Взаимодействие между Верапамил и Карведилол при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Верапамил и Карведилол.
Изучите как принимать Верапамил и Карведилол по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Карведилол
- Альфа-, бета-адреноблокаторы
Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект верапамила.
При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности. Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
- антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиотоксического эффекта (повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, резкого падения артериального давления);
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск значительного удлинения последнего. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
- комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта,увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов)
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (40%), не влияет на Т1/2 празозина | Усиление антигипертензивного действия |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (24%) и Сmах (25%) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | см. раздел "Взаимодействие" |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (35%) | Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%) | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (28%), AUC (26%) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и Сmах (в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Рифампицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации в плазме крови | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина | |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз) | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона в 3,4 раза | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (в 3 раза) и Сmах (в 2 раза) мидазолама | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (32,5%) и Сmах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией | |
| Пропранолол | Увеличение AUC (65%) и Сmах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на 44%), С12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на 45%) циклоспорина | |
| Эверолимус | Увеличение AUC (в 3,5 раза) и Сmах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%) | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и Сmах (32%) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (в 2,6 раз) и Сmах симвастатина (в 4,6 раз) | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотрнптан | Увеличение AUC (20%) и Сmах (24%) алмотриптана | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и Сmах R-(75%) и S-(51%)верапамила | Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
Альфа-адреноблокаторы
Бета-адреноблокаторы: одновременное внутривенное введение верапамила и бета адреноблокаторов приводило к серьезным побочным эффектам (выраженная брадикардия), особенно у больных с кардиомиопатией, сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда. Бета-адреноблокаторы нужно назначать за несколько часов до или через несколько часов после применения верапамила. Не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила. При совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, удлинением АV проводимости и реполяризации миокарда.
У пациентов с тяжелой кардиомиопатией, ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда одновременное введение верапамила и бета-адреноблокаторов или дизопирамида внутривенно в редких случаях приводило к развитию серьезных нежелательных явлений.
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (40%), не влияет на Т1/2 празозина | Усиление антигипертензивного действия |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (24%) и Сmах (25%) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | см. раздел "Взаимодействие" |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (35%) | Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%) | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (28%), AUC (26%) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и Сmах (в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Рифампицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации в плазме крови | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина | |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз) | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона в 3,4 раза | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (в 3 раза) и Сmах (в 2 раза) мидазолама | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (32,5%) и Сmах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией | |
| Пропранолол | Увеличение AUC (65%) и Сmах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на 44%), С12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на 45%) циклоспорина | |
| Эверолимус | Увеличение AUC (в 3,5 раза) и Сmах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%) | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и Сmах (32%) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (в 2,6 раз) и Сmах симвастатина (в 4,6 раз) | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотрнптан | Увеличение AUC (20%) и Сmах (24%) алмотриптана | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и Сmах R-(75%) и S-(51%)верапамила | Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
Верапамил для внутривенного введения назначался пациентам, получающим бета-адреноблокаторы внутрь. Необходимо учитывать возможность возникновения неблагоприятных взаимодействий, поскольку оба лекарственных средства могут снижать сократимость миокарда или AV-проводимость. Одновременное применение верапамила и бета-адреноблокаторов внутривенно приводило к развитию серьезных побочных реакций, особенно у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда (см. раздел "Противопоказания").
При повышении артериального давления у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин. Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации. При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за содержанием глюкозы и электролитов крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.
Артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена), одновременное применение с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел "Взаимодействие").
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (АV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
При повышении артериального давления у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
Атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, пожилой возраст, хроническая сердечная недостаточность I и IIА степени, выраженные нарушения функции печени и почек.
При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, СН. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
Празозин и др. альфа-адреноблокаторы, а также др. гипотензивные ЛС (ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
Карведилол
- Карведилол
- Верапамил
- Блокаторы кальциевых каналов
Антиаритмические препараты. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.
Карведилол может вызвать брадикардию. Если ЧСС составляет <55 уд >
Поскольку карведилола присущ негативный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.
Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое давление <100 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца или системным атеросклерозом и >Сахарный диабет и гипертиреоз. β-блокаторы замедляют частоту сердечных сокращений и поэтому могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или увеличение уровня глюкозы в крови.
Антиаритмические средства. При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, нужно контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения.
Тиреотоксикоз. Карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Общая анестезия. β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.
Нарушение функции печени. Карведилол в очень редких случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении клинического ухудшения нужно проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать препарат Карведилол КВ. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.
Хроническое обструктивное заболевание легких. β-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. В исключительных случаях препарат можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу препарата. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечения лекарственным средством Карведилол КВ нужно сразу прекратить.
Заболевания периферических сосудов и синдром Рейно. Карведилол с осторожностью применять пациентам с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, так как β-блокаторы могут усиливать симптомы заболевания.
Псориаз. С осторожностью препарат назначают больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.
Стенокардия Принцметала . У больных стенокардией Принцметала неизбирательные β-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (α 1 -адреноблокуючий эффект карведилола может предотвратить это, но не имеет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).
Феохромоцитома. Пациенты с феохромоцитомой могут принимать β-блокаторы, только если они изначально уже начали принимать α-блокаторы.
Реакции гиперчувствительности. Пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кто проходит десенсибилизацию, необходимо с осторожностью назначать карведилол, поскольку β-блокаторы могут увеличивать реактивность при проведении тестов на аллергию, усиливать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций.
Контактные линзы. Лиц, которые носят контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.
Безопасность и эффективность Карведилол-КВ у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять таким пациентам.
Информация об вспомогательных веществ препарата. В состав лекарственного средства входит сахар и лактоза. Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахараз-изомальтазы.
Пациентам не рекомендуется во время лечения употреблять алкогольные напитки, алкоголь может усиливать эффекты карведилола.
Поскольку препарат содержит сахар, это следует учесть больным сахарным диабетом.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Для карведилола получено недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и воздействия на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.
β-блокаторы оказывают опасный фармакологическое воздействие на плод. Они могут вызвать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.
Лекарственный препарат противопоказан в период беременности.
Поскольку существует возможность, что карведилол проникает в грудное молоко, на период лечения лекарственным средством следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начале лечения карведилола больные могут испытывать головокружение и повышенную утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
С осторожностью используют совместно с антиаритмическими ЛС и БМКК (верапамил, дилтиазем), не назначая их в/в. Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект.
