Взаимодействие между Фозикард н и Энзикс при одновременном приёме.

Сообщалось, что индометцин может снижать антигипертензивный эффект других ингибиторов АПФ, особенно в случае гипертензии с низким уровнем ренина. Другие нестероидные противовоспалительные средства (например аспирин) могут иметь двойной эффект.

Увеличение уровня кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции возможно при одновременном применении с тиазидными диуретиками. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Могут задерживать или уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует применять как минимум за 1:00 до или через 4-6 часов после этих лекарственных средств.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериденом). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Калийсберегающие диуретики и пищевые добавки, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную мочегонными средствами. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут значительно увеличить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При доказанной гипокалиемии такую комбинацию следует применять с осторожностью, необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией. У больных артериальной гипертензией, принимающих фозиноприл, проявления симптоматической гипотензии достоверные вследствие уменьшения объема жидкости, например, в результате приема диуретиков, диеты с ограничением количества соли, диализа, диареи или рвоты, или при наличии ренинзависимой гипертензии.

Лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию чрезмерной гипотензии, которая может сопровождаться олигурией или азотемией и редко - острой почечной недостаточностью вплоть до летального исхода. Таким пациентам терапию фозиноприлом следует начинать под наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения и каждый раз после повышения дозы фозиноприла или диуретика.

Симптоматическую гипотензию наблюдали у больных с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности. Появление артериальной гипотензии вероятнее у больных с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз солевых диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. Больным с повышенным риском симптоматической гипотензии необходим контроль в начале терапии и при коррекции дозы фозиноприла и / или диуретиков. Подобный контроль необходим и больным ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, у которых сильное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

У некоторых больных с сердечной недостаточностью и с нормальным или низким артериальным давлением при применении фозиноприла возможно дополнительное снижение системного артериального давления. Это ожидаемый эффект и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия перейдет в симптоматическую, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или прекращении приема диуретика и / или фозиноприла.

Поскольку комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном вследствие развития двойной блокады РААС повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), одновременное применение данных препаратов не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

НЕ низ одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Редко сообщалось о случаях анафилактического отека кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Такие пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты) в некоторых случаях в анамнезе отмечалось ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был нормальный. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая КТ или УЗИ брюшной полости, или хирургически, и облегчения симптомов наблюдалось после отмены ингибиторов АПФ.

Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл следует назначать с особой осторожностью больным со стенозом митрального клапана или с обструкцией выводного отдела левого желудочка, как, например, при стенозе устья аорты или гипертрофической кардиомиопатии.

Во время лечения фозиноприлом в комбинации с диуретиками у пациентов без признаков заболевания сосудов почек возможно незначительное повышение уровня сывороточной мочевины и сывороточного креатинина. Этот эффект, однако, чаще встречается у больных с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы фозиноприла, регулярный контроль калия и креатинина является частью стандартного медицинского наблюдения у этих пациентов.

У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, чья функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ может быть связано с олигурией и / или прогрессивной азотемию и редко - с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом.

У больных с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дополнительному повреждению функции почек. В таких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

Существуют единичные сообщения о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у больных, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе фозиноприлом. Он может возникнуть в любой момент лечения. В таком случае прием фозиноприла следует немедленно прекратить, назначить необходимое лечение и наблюдать за состоянием больного до полного исчезновения симптомов, прежде чем он должен быть выписан. Даже в случаях, если отек распространялся только на язык, без наличия респираторного дистресса, возможно длительное наблюдение за больным, так как лечение антигистаминными средствами и ГКС может быть недостаточным.

Частота случаев развития ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ, выше у представителей негроидной расы, чем у других.

Пациенты, у которых в анамнезе имеются данные о ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, имеют больший риск развития такого отека при лечении ингибиторами АПФ.

Наблюдались случаи анафилактических реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69), которые одновременно принимали ингибиторы АПФ. Для лечения этой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза ​​липопротеинов низкой плотности (LDL) с помощью сульфата декстрана. Этим реакциям можно предотвратить, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались устойчивые анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации (например, яд перепончатокрылых). Таких реакций можно избежать путем временной отмены приема ингибиторов АПФ, однако они возникали вновь при неосторожном возобновлении приема препарата.

Редко прием ингибиторов АПФ связывали с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или выраженном повышении активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, прием препарата следует прекратить и назначить необходимое лечение.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдали развитие нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У больных с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Фозиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с поражением коллагена сосудов (системная красная волчанка, склеродермия и т.д.) при проведении лечения иммуносупрессорами, или аллопуринолом или прокаинамидом или при наличии комбинации этих факторов возможные осложнения, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. В некоторых из пациентов развиваются тяжелые инфекции, отдельные из них не подвергаются интенсивному лечению антибиотиками. При применении фозиноприла у таких пациентов рекомендуется периодически проверять белые клетки крови, а больных следует проинструктировать, чтобы они сообщали о любой признак инфекции.

Как и в других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие фозиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, из чаще распространения в них низкорениновой формы гипертензии.

Есть данные о появлении кашля после применения ингибиторов АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший вследствие применения ингибиторов АПФ, следует рассматривать как часть диферециального диагноза кашля.

Во время обширных хирургических вмешательств или при проведении анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается гипотензия, что, возможно, вызвана этим механизмом, то ее следует корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие препаратов, применяемых для анестезии и анальгетиков. При развитии артериальной гипотензии у больных, подвергающихся хирургическим операциям или получают анестезию, такая гипотензия может быть скорректирована путем введения плазмозаменителей.

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе фозиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии обычно выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, а также у больных, принимающих препараты, повышающие количество калия в сыворотке крови ( например гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови.

В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим строгий контроль за уровнем сахара в пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с тиазидными диуретиками. Терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурикемией и / или подагрой в некоторых пациентов.

При длительном курсе лечения необходим тщательный контроль за появлением клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия с фозиноприлом может уменьшить сечогинноиндуковану гипокалиемии. Риск гипокалиемии крупнейший в пациентов и с циррозом печени, у пациентов с усиленным диурезом, у пациентов, получающих недостаточно электролитов внутрь, и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами илиАКТГ (АКТГ) .

Гиперчувствительность может возникать у пациентов с или без истории в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Были сообщения о возможности обострения или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сочетание ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками не вызывает гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Окончательных данных о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности нет, однако незначительное повышение риска не исключено. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ не рассматривается как основная терапия для пациенток, планирующих беременность, следует заменить ее на альтернативную гипотензивную терапию, безопасную для применения в период беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АФП и, при необходимости, начать альтернативное лечение разрешено беременным.

Лечение ингибиторами АФП в течение II и III триместра оказывает токсическое действие на плод (почечная недостаточность, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если все-таки ингибитор АПФ применяли после