checkmed.info CHECKMED.INFO
Взаимодействие медикаментов
Укажите наименование медикамента для проверки взаимодействия.

Взаимодействие между Ворикоз и Флуконазол при одновременном приёме.

Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Ворикоз и Флуконазол.

Изучите как принимать Ворикоз и Флуконазол по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:

Взаимодействует с
  • Флуконазол
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:

Лекарственное средство (механизм взаимодействия) Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров(%) Рекомендации при одновременном применении
Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстраты изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTC и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу "пируэт" Противопоказано
Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома Р450] Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола Противопоказано
Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4J



Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки *

Сmах эфавиренза ↑ 38% AUCt эфавиренза ↑ 44% Сmах вориконазола ↓61% AUCТ вориконазола-↓77% Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки противопоказано.
Одновременное применение 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Сmах эфавиренза ↔ AUCt эфавиренза↑17% Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки.


В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола ↑23% AUCТ вориконазола ↓17 % При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена.
Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму. Противопоказано
Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки Сmах вориконазола ↓ 69% AUCТ вориконазола ↓78% Сmах рифабутина ↑195% AUCТ рифабутина ↑ 331%


300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола↑104% AUCТ вориконазола ↑87% Противопоказано
Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р450] Сmах вориконазола ↓93% AUCТ вориконазола ↓96% Противопоказано
Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4/ Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) Сmах AUCТ ритонавира ↔ Сmах вориконазола ↓66% AUCТ вориконазола ↓82% Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано.
Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* Сmах ритонавира ↓25% AUCТ ритонавира ↓13% Сmах вориконазола ↓24% AUCТ вориконазола ↓39 % Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения
Зверобой продырявленный [индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина] 300 мг три раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ вориконазола ↓59% Противопоказано
Эверолимус [субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина] Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса. Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования.
Флуконазол (200 мг один раз в сутки) [ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4J Сmах вориконазола↑57% AUCТ вориконазола ↑79% Изменения Сmах и AUCt флуконазола не установлены Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола.
Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки

Сmах вориконазола ↓49 % AUCТ вориконазола↓69% Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролировать, плазменные концентрации фенитоина.
300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки)* Сmах фенитоина ↑67% AUCТ фенитоина ↑81% В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Сmах вориконазола ↑34% AUCТ вориконазола ↑39% Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки).
Антикоагулянты Варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг два раза в сутки) [субстрат изофермента CYP2C9J Увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в два раза. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол. необходимо с короткими интервалами и контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.
Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол [субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4] Предполагается, что вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумаринов, что может приводить к повышению протромбинового времени.


Бензодиазепины (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) [субстраты изофермента CYP3A4] In vitro вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного аффекта. Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов.
Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] Сиролимус (2 мг однократно) Согласно данным независимого исследования: Сmах сиролимуса ↑ в 6,6 раз AUC0-∞ сиролимуса ↑ в 11 раз

Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано.
Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии) Сmах циклоспорина ↑13% AUCТ циклоспорина ↑70% При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.
Такролимус (0,1 мг/кг однократно) Сmах такролимуса ↑117% AUCt такролимуса ↑221% При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.
Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4J Оксикодон (10 мг однократно) Согласно данным независимого исследования: Сmах оксикодона ↑ в 1,7 раз AUC0-∞ оксикодона ↑ в 3,6 раз Следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами.
Метадон (32-100 мг один раз в сутки) [субстрат изофермента CYP3A4 Сmах R-метадона (активного метаболита)↑31% AUCТ R-метадона (активного метаболита) ↑ 47% Сmах S-метадона ↑65% AUCТ S-метадона ↑103% Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] Ибупрофен (400 мг однократно) Сmах S-ибупрофена↑20% AUC0-∞ S-ибупрофена ↑ 100% Больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП.
Диклофенак (50 мг однократно) Сmах диклофенака ↑114% AUC0-∞ диклофенака ↑78%
Омепразол (40 мг один раз в сутки)* [ингибитор изофермента CYP2C19; субстрат изоферментов CYP2C19 и CYP3A4] Сmах омепразола↑116 % AUCТ омепразола ↑280% Сmах вориконазола ↑15% AUCТ вориконазола ↑41% Вориконазол также может угнетать действие других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. Коррекция дозы вориконазола не требуется. При начале приема вориконазола у пациентов, уже получающих терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза.
Пероральные контрацептивы* [субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19] Норэтистерон/этинилэстрадиол (1 мг/0,35 мг один раз в сутки) Сmах этинилэстрадиола↑36% AUCТ этинилэстрадиола↑61% Сmах норэтистерона ↑15% AUCТ норэтистерона↑53% Сmах вориконазола ↑14% AUCТ вориконазола ↑46% Рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола.
Наркотические анальгетики короткого действия [субстраты изофермента CYP3A4] Алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг с одновременным применением налоксона)

Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ алфентанила ↑ в 6 раз

Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, суфентанила). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена.
Фентанил (однократная доза 5 м кг/кг) Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ фентанила ↑в 1,34 раза
Статины (например, ловастатин) [субстраты изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации статинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и может приводить к рабдомиолизу. Следует оценить возможность снижения дозы статинов.
Производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) [субстраты изофермента CYP2C9J Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации производных сульфонилмочевины и являться причиной гипогликемии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4] Вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.
Другие ингибиторы протеазы (ИИ) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4J Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов.
Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома Р450 и субстраты изофермента CYP3A4] Исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов.
Циметидин (400 мг два раза в сутки) [неспецифически ингибирует цитохром Р450 и повышает уровень pH желудочного сока] Сmах вориконазола↑18% AUCТ вориконазола ↑23% Коррекции дозы не требуется
Дигоксин (0,25 мг один раз в сутки) [ субстрат Р-гликопротеина] Сmах дигоксина ↔ AUCТ дигоксина↔ Коррекции дозы не требуется
Индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Сmах индинавира ↔ AUCt индинавира ↔ Сmах вориконазола↔ AUCТ вориконазола↔ Коррекции дозы не требуется
Антибиотики группы макролидов Эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента CYP3A4] Сmах и AUCТ вориконазола↔ Коррекции дозы не требуется
Азитромицин (500 мг один раз в сутки) Сmах и AUCТ вориконазола↔ Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно.


Микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин-5 - дифосфат-глюкуронилтрансферазы] Сmах микофеноловой кислоты↔

AUCt микофеноловой кислоты ↔
Коррекции дозы не требуется
Преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента CYP3A4] Сmах преднизолона↑11% AUC0-∞ преднизолона ↑34% Коррекции дозы не требуется
Ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает pH желудочного сока] Сmах и AUCТ вориконазола ↔ Коррекции дозы не требуется

Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента
Взаимодействует с
  • Ворикоз
  • противогрибковые, Противогрибковые препараты для системного применения, Вориконазол

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Criptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не известно.

Галофантрин: в связи с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови. При одновременном применении с флуконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Совместное их применение не рекомендуется.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение флуконазола и вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (по 400 мг в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина инфицированным мышам выявило небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcusneoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь здоровыми добровольцами мужского пола привело к повышению максимальной концентрации и AUC вориконазола. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % доверительный интервал: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % доверительный интервал: 40 %, 128 %), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола, которое бы позволило устранить эти эффекты, не было установлено. Пациентов, одновременно получающих вориконазол и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Амфотерицин В. Одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и иммунодефицитом дало следующие результаты: небольшое усиление противогрибкового эффекта при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм двух лекарственных средств при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестно.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4). Одновременный прием внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Стах) и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % доверительный интервал: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % доверительный интервал: 40 %, 128 %), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола, которое бы позволило устранить эти эффекты, не было установлено. Пациентов, одновременно получающих вориконазол и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, увеличивается возможность развития аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт". Совместное их применение не рекомендуется.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может понадобиться альтернативная противогрибковая терапия.

Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина инфицированным мышам выявило небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcusneoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь здоровыми добровольцами мужского пола привело к повышению максимальной концентрации и AUC вориконазола. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Взаимодействие так же описано в результатах оценки медикамента
Поделитесь описанием взаимодействия медикаментов:
Было ли описание взаимодействия полезно?
Добавьте другие медикаменты для выполнения проверки взаимодействия.
В список проверки может быть добавлено любое количество медикаментов. Сервис обнаружит все возможные взаимодействия.