Взаимодействие между Ранекса и Симпони при одновременном приёме.

Верапамил. Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает Css ранолазина в 2,2 раза. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с ингибитором Р-гликопротеина верапамилом. Пациентам, получающим лечение верапамилом - ингибитором Р-гликопротеина, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Вориконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 вориконазола противопоказано.

Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки) - ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, вызывает в зависимости от дозы повышение средних Css ранолазина в 1,5-2,4 раза. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с дилтиаземом. Пациентам, получающим лечение дилтиаземом, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Итраконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и итраконазола - сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Кетоконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC ранолазина в 3-3,9 раза. Одновременное применение ранолазина и кетоконазола - сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Кларитромицин. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и кларитромицина - сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Ловастатин. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации ловастатина - чувствительного субстрата изофермента CYP3A4, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы.

Метопролол. Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Применение ранолазина по 750 мг 2 раза в день повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза. Поэтому при одновременном применении с ранолазином может усиливаться действие метопролола - субстрата изофермента CYP2D6, вследствие чего может потребоваться снижение дозы этого ЛС.

Позаконазол. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 позаконазола противопоказано.

Пропафенон. Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. При одновременном применении с ранолазином может усиливаться действие пропафенона - субстрата изофермента CYP2D6, вследствие чего может потребоваться снижение дозы этого ЛС.

Симвастатин. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации симвастатина - чувствительного субстрата изофермента CYP3A4, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы. Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. Применение ранолазина по 1000 мг 2 раза в день повышает концентрацию лактона, симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование ГМГ-КоА редуктазы в 1,4-1,6 раза. Применение симвастатина в высоких дозах ассоциировано с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут.

Такролимус. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации такролимуса - субстрата изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости проводить корректировку дозы.

Флуконазол. Пациентам, получающим флуконазол - ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с флуконазолом.

Циклоспорин. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации циклоспорина - субстрата изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы.

Эритромицин. Пациентам, получающим эритромицин - ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с эритромицином.

Пациенты с легкой сердечной недостаточностью (I-II класс по NYHA) должны находиться под наблюдением и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия должна быть прекращена. Препарат не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. С осторожностью при заболеваниях печени и почек.