в день, в течение 5 дней (раздельные дозы) | 40 мг однократно | ↓ 80% | |
| Гемфиброзил 600 мг, два раза в день, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 35% | Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов |
| Фенофибрат 160 мг один раз в день, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 3% | Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов |
Риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), нефазодоном. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.
При одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение АuС£ | Изменение Сmах£ | |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут постоянная доза | 10 мг 1 раз/сутки, 28 дней | ↑ 7,7 | ↑ 9,7 |
| Типринавир 500 мг 2 раза/сутки/ в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 8,4 | ↑ 7,6 |
| Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг однократно | ↑ 6,9 | ↑ 9,6 |
| Боцепривир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 2,30 | ↑ 2,66 |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в сутки | ↑ 5,9 | ↑ 1,7 |
| ££Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг 1 раз/сутки | ↑ 2,9 | ↑ 3,3 |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней | 80 мг 1 раз/сутки в в течение 8 дней | ↑ 3,4 | ↑ 4,4 |
| Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки, в течение 9 дней | 10 мг 1 раз/сутки в течение 4 дней | ↑ 2,4 | ↑ 1,3 |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,3 | ↑ 0,2 |
| Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | ↑ 1,5 | ↑ 1,8 |
| Фосапревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | ↑ 1,3 | ↑ 3,0 |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза сутки в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 28 дней | ↑ 0,74 | ↑ 1,2 |
| Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки* | 40 мг однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
| Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,51 | ↑ 0 |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней | 10 мг однократно | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
| Амлодипин 10 мг однократно | 80 мг однократно | ↑ 0,15 | ↑ 0,12 |
| Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель | 10 мг один раз в сутки в течение 2 недель | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в течение 28 недель | 40 мг один раз в сутки в течение 28 недель | не установлено | ↑ 0,26** |
| Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки в течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки в течение 15 дней | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки в течение 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | ↑ 0,30 | ↑ 1,72 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | ↓ 0,80 | ↓ 0,40 |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,35 | ↓ 0,004 |
| Фенофибрат 160 мг один раз в сутки в течение 7 дней | 40 мг однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
££- Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в исследовании отличаются от дозировок, которые применяются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении, скорее всего выше, чем наблюдаемое в исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При лечении препаратом аторвастатин, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза, приводящее к острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с аторвастатином одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), циклоспорина (суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг), нефазадона, некоторых антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), противогрибковых средств из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), ингибиторов ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир).
Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, пориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.
У пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия. Диагноз миопатии (боли в мышцах и слабость в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), нефазодона, некоторых антибиотиков, азольных противогрибковых препаратов, ингибиторов ВИЧ-протеазы. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что изофермент CYP3A4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Одновременный прием высоких доз аторвастатина и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы), повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в том числе саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты, или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Низкие начальная и поддерживающая дозы аторвастатина должны назначаться при приеме одновременно с указанными препаратами. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
| Взаимодействующие лекарственные средства | Предписанные рекомендации ,. |
| Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы гепатита С (телапревир) | Следует избегать приема аторвастатина |
| Ингибитор ВИЧ-протеазы (лопинавир + ритонавир) | Использовать с осторожностью, в минимально возможной эффективной дозе |
| Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир) | Не превышать суточной дозы 20 мг |
| Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы гепатита С (боцепревир) | Не превышать суточной дозы 40 мг |
Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 2 и специальную информацию ниже). Необходимо, по возможности, избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.).
| Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования | Аторвастатин | ||||
|
| Доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации# | ||
| Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней | 9,4 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга. | ||
| Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней | 20 мг, однократно | 7,9 кратное ↑ |
| ||
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 8,7 кратное ↑ |
| ||
| Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 5,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней | 80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней | 4,4 кратное ↑ |
| ||
| Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга.
| ||
| Дарунавир 300 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,3 кратное ↑ | |||
|
|
| ||||
| Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня | 40 мг однократно | 3,3 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,5 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,3 кратное ↑ | |||
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 1,7 кратное ↑& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* | 40 мг однократно | 37% ↑ | Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока. | ||
| Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней | 40 мг однократно | 51% ↑ | После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга. | ||
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 10 мг, однократно | 33% ↑& | У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга. | ||
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг однократно | 18% ↑ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель | менее, чем на1% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель | 35% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 41% ↓ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | 30% ↑ | Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | 80% ↓ |
| ||
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 35% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведениеклинического мониторинга. | ||
| Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 3% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. | ||
| Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 2,3 кратное ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. |
| |
| Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования | Аторвастатин | ||||
| Доза (мг) | Изменение AUC+ | Клинические рекомендации# | |||
| Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день) | 40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней | 9,4 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга. | ||
| Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней | 20 мг, однократно | 7,9 кратное ↑ | |||
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 8,7 кратное ↑ | |||
| Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 5,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней | 80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней | 4,4 кратное ↑ | |||
| Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,9 кратное ↑ | В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга. | ||
| Дарунавир 300 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 3,3 кратное ↑ | |||
| Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня | 40 мг однократно | 3,3 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,5 кратное ↑ | |||
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней | 2,3 кратное ↑ | |||
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней | 1,7 кратное ↑& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* | 40 мг однократно | 37% ↑ | Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока. | ||
| Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней | 40 мг однократно | 51% ↑ | После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга. | ||
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 10 мг, однократно | 33% ↑& | У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга. | ||
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг однократно | 18% ↑ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель | менее, чем на1% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели | 10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель | 35% ↓& | Особых рекомендаций нет. | ||
| Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 41% ↓ | Особых рекомендаций нет. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение) | 40 мг однократно | 30% ↑ | Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента. | ||
| Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием) | 40 мг однократно | 80% ↓ | |||
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 35% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведениеклинического мониторинга. | ||
| Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 3% ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. | ||
| Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней | 40 мг однократно | 2,3 кратное ↑ | У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. | ||
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.
- Аторвастатин
При одновременном применении препарата Инвираза® в комбинации с ритонавиром с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в основном с препаратами, метаболизируемыми при участии цитохрома Р450 ЗА4 (например, симвастатин и ловастатин), возможно увеличение концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. В редких случаях увеличение концентраций симвастатина и ловастатина может стать причиной развития тяжелых нежелательных явлений, таких как миалгия и рабдомиолиз. Необходимо избегать совместного применения этих препаратов. С осторожностью рекомендуется применять препарат Инвираза® в комбинации с ритонавиром одновременно с аторвастатином и церивастатином (в меньшей степени метаболизируются с помощью цитохрома Р450 ЗА4). В данном случае следует уменьшать дозу аторвастатина и церивастатина. При необходимости назначения ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы рекомендуется применять флувастатин или правастатин.