Взаимодействие между Даклинза и Парацетамол при одновременном приёме.

Класс сопутствующего препарата/
Название лекарственного препарата

Влияние на концентрацию

Комментарий по клинической значимости взаимодействия

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС

Ингибиторы протеазы

Асунапревир

↔ даклатасвир
↔ асунапревир

Изменения дозы асунапревира не требуется.

Боцепревир

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 боцепревиром: ↑ даклатасвир

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Симепревир 150 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ симепревир

Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

Телапревир 500 мг каждые

↑ даклатасвир

Совместное применение

12 часов
(даклатасвир 20 мг один раз в сутки)
Телапревир 750 мг каждые 8 часов
(даклатасвир 20 мг один раз в сутки)

↔ телапревир

увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Пэгинтерферон и рибавирин

Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ пэгинтерферон альфа
↔ рибавирин

Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Нуклеотидный ингибитор полимеразы

Софосбувир 400 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ GS-331007 (основной метаболит софосбувира)

Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В)

Ингибиторы протеазы

Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 20 мг один раз в сутки)

↑ даклатасвир

Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или атазанавира/кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Атазанавир/кобицистат

Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ даклатасвир.

Дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки
(даклатасвир 30 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ дарунавир
↔ лопинавир

Изменения дозы даклатасвира, дарунавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира, дарунавира/кобицистата

Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в сутки
(даклатасвир 30 мг один раз в сутки)

не требуется.

Дарунавир/кобицистат

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается:
↔ даклатасвир

Нукпеозидные ингибиторы об ратной траискриптазы (НИОТ)

Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ тенофовир

Изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется.

Ламивудин
Зидовудин
Эмтрицитабин
Абакавир
Диданозин
Ставудин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается:
↔ даклатасвир
↔ НИОТ

Изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной траискриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз 600 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки/120 мг один раз в сутки)

↓ даклатасвир

Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4.

Этравирин
Невирапин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду индукции изофермента CYP3A4 этравирином и невирапином: ↓ даклатасвир.

Ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Рилпивирин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ рилпивирин

Изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Ингибиторы интегразы

Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
долутегравир

↑ Изменения дозы даклатасвира и долутегравира не требуется.

Ралтегравир

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ ралтегравир

Изменения дозы даклатасвира и ралтегравира не требуется.

Элвитегравир+кобицистат+ эмтрицитабин+тенофовир

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 кобицистатом:
↑ даклатасвир.

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Ингибитор слияния

Энфувиртид

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ энфувиртид

Изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Антагонист CCR5 рецепторов

Маравирок

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ маравирок

Изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ

Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов

Фамотидин 40 мг однократно
(даклатасвир 60 мг однократно)

↔ даклатасвир

Изменения дозы даклатасвира не требуется.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол 40 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир

Изменения дозы даклатасвира не требуется.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Кларитромицин
Телитромицин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиками:
↑ даклатасвир.

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Эритромицин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиком:
↑ даклатасвир.

Совместное применение препарата Даклинза^® и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Применять с осторожностью.

Азитромицин
Ципрофлоксацин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ азитромицин
↔ ципрофлоксацин

Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Дабигатрана этексилат

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром:
↑ дабигатрана этексилат.

Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклинза^® у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Варфарин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ варфарин

Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Эсциталопрам 10 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ эсциталопрам

Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Кетоконазол 400 мг один раз в сутки
(даклатасвир 10 мг однократно)

↑ даклатасвир
Подавление изофермента CYP3A и P-gp со стороны кетоконазола

Дозу препарата Даклинза^® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении

Итраконазол
Позаконазол
Вориконазол

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами:
↑ даклатасвир

кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Флуконазол

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами
↑ даклатасвир

При совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

Антиаритмические средства

Амиодарон

Взаимодействие не изучалось.

Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир + софосбувир

Дигоксин 0,125 мг один раз в сутки
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↑ дигоксин
Подавление P-gp со стороны даклатасвира

Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром.
Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем
Нифедипин
Амлодипин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A блокаторами «медленных» кальциевых каналов:
↑ даклатасвир

Применение препарата Даклинза^® совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

Верапамил

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A и P-gp верапамилом:
↑ даклатасвир

Применение препарата Даклинза^® совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↔ этинилэстрадиол
↔ норэлгестромин
↔ норгестрел

Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки
(высокодозированное противозачаточное средство)

↔ этинилэстрадиол*
↔ норэтиндрон*
↔ этинилэстрадиол*
↔ норэтиндрон*
* Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов
(этинилэстрадиола 20 мкг один раз в сутки / норэтиндрона 1 мг один раз в сутки).

ИММУНОСУПРЕССОРЫ

Циклоспорин 400 мг один раз в сутки
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ циклоспорин

Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.

Такролимус 5 мг один раз в сутки
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
↔ такролимус

Изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.

Сиролимус
Микофенолата мофетил

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ даклатасвир
↔ иммуносупрессор

Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется.

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Розувастатин 10 мг однократно
(даклатавир 60 мг один раз в сутки)

↑ розувастатин

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза^® и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP.

Аторвастатин
Флувастатин
Симвастатин
Питавастатин
Правастатин

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования ОАТР 1В1 и/или BCRP даклатасвиром

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Бупренорфин/налоксон,
От 8/2 мг до 24/6 мг один раз в сутки, индивидуальная доза
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ даклатасвир
AUC: ↔
Сmах: ↔
Cmin: ↔
↔ Бупренорфин
↔ Норбупренорфин

Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.

Метадон, стабильная

даклатасвир

↔ Изменения дозы

поддерживающая доза 40-120 мг один раз в день
(даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ R-метадон

даклатасвира и метадона не требуется.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Бензодиазепины

Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

↔ мидазолам

Изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется.

Триазолам
Алпразолам

Взаимодействие не изучалось.
Ожидается
↔ триазолам
↔ алпразолам