Взаимодействие между Верапамил и Рапамун при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Верапамил и Рапамун.
Изучите как принимать Верапамил и Рапамун по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Рапамун
- Сиролимус
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови сиролимуса и такролимуса.
- повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (40%), не влияет на Т1/2 празозина | Усиление антигипертензивного действия |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (24%) и Сmах (25%) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | см. раздел "Взаимодействие" |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (35%) | Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%) | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (28%), AUC (26%) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и Сmах (в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Рифампицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации в плазме крови | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина | |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз) | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона в 3,4 раза | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (в 3 раза) и Сmах (в 2 раза) мидазолама | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (32,5%) и Сmах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией | |
| Пропранолол | Увеличение AUC (65%) и Сmах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на 44%), С12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на 45%) циклоспорина | |
| Эверолимус | Увеличение AUC (в 3,5 раза) и Сmах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%) | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и Сmах (32%) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (в 2,6 раз) и Сmах симвастатина (в 4,6 раз) | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотрнптан | Увеличение AUC (20%) и Сmах (24%) алмотриптана | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и Сmах R-(75%) и S-(51%)верапамила | Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
- Сиролимус: возможно повышение уровня сиролимуса в плазме крови.
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmах празозина (40%), не влияет на Т1/2 празозина | Усиление антигипертензивного действия |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (24%) и Сmах (25%) | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | см. раздел "Взаимодействие" |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (35%) | Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%) | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (28%), AUC (26%) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и Сmах (в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
| Рифампицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации в плазме крови | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина | |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз) | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона в 3,4 раза | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (в 3 раза) и Сmах (в 2 раза) мидазолама | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (32,5%) и Сmах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией | |
| Пропранолол | Увеличение AUC (65%) и Сmах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина | |
| Дигоксин | Увеличение Сmах (на 44%), С12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на 45%) циклоспорина | |
| Эверолимус | Увеличение AUC (в 3,5 раза) и Сmах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза) | Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%) | Дополнительная информация представлена ниже |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и Сmах (32%) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (в 2,6 раз) и Сmах симвастатина (в 4,6 раз) | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотрнптан | Увеличение AUC (20%) и Сmах (24%) алмотриптана | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и Сmах R-(75%) и S-(51%)верапамила | Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
Повышает значимо AUC и Cmax симвастатина. Повышает AUC и Cmax алмотриптана, глибенкламида. Повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса. Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
- Верапамил
- Блокатор медленных кальциевых каналов
Верапамил (ингибитор CYP3A4): При назначении многократных доз верапамила и сиролимуса в форме раствора для приема внутрь скорость и степень всасывания обоих препаратов значительно изменялась. Cmax, Tmax и AUC сиролимуса в цельной крови увеличивались, соответственно в 2,3, 1,1 и 2,2 раза. Значение Cmax, и AUC S-(-) верапамила в плазме увеличивались в 1,5 раза, а Tmax сокращалось на 24%. Необходимо контролировать концентрации сиролимуса и при необходимости соответствующим образом снижать дозы обоих лекарственных средств.
Другие возможные взаимодействия: Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A4 могут снижать метаболизм сиролимуса и повышать концентрацию сиролимуса в крови (например, блокаторы медленных кальциевых каналов:
Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; "прокинетические" ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др. ЛС: бромокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир).