Взаимодействие между Каптоприл и Лизинотон н при одновременном приёме.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15-20%. Увеличивает биодоступность пропранолола. Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме крови. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и снижение синтеза простагландина), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, этанолом усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид), препаратами калия, циклоспорином, молоком с низким содержанием солей (может содержать К+ до 60 ммоль/л), калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества К+) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов лития. При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида, повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и иммунодепрессивного действия. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид), препаратами калия, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества калия) увеличивает риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении солей лития: возможно увеличение концентрации лития в сыворотке крови с появлением токсических явлений. Риск увеличивается в случае назначения и одного из диуретиков. Это обязывает к мониторингу сывороточной концентрации лития.

Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты, (например, циклофосфацин или азатиоприн) повышает риск развития гематологических нарушений. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Диуретики и вазодилататоры (например, миноксидил), В-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты, этанол: усиливают гипотензивное действие каптоприла.

Одновременное применение с калийсберегающшии диуретиками, препаратами калия, циклоспорином: может приводить к гиперкалиемии.

Диуретики и вазодилататоры (например, миноксидил), β-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты, этанол усиливают гипотензивное действие каптоприла.

Нестероидные противовоспалительные препараты и клонидин снижают гипотензивный эффект каптоприла. Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект (задержка Na⁺). Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, циклоспорином может приводить к гиперкалиемии.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками или с препаратами калия может приводить к гиперкалиемии.

Диуретики, вазодилататоры, ганглиоблокаторы, адреноблокаторы при одновременном применении усиливают антигипертензивное действие каптоприла.

Одновременное применение каптоприла с калийсберегающими диуретиками (триамтерен, амилорид и спиронолактон) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Перед началом, а также регулярно в процессе лечения Каптоприлом следует контролировать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применяют под тщательным медицинским контролем. На фоне длительного применения Каптоприла приблизительно у 20% пациентов наблюдается стабильное увеличение мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20% по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина. У пациентов с артериальной гипертензией при применении Каптоприла, выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при дефиците потери жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с сердечной недостаточностью или находящихся на диализе. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6,25-12,5 мг/сут). При терапии в амбулаторных условиях предупредить больного о возможном появлении симптомов инфекции, требующего контрольного врачебного осмотра, клинико-лабораторного обследования. В первые 3 мес. терапии ежемесячно контролируют число лейкоцитов крови, далее - 1 раз в 3 мес; у больных аутоиммунными заболеваниями в первые 3 мес - через каждые 2 нед, затем - каждые 2 мес. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают. При возникновении первых симптомов вторичной инфекции на фоне миелоидной гипоплазии следует немедленно провести развернутый анализ крови. Необходимо исключить самостоятельное прекращение приема препарата и самостоятельное значительное увеличение интенсивности физических нагрузок. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. каптоприла, наблюдается повышение концентрации калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия или др. препараты, вызывающие увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих Каптоприл, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилакгоидных реакций. В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию. При приеме Каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.

При одновременном приёме ингибиторов АПФ и лития наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление его токсических эффектов (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Длительный прием НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалицилоавя кислота > 3 г/день и неселективные НПВП) может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и антидиуретический эффект тиазидных диуретиков. Одновременный прием НПВП и ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект в отношении повышения концентрации калия в сыворотке крови, что может приводить к нарушению функции почек. Данный эффект, как правило, обратимый. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек (пожилые пациенты, недостаток жидкости в организме).

Очень часто после инъекций препарата золота (например, натрия ауротиомалат) у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы вазодилатации, включая приливы крови к лицу, тошноту, головокружение, выраженное снижение АД).

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Совместный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с данной группой препаратов повышает риск развития лейкопении (смотри Особые указания).

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов, находящихся на гемодиализе (например, при использовании диализных мембран с высокой проницаемостью AN 69 и при аферезе липопротеинов низкой плотности с декстран-сульфатной абсорбцией), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, отмечены анафилактоидные реакции. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозу средств для лечения сахарного диабета. У пациентов, страдающих сахарным диабетом и принимающих антидиабетические пероральные средства и инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ. У людей с латентным сахарным диабетом во время лечения тиазидными диуретиками могут проявляться клинические признаки сахарного диабета.

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может возникнуть в любой период лечения). В этом случае лечение лизиноприлом необходимо немедленно прекратить, и за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Даже в тех случаях, когда отек охватывает только язык, без нарушения проходимости дыхательных путей, за пациентом может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может быть недостаточна.

В ходе лечения ингибиторами АПФ сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек без иных факторов риска нейтропения возникала в очень редких случаях. Нейтропения и агранулоцитоз были обратимы и проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ.