Взаимодействие между Лейковорин-лэнс и Метотрексат при одновременном приёме.

Лейковорин-Тева в высоких дозах может ослаблять противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина, сукцинимид и примидона и увеличивать частоту эпилептических припадков, особенно у детей (поскольку фолат относятся к кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови могут снижаться). Лейковорин-Тева может усиливать токсические эффекты 5-фторурацила, что требует коррекции дозы последнего. Лейковорин-Тева в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его интралюмбальном введении.

В случае одновременного введения кальция фолината с антагонистом фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин) действие последнего может быть снижена или полностью нейтрализована.

Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.

Запрещается интратекальное применения препарата. Сообщалось о летальных случаях при интратекальном передозировке фолиевой кислоты.

Кальциумфолинат следует применять с метотрексатом или 5-фторурацилом только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения онкологических химиотерапевтических препаратов.

Многие цитотоксических препаратов - прямых или косвенных ингибиторов синтеза ДНК - приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не стоит лечить фолиевой кислотой.

Кальциумфолинат / метотрексат

Кальциумфолинат не влияет на негематологических метотрексата, а именно - нефротоксичность, что возникает в результате выделения метотрексата и / или метаболита в почках. У больных с отсроченной экскреции метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все токсические реакции, связанные с метотрексатом. Наличие существующей ранее или спровоцированной введением метотрексата почечной недостаточности потенциально связана с отсроченным экскреции метотрексата и может усилить потребность в повышенной дозировке или пролонгированном применении кальция фолината.

Нужно избегать чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может нарушить противоопухолевую активность метотрексата, особенно в опухолях ЦНС, где кальция фолинат накапливается после повторных курсов введения.

При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты лечение Лейковорина-Тева нужно начинать как можно раньше, поскольку эффективность антитоксического действия препарата при назначении в поздний срок передозировки снижается.

Когда наблюдается клиническая токсичность или отклонения лабораторных показателей от нормы, всегда нужно принимать во внимание то, что пациент принимает другие лекарственные средства, которые вступают во взаимодействие с метотрексатом (например, препараты, которые могут препятствовать выведению метотрексата или связыванию с альбумином сыворотки крови) .

Замедление элиминации метотрексата может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватной гидратацией во время лечения. В таких случаях показано длительное применение Лейковорина-Тева в высоких дозах. При назначении Лейковорина-Тева в дозах, превышающих рекомендуемые для перорального приема, препарат следует вводить внутривенно.

Средства для анестезии на основе окиси азота могут усиливать влияние метотрексата на метаболическое превращение фолиевой кислоты, следствием чего является не прогнозируемое угнетение функций костного мозга высокой степени тяжести и стоматит. Для снижения интенсивности таких явлений необходимо введение фолината кальция.

Применение метотрексата в высоких дозах может быть очень опасным, поэтому высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Защитную терапию фолинатом кальция (неотложная терапия) следует проводить после терапии метотрексатом, начиная с дозы 100 мг / м ² площади поверхности тела. В зависимости от дозы метотрексата и продолжительности инфузии необходимо вводить различные дозы фолината кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия метотрексата.

Надлежащую неотложную терапию фолинатом кальция следует начинать в течение 42-48 часов после введения метотрексата. Поэтому концентрацию метотрексата следует контролировать через 24, 48 и 72 часов и продолжать контроль в случае необходимости с целью определения продолжительности периода проведения неотложной терапии фолинатом кальция.