Взаимодействие между Ноксафил и Альбурекс при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Ноксафил и Альбурекс.
Изучите как принимать Ноксафил и Альбурекс по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Альбурекс
- Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты, 0 %
Посаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для вывода р-гликопротеином (Р-gp) in vitro. Таким образом, ингибиторы (например верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин) или индукторы (например рифампицин, рифабутин, антиконвульсанты) этого метаболического пути могут повышать или снижать концентрацию Посаконазол в плазме крови.
Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижал С max (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) Посаконазол на 57% и 51% соответственно. Следует избегать одновременного применения Посаконазол и рифабутина или похожих индукторов (например рифампицина), если только преимущество от их применения не превышает риска для пациента.
Фозампренавир . Сочетание фозампренавиру с Посаконазол может привести к снижению концентрации Посаконазол в плазме. Если одновременный прием необходим, рекомендуется тщательный контроль по поводу возможной активизации грибковой инфекции. Повторные приемы доз фозампренавиру (700 мг 2 раза в сутки x 10 дней) снижают С max и AUC Посаконазол (200 мг 1 раз в сутки в 1-й день, 200 мг 2 раза в сутки на 2-й день, позже 400 мг 2 раза в сутки x 8 дней) на 21% и 23% соответственно. Влияние Посаконазол на уровне фозампренавиру в плазме крови, когда фозампренавир принимают вместе с ритонавиром, неизвестно.
Посаконазол является мощным ингибитором CYP3A4. Одновременный прием Посаконазол и субстратов CYP3A4 может привести к значительному увеличению влияния субстратов CYP3A4, о чем говорит влияние на такролимус, сиролимус, атазанавир и мидазолам, описанный далее. Рекомендуется осторожность при одновременном приеме Посаконазол и субстратов CYP3A4, которые вводятся внутривенно. Также, возможно, следует уменьшить дозу субстрата CYP3A4. Если Посаконазол применяют одновременно с субстратами CYP3A4, которые принимаются внутрь и для которых увеличение концентраций в плазме крови может быть связано с неприемлемыми побочными эффектами, следует внимательно следить за концентрациями в плазме субстрата CYP3A4 и / или нежелательными реакциями и при необходимости корректировать дозу. Несколько исследований взаимодействия проводились с участием здоровых добровольцев, у которых отмечался более высокое содержание Посаконазол по сравнению с таковым у больных, принимающих такие же дозы. Влияние Посаконазол на субстраты CYP3A4 у больных может быть несколько меньше, чем тот, который наблюдался у здоровых добровольцев. Также ожидается, что он может быть разным у пациентов, принимающих различные дозы Посаконазол. Влияние одновременного приема Посаконазол на уровне в плазме субстратов CYP3A4 также может быть различным в разное время у одного пациента, если только Посаконазол не принимают в строго стандартизированной форме с пищей, так как пища влияет на всасывание Посаконазол.
Одновременный прием Посаконазол и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, галофантрина или хинидина противопоказан. Одновременный прием может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что приведет к удлинению интервала QT и, в отдельных случаях, желудочковой тахикардии torsades de pointes .
Алкалоиды спорыньи. Посаконазол может повышать концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин) в плазме, что может привести эрготизм. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и Посаконазол противопоказано.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP3A4 (например симвастатин, ловастатин и аторвастатин). Посаконазол может значительно повышать уровни в плазме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP3A4. Лечение этими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить при лечении Посаконазол, поскольку их повышенные уровни могут привести к рабдомиолиза.
Большинство алкалоидов барвинка (например, винкристин и винбластин) являются субстратами для фермента CYP3A4. Соединенное введение винкристина и противогрибковых средств азольного ряда, включая Посаконазол, сопровождалось развитием серьезных побочных реакций. Посаконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка в плазме крови, что может привести к появлению признаков нейротоксичности и развития других серьезных побочных реакций. Поэтому среди пациентов, принимающих алкалоиды барвинка, включая винкристин, лечение азольными противогрибковыми средствами, включая Посаконазол, рекомендуется держать в резерве только для тех пациентов, для которых не существует других вариантов противогрибкового лечения (см. «Особенности применения»).
Такролимус. Посаконазол повышал С max и AUC такролимуса (разовая доза - 0,05 мг / кг массы тела) на 121% и 358% соответственно. В ходе исследований клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, требовала госпитализации и / или отмены Посаконазол. Перед началом применения Посаконазол пациентам, которые уже получают такролимус, дозу последнего необходимо снизить (например, до 1/3 фактической дозы). Во время лечения Посаконазол и после его завершения следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови, корректируя при необходимости дозу такролимуса.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, существует вероятность того, что Посаконазол будет повышать содержание этих антиретровирусных препаратов в плазме крови. У здоровых добровольцев применение Посаконазол (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало С max и AUC атазанавира (300 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) в среднем в 2,6 и 3,7 раза соответственно. В меньшей степени применения Посаконазол у здоровых добровольцев (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало С max и AUC атазанавира при одновременном применении с ритонавиром в форсированном режиме (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз в сутки в течение 7 дней) в среднем в 1,5 и 2,5 раза соответственно. Добавление Посаконазол к терапии атазанавиром или атазанавиром и ритонавиром было связано с увеличением уровней билирубина в плазме. Рекомендуется наблюдать за пациентами, которые принимают антиретровирусные препараты - субстраты изофермента CYP3A4 - вместе с Посаконазол для своевременного выявления возможных побочных и / или токсических реакций.
Мидазолам и другие бензодиазепины, которые метаболизируются с помощью CYP3A4 . В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, Посаконазол (200 мг один раз в сутки в течение 10 дней) увеличивал влияние (AUC) мидазолама, введенного (0,05 мг / кг), на 83%. Во время другого исследования с участием здоровых добровольцев повторные приемы внутрь доз Посаконазол (200 мг дважды в день в течение 7 дней) увеличивали C max и AUC мидазолама, введенного (0,4 мг однократно), в среднем в 1,3 и 4, 6 раза (в диапазоне от 1,7 до 6,4 раза) соответственно; Посаконазол 400 мг дважды в день в течение 7 дней увеличивал C max и AUC мидазолама, введенного внутривенно, в 1,6 и 6,2 раза (в диапазоне от 1,6 до 7,6 раза) соответственно. Обе дозы Посаконазол увеличивали C max и AUC мидазолама, принятого внутрь (2 мг однократно внутрь), в 2,2 и 4,5 раза соответственно. Кроме того, Посаконазол, принятый внутрь (200 мг или 400 мг), продлевал средний конечный период полувыведения мидазолама с около 3-4 часов до 8-10 часов при одновременном приема.
Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования и является субстратом для р-гликопротеина (in vitro), поэтому ингибиторы (верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин и др.) или индукторы (рифампицин, рифабутин; антиконвульсанты - фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон; циметидин и др.) этого пути метаболизма могут повышать или снижать концентрацию позаконазола в плазме. Эфавиренз (по 400 мг 1 раз в день) снижает Сmax и AUC позаконазола на 45% и 50% соответственно.
Позаконазол (200 мг 1 раз в день), являясь ингибитором CYP3A4, повышает AUC в/в мидазолама (субстрата CYP3A4) на 83%. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет более выражено, чем при в/в введении субстратов.
Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (разовая доза - 0.05 мг/ кг) на 121% и 358% соответственно. При их совместном назначении доза такролимуса должна быть снижена (до 1/3 дозы). Во время и по окончании их совместного применения следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови и, при необходимости корректировать его дозу.
Позаконазол повышает содержание ингибиторов ВИЧ-протеазы в крови. Применение позаконазола (по 400 мг 2 раза в день в течение 7 дней) совместно с атазанавиром (по 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней) повышает Сmax и AUC атазанавира в 2.6 раза и в 3.7 раза соответственно. При добавлении к данной комбинации ритонавира (100 мг ритонавира 1 раз в день в течение 7 дней) Сmax и AUC атазанавира повышаются в 1.5 раза и в 2.5 раза соответственно. Пациенты, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления возможных токсических реакций. Применение позаконазола (по 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней) совместно с мидазоламом (0.4 мг в/в 1 раз в день) повышает Сmax и AUC мидазолама в 1.3 раза и в 4.6 раза соответственно.
Применение позаконазола (по 400 мг 2 раза в день в течение 7 дней) совместно с мидазоламом (0.4 мг в/в 1 раз в день) повышает Сmax и AUC мидазолама в 1.6 раза и в 6.2 раза соответственно.