Взаимодействие между Эменд и Варфарин при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Эменд и Варфарин.
Изучите как принимать Эменд и Варфарин по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Варфарин
Как незначительный индуктор CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые элиминируются этими путями. Этот эффект может проявляться только после окончания лечения Эменд. Для субстратов CYP2С9 и CYP3A4 индукция является временной с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания 3-дневного лечения Эменд. Данный эффект поддерживается в течение нескольких дней, после чего медленно приходит и через две недели после окончания лечения Эменд нет клинических значимости. Также наблюдается незначительная индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепитанта в течение 7 дней. Информации относительно влияния на CYP2С8 и 2С19 нет. Рекомендуется с осторожностью применять в данный период времени варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, о которых известно, что они метаболизируются CYP2С9.
Варфарин. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, при лечении Эменд и в течение 2 недель после каждого 3-дневного курса Эменд, который применяется для профилактики тошноты для рвоты, вызванных химиотерапией, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (МНО). При приеме однократной дозы в 125 мг Эменд в день 1-й и 80 мг / сут в день 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, которые были стабильными на длительной терапии варфарином, влияния Эменд на плазменные AUC R (+) или S ( -) варфарина, которые определялись в день 3-й, не наблюдалось; однако наблюдалось 34% снижение минимальной концентрации S (-) варфарина (субстрата CYP2С9), которое сопровождалось 14% снижением МНО через 5 дней после окончания применения Эменд.
Совместное применение Эменд с варфарином приводит к уменьшению ПВ, известное как Международное нормализованное отношение (МНО). У пациентов, получающих постоянную терапию варфарином, следует проводить тщательный мониторинг МНО при лечении Эменд и в течение 2 недель после каждого 3-дневного курса Эменд, который используется для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Одновременное назначение с варфарином может привести к клинически значимому снижению международного нормализованно-г о отношения (MHO). Не отмечено влияния апрепитанта на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением MHO на 14% через 5 дней после окончания приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать MHO в течение 2 нед при каждом цикле химиотерапии, и особенно через 7-10 дней после начала приема апрепитанта по 3-х дневной схеме.
Индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение с этими или др. препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (в т.ч. фенитоин), снижает их концентрации в плазме.