Взаимодействие между Зимбактар и Мидазолам при одновременном приёме.

Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, а также мидазоламом (пероральные лекарственные формы).

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к др. бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Почечная и/или печёночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; миастения gravis (возможно усиление симптомов), беременность, одновременный приём с колхицином (за исключением случаев, указанных в разделе "Противопоказания"), одновременный приём с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин), с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой); одновременный приём с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), одновременный приём с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон. соталол), одновременный приём с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (верапамил, амиодарон, дилтиазем), у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин).

При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови ЛС, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома P450, - непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи и др.

Примером необратимого ингибирования изофермента CYP3A4 служит применение антибактериальных (кларитромицин, эритромицин, изониазид), антигипертензивных препаратов (верапамил, дилтиазем), препаратов для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ингибиторы протеазы ВИЧ, делавирдин), половых стероидных гормонов (гестоден) и модуляторов их рецепторов (ралоксифен), а также некоторых веществ растительного происхождения (бергамоттин, который в частности содержится в грейпфруте).

Макролиды

Кларитромицин. Увеличивает в 2,5 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-2 раза увеличивает конечный период полувыведения.