Взаимодействие между Глемихиб и Тетраспан 10 при одновременном приёме.

Активные вещества, увеличивающие концентрацию иматиниба в плазме крови:

Активные вещества, уменьшающие концентрацию иматиниба в плазме крови:

Вещества, являющиеся стимуляторами активности CYP3A4 (например, дексаметазон. фенитоин. карбамазепин. рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин. примидон или Hypericum perforatum, также известный, как зверобой обыкновенный) могут значительно снижать воздействие иматиниба, тем самым увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Предварительный прием многократной дозы рифампицина, составлявшей 600 мг и последующий прием иматиниба в однократной дозе, составляющей 400 мг, приводили к снижению Сmах и AUC(0-∞) минимум на 54% и 74% от соответствующих значений, достигаемых без приема рифампицина. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов со злокачественными глиомами, принимавшими иматиниб одновременно с ферментостимулирующими противоэпилептическими препаратами, такими, каккарбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалась на 73% по сравнению с результатами у пациентов, не принимавших ферментостимулирующих противоэпилептических препаратов. Следует избегать совместного приема рифампицина или других сильных стимуляторов CYP3A4 и иматиниба.

Активные вещества, концентрация которых в плазме крови может меняться под воздействием иматиниба:

Иматиниб увеличивает средние значения Сmах и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном приеме иматиниба с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин). Иматиниб может повышать концентрацию других препаратов, метаболизируемых CYP3A4, в плазме крови (например, триазоло- бензодиазепринов, дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, отдельных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, т.е. статинов и т.д.).

У пациентов с удаленной щитовидной железой, получающих заместительную гормональную терапию (левотироксин), на фоне совместного приема с иматинибом уровень левотироксина в плазме крови может быть снижен, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность. Однако механизм наблюдаемого взаимодействия в настоящее время не известен.

Информация по выделению иматиниба с грудным молоком ограничена. Результаты исследования с участием двух кормящих грудью женщин показали, что как иматиниб, так и его активный метаболит, проникают в грудное молоко. Было определено соотношение содержания в молоке и плазме крови одной пациентки, составившее 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, что позволило предположить, что концентрация метаболита в молоке больше. Принимая во внимание суммарную концентрацию иматиниба и метаболита в молоке и суточное потребление молока новорожденными общее ожидаемое содержание иматиниба у новорожденных должно быть низким (~10% от терапевтической дозы). Однако, поскольку воздействие иматиниба в малых дозах на организм новорожденного неизвестно, применение иматиниба при лактации противопоказано.

Повышает концентрацию субстратов изоферментов CYP3A4 (симвастатина, циклоспорина, пимозида и др.), CYP2C9 (варфарина и др.), CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, а также ЛС, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. триазолобензодиазепинов, БМКК дигидропиридинового ряда, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы). Ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин и др.) увеличивают концентрацию иматиниба в плазме.