Взаимодействие между Даклинза и Гемостабил при одновременном приёме.
Наш сервис проанализировал инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашел терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Даклинза и Гемостабил.
Изучите как принимать Даклинза и Гемостабил по подобранным нами фрагментам из инструкций по применению лекарственных средств:
- Гемостабил
- Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.
| Механизм взаимодействия | Результат взаимодействия | Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с препаратом Даклинза®*а |
| Сильная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства | Совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа на даклатасвир | Противоэпилептические средства |
| Класс сопутствующего препарата/ | Влияние на концентрацию | Комментарий по клинической значимости взаимодействия |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС | ||
| Ингибиторы протеазы | ||
| Асунапревир | ↔ даклатасвир | Изменения дозы асунапревира не требуется. |
| Боцепревир | Взаимодействие не изучалось. | Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Симепревир 150 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется. |
| Телапревир 500 мг каждые | ↑ даклатасвир | Совместное применение |
| 12 часов | ↔ телапревир | увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Пэгинтерферон и рибавирин | ||
| Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется. |
| Нуклеотидный ингибитор полимеразы | ||
| Софосбувир 400 мг один раз в сутки | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется. |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В) | ||
| Ингибиторы протеазы | ||
| Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 20 мг один раз в сутки) | ↑ даклатасвир | Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или атазанавира/кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Атазанавир/кобицистат | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ даклатасвир. | |
| Дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира, дарунавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира, дарунавира/кобицистата |
| Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в сутки | не требуется. | |
| Дарунавир/кобицистат | Взаимодействие не изучалось. | |
| Нукпеозидные ингибиторы об ратной траискриптазы (НИОТ) | ||
| Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется. |
| Ламивудин | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной траискриптазы (ННИОТ) | ||
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки | ↓ даклатасвир | Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4. |
| Этравирин | Взаимодействие не изучалось. | Ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется. |
| Рилпивирин | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется. |
| Ингибиторы интегразы | ||
| Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки | ↔ даклатасвир | ↑ Изменения дозы даклатасвира и долутегравира не требуется. |
| Ралтегравир | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и ралтегравира не требуется. |
| Элвитегравир+кобицистат+ эмтрицитабин+тенофовир | Взаимодействие не изучалось. | Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Ингибитор слияния | ||
| Энфувиртид | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется. |
| Антагонист CCR5 рецепторов | ||
| Маравирок | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется. |
| СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ | ||
| Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов | ||
| Фамотидин 40 мг однократно | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира не требуется. |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол 40 мг один раз в сутки | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира не требуется. |
| АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Кларитромицин | Взаимодействие не изучалось. | Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Эритромицин | Взаимодействие не изучалось. | Совместное применение препарата Даклинза® и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Применять с осторожностью. |
| Азитромицин | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется. |
| АНТИКОАГУЛЯНТЫ | ||
| Дабигатрана этексилат | Взаимодействие не изучалось. | Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклинза® у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном. |
| Варфарин | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется. |
| АНТИДЕПРЕССАНТЫ | ||
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | ||
| Эсциталопрам 10 мг один раз в сутки | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется. |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Кетоконазол 400 мг один раз в сутки | ↑ даклатасвир | Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении |
| Итраконазол | Взаимодействие не изучалось. | кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Флуконазол | Взаимодействие не изучалось. | При совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов. |
| СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Антиаритмические средства | ||
| Амиодарон | Взаимодействие не изучалось. | Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир + софосбувир |
| Дигоксин 0,125 мг один раз в сутки | ↑ дигоксин | Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром. |
| Блокаторы «медленных» кальциевых каналов | ||
| Дилтиазем | Взаимодействие не изучалось. | Применение препарата Даклинза® совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью. |
| Верапамил | Взаимодействие не изучалось. | Применение препарата Даклинза® совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью. |
| ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | ||
| Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней | ↔ этинилэстрадиол | Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира. |
| Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки | ↔ этинилэстрадиол* | |
| ИММУНОСУПРЕССОРЫ | ||
| Циклоспорин 400 мг один раз в сутки | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется. |
| Такролимус 5 мг один раз в сутки | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется. |
| Сиролимус | Взаимодействие не изучалось. | Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется. |
| ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА | ||
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Розувастатин 10 мг однократно | ↑ розувастатин | Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза® и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP. |
| Аторвастатин | Взаимодействие не изучалось. | |
| НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | ||
| Бупренорфин/налоксон, | ↔ даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется. |
| Метадон, стабильная | даклатасвир | ↔ Изменения дозы |
| поддерживающая доза 40-120 мг один раз в день | ↔ R-метадон | даклатасвира и метадона не требуется. |
| СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Бензодиазепины | ||
| Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔ мидазолам | Изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется. |
| Триазолам | Взаимодействие не изучалось. | |
В ходе клинического исследования установлена безопасность и эффективность терапии препаратом Даклинза® в комбинации с софосбувиром и рибавирином у пациентов с трансплантированной печенью. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с другими трансплантированными органами не установлена. Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-конгролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом P-gp, но совместного применения ЛС, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие ЛС, являющихся субстратами P-gp или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.
Совместное применение с даклатасвиром противопоказано для следующих ЛС, являющихся сильными индукторами CYP3A (приведен неполный перечень ЛС, индуцирующих CY3A4), т.к. их совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа (см. также «Противопоказания»):
Телапревир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; отсутствуют клинически значимые изменения концентрации телапревира.
Атазанавир/ритонавир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 ингибиторами протеазы ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и дарунавира или лопинавира не рекомендуется.
Боцепревир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 боцепревиром ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Эфавиренз. Совместное применение уменьшает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов CYP3A4.
Этравирин, невирапин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду индукции CY3A4 этравирином и невирапином ожидается уменьшение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.
Рилпивирин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и рилпивирина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.
Ралтегравир, долутегравир (ингибиторы интегразы). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и ингибиторов интегразы в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.
Энфувиртид (ингибитор слияния). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и энфувиртида в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.
Маравирок (антагонист CCR5-рецепторов). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и маравирока в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.
Кобицистат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 кобицистатом ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.
Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.
Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Эритромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 эритромицином ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Совместное применение требует осторожности.
Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.
Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.
Варфарин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и варфарина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и варфарина не требуется.
Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.
Кетоконазол 400 мг. Клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в плазме крови, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается.
Дигоксин. Ожидается клинически значимое увеличение концентрации дигоксина в плазме крови из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.
Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A БКК ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью.
Верапамил. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A и P-gp верапамилом ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с верапамилом следует применять с осторожностью.
Циклоспорин 400 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и циклоспорина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.
Такролимус 5 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и такролимуса в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.
Сиролимус, микофенолата мофетил. Взаимодействие не изучалось. Не ожидается клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и иммунодепрессанта в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и иммунодепрессантов не требуется.
Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Даклатасвир повышает концентрацию розувастатина в плазме крови. В отношении других статинов взаимодействие не изучалось, но ожидается увеличение концентрации статинов в плазме крови из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и розувастатина или других субстратов OATP 1B1, OATP 1B3 и BCRP.
Бупренорфин/налоксон, от 8/2 до 24/6 мг 1 раз в день, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию бупренорфином/налоксоном, не обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике даклатасвира (AUC, Cmax, Cmin). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации бупренорфина и норбупренорфина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.
Метадон 40–120 мг однократно, ежедневная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию метадоном, не обнаружено клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и R-метадона в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и метадона не требуется.
Мидазолам (5 мг однократно), триазолам, алпразолам. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации мидазолама в плазме крови. В отношении триазолама и алпразолама взаимодействие не изучалось, но не ожидается изменений концентрации этих бензодиазепинов в плазме крови. Изменение дозы мидазолама и других субстратов CYP3A4не требуется.
Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у здоровых добровольцев. Однократные дозы даклатасвира 60 и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме крови и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации в плазме крови при клиническом применении.
