Взаимодействие между Калидавир и Кордарон при одновременном приёме.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицин снижает концентрацию препарата в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности. Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A. Одновременное назначение препарата и ЛС, первично метаболизирующихся системой CYP3A, может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты: астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, алкалоиды спорыньи - эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин. Препарат in vitro также ингибирует CYP2D6, но в меньшей степени, чем CYP3A. Клиническое значение этого феномена неизвестно. До получения более детальной информации его не следует применять одновременно с ЛС, метаболизм которых зависит от активности CYP2D6 (например пропафенон), и повышение концентрации которых в плазме может привести к серьезным или угрожающим жизни побочным эффектам. В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2. Диданозин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема Калетры (устойчивые к действию желудочного сока лекарственные формы диданозина следует принимать через 2 ч после приема пищи). Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме. Результаты исследования у ВИЧ-позитивных детей выявили снижение концентрации лопинавира при одновременном назначении с невирапином. Воздействие невирапина на ВИЧ-позитивных взрослых больных, вероятно, аналогично воздействию, оказываемому на ВИЧ-инфицированных детей (приводит к снижению концентрации лопинавира). Калетра увеличивает в плазме концентрации ингибиторов ВИЧ-протеазы индинавира, нелфинавира и саквинавира. При одновременном приеме с препаратом в дозе 400 мг+100 мг 2 раза в день, индинавира в дозе 600 мг 2 раза в день и саквинавира по 800 мг 2 раза в день отсутствуют изменения AUC и увеличивается Cmin индинавира и саквинавира по сравнению с традиционными схемами лечения. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира 2 раза в день AUC лопинавира увеличивалась на 33%, Cmin на 64% по сравнению с приемом препарата в дозе 400/100 мг (3 капсулы) 2 раза в день. Оптимальные в отношении эффективности и безопасности дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с препаратом Калетра еще не установлены.

Антиаритмические ЛС (бепридил, лидокаин и хинидин): концентрации этих ЛС могут повышаться при одновременном назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и при возможности контролировать их концентрацию в плазме).

Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента СYРЗА4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч., индинавир) во время лечения амиодароном.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

- С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого деиствия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.

При применении препарата Кордарон® в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов препаратом Кордарон® не рекомендуется.

Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с препаратом Кордарон®, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона, также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Кордарон® в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Взаимодействие амиодарона с другими средствами возможно и через несколько месяцев после окончания его использования за счет того, что амиодарон имеет длительный период полувыведения. При совместном использовании с антиаритмическими средств класса 1 А (в том числе и дизопирамид), фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, терфенадином, астемизолом, сультопридом, винкамином, пентамидином, эритромицином, прокаинамидом, тразодоном, хинидином, цизапридом на ЭКГ увеличивается интервал QT из-за аддитивного воздействия на его величину и повышается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Если использовать вместе со слабительными средствами, амфотерицином В, кортикостероидами, тетракозактидом, диуретиками, вызывающими снижение калия в крови, то повышается возможность развития желудочковой аритмии. При применении амиодарона со средствами для оксигенотерапии, общей анестезии появляется риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, нарушений проводимости, снижения ударного объема сердца, что, обусловлено аддитивным вазодилатирующим и кардиодепрессивным эффектами. При использовании с фенпрокумоном, варфарином, аценокумаролом усиливается антикоагулянтное воздействие последних и повышается возможность развития кровотечений. При применении с декстрометорфаном, дигоксином, фенитоином, лидокаином, клоназепамом в плазме крови увеличивается их концентрации и усиливаются токсические действия. При применении с верапамилом, дилтиаземом увеличивается отрицательное инотропное действие и возможны брадикардия, AV-блокада, нарушение проводимости. Повышается концентрация амиодарона при использовании с индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, циметидином. Уменьшается концентрация амиодарона при применении с колестирамином, фенитоином. При применении с карбонатом лития возможно развитие гипотиреоидизма. При использовании с пропранололом, метопрололом, соталолом возможны гипотензия, асистолия, брадикардия, фибрилляция желудочков. Имеется случай легочной токсичности при применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.