Взаимодействие между Тарка и Милдронат при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Тарка и Милдронат.
Изучите как принимать Тарка и Милдронат по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Тарка
- Верапамил + Трандолаприл
- Милдронат
- сердечные
| Возможные виды взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450 | ||||
| Препарат | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении | Комментарий | ||
| Альфа-адреноблокаторы | ||||
| Празозин | Увеличение максимальной концентрации (Сmax) празозина (~40 %) не влияет на период полувыведения (Т1/2) празозина | Дополнительное антигипертензивное действие | ||
| Теразозин | Увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) теразозина (~24 %) и Сmах (~25 %) | |||
| Антиаритмические средства | ||||
| Флекаинид | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида ( < ~10 %); не влияет на плазменный клиренс верапамила | |||
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %) | Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией | ||
| Бронходилатирующие средства | ||||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %) | Снижение клиренса у курящих пациентов (~11 %) | ||
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение | ||
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Антидепрессанты | ||||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина | ||
| Гипогликемические средства для приема внутрь | ||||
| Глибурид | Увеличивается Сmax глибурида (~28 %), AUC (~26 %) | |||
| Противоподагрические средства | ||||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) | ||
| Антимикробные средства | ||||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Рифампицин | Уменьшается AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила | Антигипертензивное действие может уменьшаться | ||
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Противоопухолевые средства | ||||
| Доксорубицин | Увеличивается AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина | У пациентов с мелкоклеточным раком легких | ||
| Барбитураты | ||||
| Фенобарбитал | Увеличивается пероральный клиренс верапамила ~ в 5 раз | |||
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||||
| Буспирон | Увеличивается AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза | |||
| Мидазолам | Увеличивается AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама | |||
| Бета-адреноблокаторы | ||||
| Метопролол | Увеличивается AUC (~32,5 %) и Сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией | См. раздел "Предостережения, контроль терапии" | ||
| Пропранолол | Увеличивается AUC (~65 %) и Сmах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией | |||
| Сердечные гликозиды | ||||
| Дигитоксин | Уменьшается общий клиренс (~27 %) и внепочечный клиренс (~29 %) дигитоксина | |||
| Дигоксин | У здоровых добровольцев увеличиваются Сmах (на ~44 %), С12h (на ~53 %), Css (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина | Снизить дозу дигоксина. См. раздел "Предостережения, контроль терапии" | ||
| Антагонисты Н2-рецепторов | ||||
| Циметидин | Увеличивается AUC R- (~25 %) и S-(-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила | |||
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||||
| Циклоспорин | Увеличивается AUC, Css, Cmax (на ~45 %) циклоспорина | |||
| Эверолимус | Эверолимус: увеличивается AUC (~ в 3,5 раза) и Сmaх (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличивается Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса | ||
| Сиролимус | ↑AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); ↑AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы сиролимуса | ||
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови | |||
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение AUC верапамила на ~43 % в плазме крови | Дополнительную информацию см. далее | ||
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и Сmax (~ 32 %) | Дополнительную информацию см. далее | ||
| Симвастатин | Увеличивается AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина | Дополнительную информацию см. далее | ||
| Агонисты рецепторов серотонина | ||||
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана | |||
| Урикозурические средства | ||||
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %) | Антигипертензивное действие может уменьшаться | ||
| Антикоагулянты | ||||
| Дабигатран | Увеличение Сmах (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана | Может повышаться риск кровотечений. При приеме верапамила внутрь может потребоваться снижение дозы дабигатрана (см. указания по дозированию в инструкции по медицинскому применению препарата Дабигатран). При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда не первая доза верапамила с немедленным высвобождением, принималась зa 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180 %, а AUC на 150 %). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90 %, а AUC на 70 %), также как при использовании многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60 %, а AUC на 50 %), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10 %, а AUC на 20 %), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21 %, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается. Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности | ||
| Другие сердечно-сосудистые средства | ||||
| Ивабрадин | Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину. При одновременном применении ивабрадина с верапамилом и др. препаратами, которые урежают частоту сердечных сокращений, наблюдалось увеличение содержания ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение частоты сердечных сокращений составляло 5 ударов в минуту | См. раздел "Противопоказания" | ||
| Другие | ||||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49%) и S-(~37 %) верапамила и Cmax R- (~75%) и S-(~51 %) верапамила | Отсутствие влияния на Т1/2 и почечный клиренс. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом | ||
| Зверобой продырявленный | Уменьшается AUC R- (~78 %) и S-(~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |||
β-адреноблокаторы для внутривенного введения не следует применять во время лечения препаратом Тарка® (см. раздел "Противопоказания"). Комбинированное лечение верапамилом и β-адреноблокаторами может вызывать тяжелое нарушение AV-проводимости, которое, в некоторых случаях, может вызвать развитие тяжелой брадикардии, угнетение сердечной деятельности.
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в качестве антиагрегантного средства, не должны приниматься совместно с ингибиторами АПФ пациентами с сердечной недостаточностью. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и верапамила может привести к увеличению количества и выраженности нежелательных явлений от приема ацетилсалициловой кислоты (может увеличиться риск возникновения кровотечений).
Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы. Возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
Гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы (см. раздел ""); нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно- мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД, гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; сердечная недостаточность с фракцией выброса более 35 %; одновременное применение с дигоксином.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например с фракцией выброса менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У больных хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у больных с почечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения функции почек. У некоторых больных артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.