Взаимодействие между Тарка и Эффект при одновременном приёме.

Возможные виды взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450

Препарат

Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении

Комментарий

Альфа-адреноблокаторы

Увеличение максимальной концентрации (С_max) празозина (~40 %) не влияет на период полувыведения (Т_1/2) празозина

Дополнительное антигипертензивное действие

Теразозин

Увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) теразозина (~24 %) и С_mах (~25 %)

Антиаритмические средства

Флекаинид

Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида ( < ~10 %); не влияет на плазменный клиренс верапамила

Хинидин

Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %)

Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией

Бронходилатирующие средства

Теофиллин

Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %)

Снижение клиренса у курящих пациентов (~11 %)

Противосудорожные/противоэпилептические средства

Карбамазепин

Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией

Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение

Фенитоин

Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови

Антидепрессанты

Имипрамин

Увеличение AUC имипрамина (~15%)

Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина

Гипогликемические средства для приема внутрь

Глибурид

Увеличивается С_max глибурида (~28 %), AUC (~26 %)

Противоподагрические средства

Колхицин

Увеличение AUC колхицина (~в 2,0 раза) и С_mах (~в 1,3 раза)

Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина)

Антимикробные средства

Кларитромицин

Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови

Эритромицин

Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови

Рифампицин

Уменьшается AUC (~97 %), С_mах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила

Антигипертензивное действие может уменьшаться

Телитромицин

Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови

Противоопухолевые средства

Доксорубицин

Увеличивается AUC (104 %) и С_mах (61 %) доксорубицина

У пациентов с мелкоклеточным раком легких

Барбитураты

Фенобарбитал

Увеличивается пероральный клиренс верапамила ~ в 5 раз

Бензодиазепины и другие транквилизаторы

Буспирон

Увеличивается AUC и С_max буспирона в 3,4 раза

Мидазолам

Увеличивается AUC (~ в 3 раза) и С_mах (~ в 2 раза) мидазолама

Бета-адреноблокаторы

Метопролол

Увеличивается AUC (~32,5 %) и С_mах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией

См. раздел "Предостережения, контроль терапии"

Пропранолол

Увеличивается AUC (~65 %) и С_mах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией

Сердечные гликозиды

Дигитоксин

Уменьшается общий клиренс (~27 %) и внепочечный клиренс (~29 %) дигитоксина

Дигоксин

У здоровых добровольцев увеличиваются С_mах (на ~44 %), С_12h (на ~53 %), C_ss (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина

Снизить дозу дигоксина. См. раздел "Предостережения, контроль терапии"

Антагонисты Н₂-рецепторов

Циметидин

Увеличивается AUC R- (~25 %) и S-(-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила

Иммунологические/иммуносупрессивные средства

Циклоспорин

Увеличивается AUC, C_ss, C_max (на ~45 %) циклоспорина

Эверолимус

Эверолимус: увеличивается AUC (~ в 3,5 раза) и С_maх (~ в 2,3 раза)

Верапамил: увеличивается C_trough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза)

Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса

Сиролимус

↑AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза);

↑AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза)

Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы сиролимуса

Такролимус

Возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови

Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)

Аторвастатин

Возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение AUC верапамила на ~43 % в плазме крови

Ловастатин

Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и С_max (~ 32 %)

Симвастатин

Увеличивается AUC (~в 2,6 раз) и С_mах (~в 4,6 раз) симвастатина

Агонисты рецепторов серотонина

Алмотриптан

Увеличивается AUC (~20 %) и С_mах (~24 %) алмотриптана

Урикозурические средства

Сульфинпиразон

Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %)

Антигипертензивное действие может уменьшаться

Антикоагулянты

Дабигатран

Увеличение С_mах (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана

Может повышаться риск кровотечений.

При приеме верапамила внутрь может потребоваться снижение дозы дабигатрана (см. указания по дозированию в инструкции по медицинскому применению препарата Дабигатран).

При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения С_mах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда не первая доза верапамила с немедленным высвобождением, принималась зa 1 ч до приема дабигатрана этексилата (С_mах повысилась на 180 %, а AUC на 150 %). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (С_mах повысилась на 90 %, а AUC на 70 %), также как при использовании многократных доз верапамила (С_mах повысилась на 60 %, а AUC на 50 %), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (С_mах повышалась на 10 %, а AUC на 20 %), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21 %, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности

Другие сердечно-сосудистые средства

Ивабрадин

Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину. При одновременном применении ивабрадина с верапамилом и др. препаратами, которые урежают частоту сердечных сокращений, наблюдалось увеличение содержания ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение частоты сердечных сокращений составляло 5 ударов в минуту

См. раздел "Противопоказания"

Другие

Грейпфрутовый сок

Увеличение AUC R- (~49%) и S-(~37 %) верапамила и C_max R- (~75%) и S-(~51 %) верапамила

Отсутствие влияния на Т_1/2 и почечный клиренс. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом

Зверобой продырявленный

Уменьшается AUC R- (~78 %) и S-(~80 %) верапамила с соответствующим снижением С_mах