Взаимодействие между Тарка и Липертанс при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Тарка и Липертанс.
Изучите как принимать Тарка и Липертанс по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Тарка
- Верапамил + Трандолаприл
- Липертанс
- гипотензивное средство комбинированное (бмкк+апф ингибитор+ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор), Аторвастатин, амлодипин и периндоприл, Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации, Гиполипидемические препараты, комбинации, Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл
| Возможные виды взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450 | ||||
| Препарат | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении | Комментарий | ||
| Альфа-адреноблокаторы | ||||
| Празозин | Увеличение максимальной концентрации (Сmax) празозина (~40 %) не влияет на период полувыведения (Т1/2) празозина | Дополнительное антигипертензивное действие | ||
| Теразозин | Увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) теразозина (~24 %) и Сmах (~25 %) | |||
| Антиаритмические средства | ||||
| Флекаинид | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида ( < ~10 %); не влияет на плазменный клиренс верапамила | |||
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %) | Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией | ||
| Бронходилатирующие средства | ||||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %) | Снижение клиренса у курящих пациентов (~11 %) | ||
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение | ||
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Антидепрессанты | ||||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина | ||
| Гипогликемические средства для приема внутрь | ||||
| Глибурид | Увеличивается Сmax глибурида (~28 %), AUC (~26 %) | |||
| Противоподагрические средства | ||||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина) | ||
| Антимикробные средства | ||||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Рифампицин | Уменьшается AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила | Антигипертензивное действие может уменьшаться | ||
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови | |||
| Противоопухолевые средства | ||||
| Доксорубицин | Увеличивается AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина | У пациентов с мелкоклеточным раком легких | ||
| Барбитураты | ||||
| Фенобарбитал | Увеличивается пероральный клиренс верапамила ~ в 5 раз | |||
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||||
| Буспирон | Увеличивается AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза | |||
| Мидазолам | Увеличивается AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама | |||
| Бета-адреноблокаторы | ||||
| Метопролол | Увеличивается AUC (~32,5 %) и Сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией | См. раздел "Предостережения, контроль терапии" | ||
| Пропранолол | Увеличивается AUC (~65 %) и Сmах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией | |||
| Сердечные гликозиды | ||||
| Дигитоксин | Уменьшается общий клиренс (~27 %) и внепочечный клиренс (~29 %) дигитоксина | |||
| Дигоксин | У здоровых добровольцев увеличиваются Сmах (на ~44 %), С12h (на ~53 %), Css (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина | Снизить дозу дигоксина. См. раздел "Предостережения, контроль терапии" | ||
| Антагонисты Н2-рецепторов | ||||
| Циметидин | Увеличивается AUC R- (~25 %) и S-(-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила | |||
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||||
| Циклоспорин | Увеличивается AUC, Css, Cmax (на ~45 %) циклоспорина | |||
| Эверолимус | Эверолимус: увеличивается AUC (~ в 3,5 раза) и Сmaх (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличивается Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса | ||
| Сиролимус | ↑AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); ↑AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы сиролимуса | ||
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови | |||
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение AUC верапамила на ~43 % в плазме крови | Дополнительную информацию см. далее | ||
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и Сmax (~ 32 %) | Дополнительную информацию см. далее | ||
| Симвастатин | Увеличивается AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина | Дополнительную информацию см. далее | ||
| Агонисты рецепторов серотонина | ||||
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана | |||
| Урикозурические средства | ||||
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %) | Антигипертензивное действие может уменьшаться | ||
| Антикоагулянты | ||||
| Дабигатран | Увеличение Сmах (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана | Может повышаться риск кровотечений. При приеме верапамила внутрь может потребоваться снижение дозы дабигатрана (см. указания по дозированию в инструкции по медицинскому применению препарата Дабигатран). При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда не первая доза верапамила с немедленным высвобождением, принималась зa 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180 %, а AUC на 150 %). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90 %, а AUC на 70 %), также как при использовании многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60 %, а AUC на 50 %), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10 %, а AUC на 20 %), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21 %, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается. Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности | ||
| Другие сердечно-сосудистые средства | ||||
| Ивабрадин | Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину. При одновременном применении ивабрадина с верапамилом и др. препаратами, которые урежают частоту сердечных сокращений, наблюдалось увеличение содержания ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение частоты сердечных сокращений составляло 5 ударов в минуту | См. раздел "Противопоказания" | ||
| Другие | ||||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49%) и S-(~37 %) верапамила и Cmax R- (~75%) и S-(~51 %) верапамила | Отсутствие влияния на Т1/2 и почечный клиренс. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом | ||
| Зверобой продырявленный | Уменьшается AUC R- (~78 %) и S-(~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |||
При совместном приеме со всеми гипотензивными средствами НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в высокой дозе как противовоспалительный препарат, например, для облегчения боли) может уменьшить антигипертензивное действие трандолаприла. Следует усилить контроль артериального давления при дополнительном приеме или прекращении приема любого НПВП пациентом, принимающим трандолаприл. Кроме того, было выявлено, что НПВП и ингибиторы АПФ приводят к дополнительному увеличению содержания калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может нарушиться. Такое воздействие, как правило, является обратимым и возникает чаще у пациентов с нарушением функции почек.
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в качестве антиагрегантного средства, не должны приниматься совместно с ингибиторами АПФ пациентами с сердечной недостаточностью. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и верапамила может привести к увеличению количества и выраженности нежелательных явлений от приема ацетилсалициловой кислоты (может увеличиться риск возникновения кровотечений).
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)
Симвастатин/аторвастатин/ловастатин
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Было отмечено, что одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов НЭП, например, сакубитрила (доступного в виде комбинации с валсартаном в фиксированной дозе) и рацекадотрила противопоказано, поскольку одновременное ингибирование АПФ и неприлизина (нейтральная эндопептидаза, НЭП) может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Предостережения, контроль терапии»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и ингибиторов дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином, может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АПФ (трандолаприл) и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), может сопровождаться увеличением риска развития ангионевротического отека.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции ночек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Предостережения, контроль терапии").
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Были сообщения о редких случаях возникновения нитратоподобных реакций (их симптомы включают в себя покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов при внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалата) и одновременном приеме ингибиторов АПФ, в том числе препарата Тарка®.
При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ. следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.
Ингибиторы АПФ могут усилить антигипертензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.
Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.
Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины). Симвастатин/ловастатин.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоАредуктазы, то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
При использовании во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения подобных мембран во время гемодиализа.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные ЛС и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II–III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет. Применение препарата Тарка во время беременности противопоказано.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и цитостатиками-антиметаболитами.
Верапамил может усиливать или снижать действие препаратов Li+. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение Li+. Необходим регулярный контроль концентрации Li+ в сыворотке крови.
Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, системных ГКС или прокаинамида с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.
НПВП - снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии, возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с нарушенной функцией почек.
Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного действия ингибиторов АПФ.
