Взаимодействие между Акимасол и Ставудин при одновременном приёме.

В связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведет к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов с конфекцией вирусом гепатита С, получавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. По некоторым данным предполагается, что ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие абакавирсодержащие препараты, могут иметь риск низкой частоты ответа на противовирусную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме данных препаратов.

При одновременном применении ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину связан с одной и той же мутацией гена обратной транскриптазы (MI84V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или препаратами с фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

Ставудин

Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при совместном применении, поэтому применение ставудина в сочетании с препаратом Акимасол не рекомендуется.

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов, включая абакавир. ламивудин и зидовудин, или их комбинаций. Подобные явления отмечались главным образом у женщин. Клинические симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, анорексию, отсутствие аппетита, быструю потерю веса неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию APT у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

У пациентов с хроническим гепатитом В или С, получающих комбинированную APT, повышен риск развития серьезных и смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения противовирусной терапии гепатита В или С, следует обратиться к инструкциям по применению данных лекарственных препаратов. При отмене препарата Акимасол, у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять вирусную нагрузку, так как возможен рецидив гепатита после прекращения приема ламивудина. что может иметь более тяжелые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Лактатацидоз: риск развития молочнокислого ацидоза, выраженных гепатомегалии со стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами - аналогами нуклеозида, могут привести к тяжелой необратимой печеночной и почечной недостаточности. Реакции могут появиться через несколько месяцев лечения и привести к летальному исходу, чаще возникают у пациентов женского пола. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о развитии лактат-ацидоза, общая слабость, анорексия, внезапное немотивированное снижение массы тела и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ). В случае клинических проявлений лактат-ацидоза и значительного ухудшения лабораторных показателей функции печени применение препарата рекомендуется прекратить.

Перераспределение жировых отложений: перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировое отложение, уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Хотя при применении всех препаратов группы ингибиторов протеаз и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы возможно возникновение одного или более специфических побочных симптомов, которые в целом могут быть отнесены к явлениям липодистрофии, существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен. Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, выраженность болезни, связанной с ВИЧ-инфекцией, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут проявлять синергический эффект. Долговременные последствия вышеуказанных побочных реакций на сегодня неизвестны. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

Сочетании с зидовудином желательно избегать в связи с антагонизмом к ставудину.

Клинически значимого взаимодействия препарата с ламивудином не наблюдалось.

Не применяется в комбинации с зидовудином через существующий антагонизм в проявлениях противовирусной активности.

Исследования in vitro показали, что активация ставудину подавляется доксорубицином и рибавирином, но не подавляется другими лекарственными препаратами, которые применяются при ВИЧ-инфекции, которые фосфорилуються так же (например диданозин, залцитабином, ганцикловир и фоскарнет). Поэтому при одновременном применении ставудина с доксорубицином или рибавирином следует проявлять осторожность. Влияние ставудину на кинетику фосфорилирования других аналогов нуклеозидов не исследовали.

Диданозин, ламивудин, нельфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина.

В сочетании с зидовудином in vitro в соотношении 20:1 отмечается снижение противовирусного эффекта; одновременное применение этих ЛС не рекомендуется (снижается превращение ставудина в активный метаболит).