Взаимодействие между Варфарин никомед и Вориконазол-Тева при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Варфарин никомед и Вориконазол-Тева.
Изучите как принимать Варфарин никомед и Вориконазол-Тева по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Варфарин никомед
- Варфарин
- Вориконазол-Тева
- противогрибковые, Противогрибковые препараты для системного применения
| Название | Возможный механизм |
| Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворении | |
| Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин | Дополнительное воздействие на систему свертывания крови. |
| Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ | |
| Циметидин | Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. |
| Глибенкламид | Усиление антикоагулятного эффекта варфарина. |
| Омепразол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему | |
| Амиодарон | Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
| Этакриновая кислота | Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. |
| Гиполипидемические средства (флувастатин, cимвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цнтохромами Р450 2С9 и ЗА4. |
| Пропафенон | Снижение метаболизма варфарина. |
| Хинидин | Снижение синтеза факторов свертывания крови. |
| Диазоксид | Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. |
| Дигоксин | Усиление антикоагулянтного эффекта. |
| Пропранолол | Усиление антикоагулянтного эффекта. |
| Тиклопидин | Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень MHO. |
| Дипиридамол | Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечении (геморрагии). |
| Дерматологические средства | |
| Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) | Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами 1450. |
| Мочеполовая система и половые гормоны | |
| Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (данаол, тестостерон) | Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
| Гормоны для системного применении | |
| Средства, действующие на щитовидную железу | Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. |
| Глюкагон | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Противоподагрические средства | |
| Аллопуринол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Сульфинпиразон | Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связен с белками. |
| Противоинфекционные средства | |
| Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксицилин) | Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. |
| Тетрациклины | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфаринa. |
| Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) | Снижение метаболизма варфарина. |
| Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) | Снижение метаболизма варфарина. |
| Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) | Снижение метаболизма варфарина. |
| Хлорамфеникол | Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450. |
| Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) | Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых (факторов свертывания крови н других механизмов. |
| Сульфаметоксазолтриметоприм | Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. |
| Антигельминтные средства | |
| Левамизол | Усиление аптикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Противокашлевые средства центрального действия | |
| Кодеин | Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. |
| Средства от мышечных, суставных и костных болей | |
| Ацетилсалициловая кислота | Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина. |
| НПВС- азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (зa исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) | Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментам и цитохрома Р450 2С9. |
| Лефлуномид | Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
| Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) | Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). |
| Фенилбутазон | Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. |
| Наркотические анальгетики (декстро-пропоксифен) | Усиление аитикоагулянтого эффекта варфарина. |
| Препараты, воздействующие на центральную нервную систему | |
| Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) | Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина. |
| Трамадол | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом 1450 ЗА4. |
| Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) | Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают нзофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарпн. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. |
| Хлоралгидрат | Механизм взаимодействия неизвестен. |
| Цитостатики | |
| Фторурацил | Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизируюших варфарин. |
| Капецитабин | Cниижение изоферментов CYP2C9. |
| Иматиниб | Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. |
| Ифосфамид | Подавление CYP3A4. |
| Тамоксифен | Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. |
| Meтoтpекcaт | Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. |
| Тегафур | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Трастузумаб | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Флутамид | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
| Циклофосфамид | Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. цнклофосфамид является противоопухолевым средством. |
| Цитотоксические препараты | |
| Этопозид | Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
| Иммуномодуляторы | |
| Альфа- и бета- интерферон | Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина. |
| Препараты дли лечения зависимости | |
| Дисульфирам | Снижение метаболизма варфарина. |
| Диуретики | |
| Метолазон | Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
| Тиениловая кислота | Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
| Препараты для лечения бронхиальной астмы | |
| Зафирлукаст | Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. |
| Сахаропонижающие средства | |
| Троглитазон | Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. |
| Вакцины | |
| Противогриппозная вакцина | Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
| Противомалярийные средства | |
| Прогуанил | Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина но данным отдельных сообщений. |
| Продукты питания | |
| Клюква | Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
| Тонизирующие напитки, содержащие хинин | Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. |
| Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфеи (Salvia miltiorrhiza) | Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений |
Вориконазол-Тева
- Вориконазол
- Варфарин никомед
- Антикоагулянты, Варфарин
| Лекарственное средство [Механизм взаимодействия] | взаимодействие Среднегеометрические изменения (%) | Рекомендации по одновременному применению |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [Субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, повышенные концентрации в плазме крови этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и редких случаев появления желудочковой тахикардии типа «пируэт». | противопоказано |
| Карбамазепин и барбитураты длительного действия (например фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы CYP450] | Хотя взаимодействие не изучалось, карбамазепин и барбитураты длительного действия могут существенно снизить концентрацию в плазме крови вориконазола. | противопоказано |
| Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Эфавиренз 400 мг QD одновременно с вориконазолом 200 мг BID * Эфавиренз 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Эфавиренз C max ↑ 38% Эфавиренз AUC τ ↑ 44% Вориконазол C max ↓ 61% Вориконазол AUC τ ↓ 77% По сравнению с эфавирензом 600 мг QD, Эфавиренз C max ↔ Эфавиренз AUC τ ↑ 17% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max ↑ 23% Вориконазол AUC τ ↓ 7% | Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом 400 мг QD или выше противопоказано Вориконазол можно применять одновременно с эфавирензом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг BID и уменьшения дозы эфавиренза до 300 мг QD. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу эфавиренза |
| Алкалоиды спорыньи (например эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови и привести к эрготизма. | противопоказано |
| рифабутин [Мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 350 мг BID * 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max ↓ 69% вориконазол AUC τ ↓ 78% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C inax ↓ 4% Вориконазол AUC τ ↓ 32% Рифабутин C inax ↑ 195% Рифабутин AUC τ ↑ 331% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max ↑ 104% Вориконазол AUC τ ↑ 87% | Одновременного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, если только польза не превышает риск. Поддерживающую дозу вориконазола можно увеличить до 5 мг / кг при внутривенном введении BID или 200 мг до 350 мг при пероральном приеме BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном приеме BID пациентами, масса тела которых меньше 40 кг). В случае одновременного приема рифабутина с вориконазолом рекомендуется проводить тщательный мониторинг полного анализа крови и побочных реакций на рифабутин (таких как увеит). |
| Рифампицин 600 мг QD [мощный индуктор CYP450] | Вориконазол C max ↓ 93% вориконазол AUC τ ↓ 96% | противопоказано |
| Ритонавир (ингибитор протеазы) [Мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Высокая доза 400 мг BID Низкая доза 100 мг BID * | Ритонавир C max и AUC τ ↔ Вориконазол C max ↓ 66% Вориконазол AUC τ ↓ 82% Ритонавир C inax ↓ 25% Ритонавир AUC τ ↓ 13% Вориконазол C max ↓ 24% Вориконазол AUC τ ↓ 39% | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше BID) противопоказано. одновременного применения вориконазола и ритонавира в низкой дозе (100 мг BID) следует избегать, если только польза не превышает риска |
| зверобой [Индуктор CYP450; индуктор P-gp] 300 мг TID одновременно с однократной дозой вориконазола 400 мг | В независимом опубликованном исследовании Вориконазол AUC 0-∞ ↓ 59% | противопоказано |
| эверолимус [Субстрат CYP3A4, субстрат P-gp] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может вызвать значительное повышение концентрации эверолимуса в плазме крови. | Одновременное применение вориконазола с эверолимусом не рекомендуется, так как ожидается существенное увеличение концентрации эверолимуса |
| Флуконазол 200 мг QD [ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] | Вориконазол C max ↑ 57% вориконазол AUC τ ↑ 79% флуконазол C max ND Флуконазол AUC τ ND | Уменьшение дозы и / или частоты приема вориконазола и флуконазола, что устранило бы эти эффекты, не изучали. Рекомендуется мониторинг побочных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяют после флуконазола. |
| фенитоин [Субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max ↓ 49% вориконазол AUC τ ↓ 69% Фенитоин C max ↑ 67% Фенитоин AUC τ ↑ 81% По сравнению с вориконазол 200 мг BID Вориконазол C max ↑ 34% Вориконазол AUC τ ↑ 39% | Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, если только польза не превышает риск. Рекомендуется тщательно контролировать уровень фенитоина в плазме крови. Фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг / кг при внутривенно BID или 200 мг до 400 мг при пероральном применении BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном применении BID пациентам с массой тела менее 40 кг) |
| антикоагулянты Варфарин однократно 30 мг одновременно с вориконазол ом 300 мг BID [субстрат CYP2C9] Другие пероральные кумарины (например фенпрокумон, аценокумарол) [субстраты CYP2C9 и CYP3A4] | Протромбиновое время увеличивался примерно в 2 раза. Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может повышать плазменные концентрации кумаринов, что может привести к увеличению протромбинового времени. | Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или другие соответствующие антикоагуляционные тесты, а также соответствующую корректировку дозы антикоагулянтов. |
| Бензодиазепины (например мидазолам, триазолам, алпразолам) [Субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие клинически не изучалось, вориконазол может увеличить плазменную концентрацию бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4, и привести к длительному седативного эффекта. | Следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов. |
| Иммунодепрессанты [субстраты CYP3A4] Сиролимус однократно 2 мг Циклоспорин (в стабильных реципиентов почечного трансплантата, получающих длительное лечение циклоспорином) Такролимус однократно 0,1 мг / кг | В независимом опубликованном исследовании Сиролимус C max ↑ в 6,6 раза сиролимус AUC 0-∞ ↑ в 11 раз Циклоспорин C max ↑ 13% Циклоспорин AUC τ ↑ 70% Такролимус C max ↑ 117% такролимус AUC t ↑ 221% | Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и тщательно контролировать уровень циклоспорина. Повышенные уровни циклоспорина сопровождались нефротоксичностью. В случае отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и повысить его дозу в случае необходимости. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают такролимус, рекомендуется уменьшить дозу такролимуса до трети от первоначальной дозы и тщательно контролировать уровень такролимуса. Повышенные уровни такролимуса сопровождались нефротоксичностью. В случае отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса и повысить его дозу в случае необходимости. |
| Опиаты длительного действия [субстраты CYP3A4] оксикодон однократно 10 мг | В независимом опубликованном исследовании Оксикодон C max ↑ в 1,7 раза оксикодон AUC 0-∞ ↑ в 3,6 раза | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый мониторинг побочных реакций, связанных с опиатами. |
| Метадон (32-100 мг QD) [субстрат CYP3A4] | R-метадон (активный) C max ↑ 31% R-метадон (активный) AUC τ↑ 47% S-метадон C max ↑ 65% S-метадон AUC τ ↑ 103% | Рекомендуется часто контролировать побочные реакции и токсичность, связанные с метадоном, включая удлинение интервала QT. Может потребоваться уменьшение дозы метадона. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [Субстраты CYP2C9] ибупрофен однократно 400 мг Диклофенак однократно 50 мг | S-ибупрофен C max ↑ 20% S-ибупрофен AUC 0-∞ ↑ 100% Диклофенак C max ↑ 114% диклофенак AUC 0-∞ ↑ 78% | Рекомендуется частый мониторинг развития побочных реакций и проявлений токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться уменьшение дозы НПВП. |
| Омепразол (40 мг QD) * [ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4] | Омепразол C max ↑ 116% Омепразол AUC τ ↑ 280% Вориконазол C max ↑ 15% Вориконазол AUC τ ↑ 41% Другие ингибиторы протонной помпы, являются субстратами CYP2C19, могут также ингибироваться вориконазолом, что может привести к увеличению плазменных концентраций этих лекарственных средств. | Корректировка дозы вориконазола не рекомендуется. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают дозы омепразола 40 мг или больше, рекомендуется вдвое уменьшить дозу омепразола. |
| Пероральные контрацептивы * [Субстрат CYP3A4; ингибитор CYP2C19] Норэтистерон / этинилэстрадиол (1 мг / 0,035 мг QD) | Этинилэстрадиол C max ↑ 36% этинилэстрадиол AUC τ ↑ 61% Норэтистерон C max ↑ 15% Норэтистерон AUC τ ↑ 53% Вориконазол C max ↑ 14% Вориконазол AUC τ ↑ 46% | Рекомендуется частый мониторинг развития побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
| Опиаты короткого действия [Субстраты CYP3A4] Альфентанилом однократно 20 мкг / кг с одновременным применением налоксона Фентанил однократно 5 мкг / кг | В независимом опубликованном исследовании Альфентанилом AUC 0-∞ ↑ в 6 раз В независимом опубликованном исследовании Фентанил AUC 0-∞ ↑ в 1,34 раза | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, которые сходны по структуре к альфентанила и метаболизируются CYP3A4 (например Суфентанил). Рекомендуется частый мониторинг угнетение дыхания и побочных реакций, ассоциированных с применением опиатов. |
| Статины (например ловастатин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие клинически не изучалось, вориконазол может увеличить плазменные концентрации статинов, метаболизирующихся CYP3A4, что может привести к рабдомиолиза. | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы статинов. |
| Сульфонилмочевина (например толбутамид, глипизид, глибурид) [субстраты CYP2C9] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить плазменную концентрацию сульфонилмочевины и вызывать гипогликемию. | Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины. |
| Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить плазменные концентрации алкалоидов барвинка и привести к нейротоксичности. | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы алкалоидов барвинка. |
| Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (например саквинавир, ампренавир и нелфинавир) * [субстраты и ингибиторы CYP3A4] | Клинически не изучали. Исследования in vitroпоказывают, что вориконазол может угнетать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, а также то, что метаболизм вориконазола может также подавляться ингибиторами протеазы ВИЧ. | Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов по любым проявлениям лекарственной токсичности этих препаратов и / или отсутствия их эффективности, а также корректировки дозы. |
| Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например делавирдин, невирапин) * [Субстраты, ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP450] | Клинически не изучали. Исследования in vitroпоказывают, что метаболизм вориконазола может подавляться ННИОТ, а вориконазол может угнетать метаболизм ННИОТ. Результаты воздействия эфавиренза на вориконазол свидетельствуют о том, что метаболизм вориконазола может быть индуцированный ННИОТ. | Может потребоваться тщательный мониторинг лекарственной токсичности та / або отсутствия эффективности, а также корректировки дозы. |
| Циметидин 400 мг BID [неспецифический ингибитор CYP450 и повышает pH желудочного сока] | Вориконазол C max ↑ 18% вориконазол AUC τ ↑ 23% | Корректировка дозы не требуется. |
| Дигоксин 0,25 мг QD [субстрат P-gp] | Дигоксин C max ↔ Дигоксин AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Индинавир 800 мг TID [ингибитор и субстрат CYP3A4] | Индинавир C max ↔ Индинавир AUC τ ↔ Вориконазол C max ↔ Вориконазол AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| макролидные антибиотики Эритромицин 1 г BID [ингибитор CYP3A4] | Вориконазол C max и AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Азитромицин 500 мг QD | Вориконазол C max и AUC τ ↔ Влияние вориконазола на эритромицин или азитромицин неизвестен. | |
| МФК однократно 1 г [Субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы] | МФК C max ↔ МФК AUC t ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Преднизолон (однократно 60 мг) [Субстрат CYP3A4] | Преднизолон C max ↑ 11% преднизолон AUC 0-∞ ↑ 34% | Корректировка дозы не требуется. |
| Ранитидин (150 мг BID) [повышает pH желудочного сока] | Вориконазол C max и AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
Повышает концентрацию субстратов CYP3A4 (терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина) и увеличивает риск удлинения интервала Q-T и развития мерцания/трепетания желудочков. Повышает концентрацию сиролимуса (при одновременном применении с сиролимусом в дозе 2 мг однократно увеличивает Cmax и AUC сиролимуса на 556 и 1014% соответственно); алкалоидов спорыньи - эрготамина и дигидроэрготамина (может привести к развитию эрготизма); циклоспорина (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, повышает Cmax и AUC циклоспорина на 13 и 70% соответственно и может увеличивать риск его нефротоксичности; следует уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме); такролимуса (при одновременном применении с такролимусом в дозе 0.1 мг/кг однократно повышает Cmax и AUC последнего на 117 и 221% соответственно, что увеличивает его нефротоксичность; дозу такролимуса следует уменьшить до 1/3 и контролировать его концентрацию в плазме); варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (одновременное применение вориконазола в дозе 300 мг 2 раза в сутки с варфарином в дозе 30 мг однократно сопровождалось увеличением протромбинового времени до 93%; рекомендуется контролировать протромбиновое время); производных сульфонилмочевины - толбутамида, глипизида, глибенкламида (повышает риск возникновения гипогликемии; следует тщательно контролировать уровни глюкозы в крови); статинов - ловастатина (повышает риск развития рабдомиолиза и требует коррекции дозы последнего); бензодиазепинов (повышает риск развития пролонгированного седативного эффекта; может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина); алкалоидов барвинка - винкристина и винбластина (риск нейротоксичности; рекомендуется коррекция их дозы).
