Взаимодействие между Варфарин никомед и Макропен при одновременном приёме.

Название

Возможный механизм

Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворении

Абциксимаб

Тирофибан

Эптифибатид

Клопидогрел

Гепарин

Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.

Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ

Циметидин

Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.

Глибенкламид

Усиление антикоагулятного эффекта варфарина.

Омепразол

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему

Амиодарон

Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.

Этакриновая кислота

Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.

Гиполипидемические средства (флувастатин, cимвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цнтохромами Р450 2С9 и ЗА4.

Пропафенон

Снижение метаболизма варфарина.

Хинидин

Снижение синтеза факторов свертывания крови.

Диазоксид

Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.

Дигоксин

Усиление антикоагулянтного эффекта.

Пропранолол

Усиление антикоагулянтного эффекта.

Тиклопидин

Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень MHO.

Дипиридамол

Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечении (геморрагии).

Дерматологические средства

Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта)

Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами 1450.

Мочеполовая система и половые гормоны

Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (данаол, тестостерон)

Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза

Гормоны для системного применении

Средства, действующие на щитовидную железу

Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.

Глюкагон

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Противоподагрические средства

Аллопуринол

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сульфинпиразон

Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связен с белками.

Противоинфекционные средства

Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксицилин)

Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.

Тетрациклины

Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол)

Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфаринa.

Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)

Снижение метаболизма варфарина.

Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)

Снижение метаболизма варфарина.

Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)

Снижение метаболизма варфарина.

Хлорамфеникол

Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450.

Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)

Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых (факторов свертывания крови н других механизмов.

Сульфаметоксазолтриметоприм

Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками.

Антигельминтные средства

Левамизол

Усиление аптикоагулянтного эффекта варфарина.

Противокашлевые средства центрального действия

Кодеин

Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.

Средства от мышечных, суставных и костных болей

Ацетилсалициловая кислота

Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина.

НПВС- азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (зa исключением ингибиторов циклооксигеназы-2)

Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментам и цитохрома Р450 2С9.

Лефлуномид

Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема)

Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).

Фенилбутазон

Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать.

Наркотические анальгетики (декстро-пропоксифен)

Усиление аитикоагулянтого эффекта варфарина.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему

Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)

Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина.

Трамадол

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом 1450 ЗА4.

Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)

Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают нзофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарпн. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина.

Хлоралгидрат

Механизм взаимодействия неизвестен.

Цитостатики

Фторурацил

Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизируюших варфарин.

Капецитабин

Cниижение изоферментов CYP2C9.

Иматиниб

Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.

Ифосфамид

Подавление CYP3A4.

Тамоксифен

Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.

Meтoтpекcaт

Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.

Тегафур

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Трастузумаб

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Флутамид

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Циклофосфамид

Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. цнклофосфамид является противоопухолевым средством.

Цитотоксические препараты

Этопозид

Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Иммуномодуляторы

Альфа- и бета- интерферон

Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина.

Препараты дли лечения зависимости

Дисульфирам

Снижение метаболизма варфарина.

Диуретики

Метолазон

Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина.

Тиениловая кислота

Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты для лечения бронхиальной астмы

Зафирлукаст

Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.

Сахаропонижающие средства

Троглитазон

Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.

Вакцины

Противогриппозная вакцина

Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина.

Противомалярийные средства

Прогуанил

Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина но данным отдельных сообщений.

Продукты питания

Клюква

Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Тонизирующие напитки, содержащие хинин

Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.

Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфеи (Salvia miltiorrhiza)

Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений