Взаимодействие между Вориконазол-Тева и Флуконазол при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Вориконазол-Тева и Флуконазол.
Изучите как принимать Вориконазол-Тева и Флуконазол по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
Вориконазол-Тева
- Вориконазол
- Флуконазол
| Лекарственное средство [Механизм взаимодействия] | взаимодействие Среднегеометрические изменения (%) | Рекомендации по одновременному применению |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [Субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, повышенные концентрации в плазме крови этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и редких случаев появления желудочковой тахикардии типа «пируэт». | противопоказано |
| Карбамазепин и барбитураты длительного действия (например фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы CYP450] | Хотя взаимодействие не изучалось, карбамазепин и барбитураты длительного действия могут существенно снизить концентрацию в плазме крови вориконазола. | противопоказано |
| Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Эфавиренз 400 мг QD одновременно с вориконазолом 200 мг BID * Эфавиренз 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Эфавиренз C max ↑ 38% Эфавиренз AUC τ ↑ 44% Вориконазол C max ↓ 61% Вориконазол AUC τ ↓ 77% По сравнению с эфавирензом 600 мг QD, Эфавиренз C max ↔ Эфавиренз AUC τ ↑ 17% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max ↑ 23% Вориконазол AUC τ ↓ 7% | Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом 400 мг QD или выше противопоказано Вориконазол можно применять одновременно с эфавирензом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг BID и уменьшения дозы эфавиренза до 300 мг QD. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу эфавиренза |
| Алкалоиды спорыньи (например эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови и привести к эрготизма. | противопоказано |
| рифабутин [Мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 350 мг BID * 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max ↓ 69% вориконазол AUC τ ↓ 78% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C inax ↓ 4% Вориконазол AUC τ ↓ 32% Рифабутин C inax ↑ 195% Рифабутин AUC τ ↑ 331% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max ↑ 104% Вориконазол AUC τ ↑ 87% | Одновременного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, если только польза не превышает риск. Поддерживающую дозу вориконазола можно увеличить до 5 мг / кг при внутривенном введении BID или 200 мг до 350 мг при пероральном приеме BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном приеме BID пациентами, масса тела которых меньше 40 кг). В случае одновременного приема рифабутина с вориконазолом рекомендуется проводить тщательный мониторинг полного анализа крови и побочных реакций на рифабутин (таких как увеит). |
| Рифампицин 600 мг QD [мощный индуктор CYP450] | Вориконазол C max ↓ 93% вориконазол AUC τ ↓ 96% | противопоказано |
| Ритонавир (ингибитор протеазы) [Мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Высокая доза 400 мг BID Низкая доза 100 мг BID * | Ритонавир C max и AUC τ ↔ Вориконазол C max ↓ 66% Вориконазол AUC τ ↓ 82% Ритонавир C inax ↓ 25% Ритонавир AUC τ ↓ 13% Вориконазол C max ↓ 24% Вориконазол AUC τ ↓ 39% | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше BID) противопоказано. одновременного применения вориконазола и ритонавира в низкой дозе (100 мг BID) следует избегать, если только польза не превышает риска |
| зверобой [Индуктор CYP450; индуктор P-gp] 300 мг TID одновременно с однократной дозой вориконазола 400 мг | В независимом опубликованном исследовании Вориконазол AUC 0-∞ ↓ 59% | противопоказано |
| эверолимус [Субстрат CYP3A4, субстрат P-gp] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может вызвать значительное повышение концентрации эверолимуса в плазме крови. | Одновременное применение вориконазола с эверолимусом не рекомендуется, так как ожидается существенное увеличение концентрации эверолимуса |
| Флуконазол 200 мг QD [ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] | Вориконазол C max ↑ 57% вориконазол AUC τ ↑ 79% флуконазол C max ND Флуконазол AUC τ ND | Уменьшение дозы и / или частоты приема вориконазола и флуконазола, что устранило бы эти эффекты, не изучали. Рекомендуется мониторинг побочных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяют после флуконазола. |
| фенитоин [Субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max ↓ 49% вориконазол AUC τ ↓ 69% Фенитоин C max ↑ 67% Фенитоин AUC τ ↑ 81% По сравнению с вориконазол 200 мг BID Вориконазол C max ↑ 34% Вориконазол AUC τ ↑ 39% | Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, если только польза не превышает риск. Рекомендуется тщательно контролировать уровень фенитоина в плазме крови. Фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг / кг при внутривенно BID или 200 мг до 400 мг при пероральном применении BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном применении BID пациентам с массой тела менее 40 кг) |
| антикоагулянты Варфарин однократно 30 мг одновременно с вориконазол ом 300 мг BID [субстрат CYP2C9] Другие пероральные кумарины (например фенпрокумон, аценокумарол) [субстраты CYP2C9 и CYP3A4] | Протромбиновое время увеличивался примерно в 2 раза. Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может повышать плазменные концентрации кумаринов, что может привести к увеличению протромбинового времени. | Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или другие соответствующие антикоагуляционные тесты, а также соответствующую корректировку дозы антикоагулянтов. |
| Бензодиазепины (например мидазолам, триазолам, алпразолам) [Субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие клинически не изучалось, вориконазол может увеличить плазменную концентрацию бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4, и привести к длительному седативного эффекта. | Следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов. |
| Иммунодепрессанты [субстраты CYP3A4] Сиролимус однократно 2 мг Циклоспорин (в стабильных реципиентов почечного трансплантата, получающих длительное лечение циклоспорином) Такролимус однократно 0,1 мг / кг | В независимом опубликованном исследовании Сиролимус C max ↑ в 6,6 раза сиролимус AUC 0-∞ ↑ в 11 раз Циклоспорин C max ↑ 13% Циклоспорин AUC τ ↑ 70% Такролимус C max ↑ 117% такролимус AUC t ↑ 221% | Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и тщательно контролировать уровень циклоспорина. Повышенные уровни циклоспорина сопровождались нефротоксичностью. В случае отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и повысить его дозу в случае необходимости. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают такролимус, рекомендуется уменьшить дозу такролимуса до трети от первоначальной дозы и тщательно контролировать уровень такролимуса. Повышенные уровни такролимуса сопровождались нефротоксичностью. В случае отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса и повысить его дозу в случае необходимости. |
| Опиаты длительного действия [субстраты CYP3A4] оксикодон однократно 10 мг | В независимом опубликованном исследовании Оксикодон C max ↑ в 1,7 раза оксикодон AUC 0-∞ ↑ в 3,6 раза | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый мониторинг побочных реакций, связанных с опиатами. |
| Метадон (32-100 мг QD) [субстрат CYP3A4] | R-метадон (активный) C max ↑ 31% R-метадон (активный) AUC τ↑ 47% S-метадон C max ↑ 65% S-метадон AUC τ ↑ 103% | Рекомендуется часто контролировать побочные реакции и токсичность, связанные с метадоном, включая удлинение интервала QT. Может потребоваться уменьшение дозы метадона. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [Субстраты CYP2C9] ибупрофен однократно 400 мг Диклофенак однократно 50 мг | S-ибупрофен C max ↑ 20% S-ибупрофен AUC 0-∞ ↑ 100% Диклофенак C max ↑ 114% диклофенак AUC 0-∞ ↑ 78% | Рекомендуется частый мониторинг развития побочных реакций и проявлений токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться уменьшение дозы НПВП. |
| Омепразол (40 мг QD) * [ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4] | Омепразол C max ↑ 116% Омепразол AUC τ ↑ 280% Вориконазол C max ↑ 15% Вориконазол AUC τ ↑ 41% Другие ингибиторы протонной помпы, являются субстратами CYP2C19, могут также ингибироваться вориконазолом, что может привести к увеличению плазменных концентраций этих лекарственных средств. | Корректировка дозы вориконазола не рекомендуется. В начале применения вориконазола пациентам, уже принимают дозы омепразола 40 мг или больше, рекомендуется вдвое уменьшить дозу омепразола. |
| Пероральные контрацептивы * [Субстрат CYP3A4; ингибитор CYP2C19] Норэтистерон / этинилэстрадиол (1 мг / 0,035 мг QD) | Этинилэстрадиол C max ↑ 36% этинилэстрадиол AUC τ ↑ 61% Норэтистерон C max ↑ 15% Норэтистерон AUC τ ↑ 53% Вориконазол C max ↑ 14% Вориконазол AUC τ ↑ 46% | Рекомендуется частый мониторинг развития побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. |
| Опиаты короткого действия [Субстраты CYP3A4] Альфентанилом однократно 20 мкг / кг с одновременным применением налоксона Фентанил однократно 5 мкг / кг | В независимом опубликованном исследовании Альфентанилом AUC 0-∞ ↑ в 6 раз В независимом опубликованном исследовании Фентанил AUC 0-∞ ↑ в 1,34 раза | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, которые сходны по структуре к альфентанила и метаболизируются CYP3A4 (например Суфентанил). Рекомендуется частый мониторинг угнетение дыхания и побочных реакций, ассоциированных с применением опиатов. |
| Статины (например ловастатин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие клинически не изучалось, вориконазол может увеличить плазменные концентрации статинов, метаболизирующихся CYP3A4, что может привести к рабдомиолиза. | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы статинов. |
| Сульфонилмочевина (например толбутамид, глипизид, глибурид) [субстраты CYP2C9] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить плазменную концентрацию сульфонилмочевины и вызывать гипогликемию. | Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины. |
| Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить плазменные концентрации алкалоидов барвинка и привести к нейротоксичности. | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы алкалоидов барвинка. |
| Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (например саквинавир, ампренавир и нелфинавир) * [субстраты и ингибиторы CYP3A4] | Клинически не изучали. Исследования in vitroпоказывают, что вориконазол может угнетать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, а также то, что метаболизм вориконазола может также подавляться ингибиторами протеазы ВИЧ. | Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов по любым проявлениям лекарственной токсичности этих препаратов и / или отсутствия их эффективности, а также корректировки дозы. |
| Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например делавирдин, невирапин) * [Субстраты, ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP450] | Клинически не изучали. Исследования in vitroпоказывают, что метаболизм вориконазола может подавляться ННИОТ, а вориконазол может угнетать метаболизм ННИОТ. Результаты воздействия эфавиренза на вориконазол свидетельствуют о том, что метаболизм вориконазола может быть индуцированный ННИОТ. | Может потребоваться тщательный мониторинг лекарственной токсичности та / або отсутствия эффективности, а также корректировки дозы. |
| Циметидин 400 мг BID [неспецифический ингибитор CYP450 и повышает pH желудочного сока] | Вориконазол C max ↑ 18% вориконазол AUC τ ↑ 23% | Корректировка дозы не требуется. |
| Дигоксин 0,25 мг QD [субстрат P-gp] | Дигоксин C max ↔ Дигоксин AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Индинавир 800 мг TID [ингибитор и субстрат CYP3A4] | Индинавир C max ↔ Индинавир AUC τ ↔ Вориконазол C max ↔ Вориконазол AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| макролидные антибиотики Эритромицин 1 г BID [ингибитор CYP3A4] | Вориконазол C max и AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Азитромицин 500 мг QD | Вориконазол C max и AUC τ ↔ Влияние вориконазола на эритромицин или азитромицин неизвестен. | |
| МФК однократно 1 г [Субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы] | МФК C max ↔ МФК AUC t ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
| Преднизолон (однократно 60 мг) [Субстрат CYP3A4] | Преднизолон C max ↑ 11% преднизолон AUC 0-∞ ↑ 34% | Корректировка дозы не требуется. |
| Ранитидин (150 мг BID) [повышает pH желудочного сока] | Вориконазол C max и AUC τ ↔ | Корректировка дозы не требуется. |
Флуконазол (ингибитор CYP2C9. CYP2C19 и CYP3A4)
Одновременное применение перорального вориконазола и приема флуконазола приводило к существенному повышению C max и AUC τ вориконазола у здоровых добровольцев. Уменьшение дозы и / или частоты приема вориконазола и флуконазола для устранения этого эффекта не изучалось. Рекомендуется мониторинг побочных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяют после флуконазола.
Флуконазол
- Флуконазол
- Вориконазол-Тева
- противогрибковые, Противогрибковые препараты для системного применения, Вориконазол
Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Criptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не известно.
Галофантрин: в связи с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови. При одновременном применении с флуконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Совместное их применение не рекомендуется.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение флуконазола и вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (по 400 мг в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина инфицированным мышам выявило небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcusneoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.
Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь здоровыми добровольцами мужского пола привело к повышению максимальной концентрации и AUC вориконазола. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.
Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % доверительный интервал: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % доверительный интервал: 40 %, 128 %), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола, которое бы позволило устранить эти эффекты, не было установлено. Пациентов, одновременно получающих вориконазол и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Амфотерицин В. Одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и иммунодефицитом дало следующие результаты: небольшое усиление противогрибкового эффекта при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм двух лекарственных средств при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестно.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4). Одновременный прием внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Стах) и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % доверительный интервал: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % доверительный интервал: 40 %, 128 %), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола, которое бы позволило устранить эти эффекты, не было установлено. Пациентов, одновременно получающих вориконазол и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, увеличивается возможность развития аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт". Совместное их применение не рекомендуется.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может понадобиться альтернативная противогрибковая терапия.
Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина инфицированным мышам выявило небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcusneoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.
Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь здоровыми добровольцами мужского пола привело к повышению максимальной концентрации и AUC вориконазола. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.