Взаимодействие между Карведилол зентива и Тарка при одновременном приёме.

Антиаритмические препараты. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Хроническая сердечная недостаточность. В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, наперстянки и / или вазодилататорами. Начало лечения должен проходить в стационаре под наблюдением врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базисной терапии состояние пациента является стабильным в течение не менее 4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пациентам пожилого возраста с низким основным уровнем артериального давления в течение примерно 2:00 после приема первой дозы или после повышения дозы необходим постоянный надзор, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальной гипотензии, возникшей вследствие чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или при увеличении дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением течения сердечной недостаточности или артериальной гипотензии вследствие чрезмерного расширения сосудов, а не будут контролируемыми.

Карведилол может вызвать брадикардию. Если ЧСС составляет <55 уд >

Поскольку карведилола присущ негативный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое давление <100 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца или системным атеросклерозом и >

Сахарный диабет и гипертиреоз. β-блокаторы замедляют частоту сердечных сокращений и поэтому могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или увеличение уровня глюкозы в крови.

Антиаритмические средства. При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, нужно контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения.

Тиреотоксикоз. Карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия. β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Нарушение функции печени. Карведилол в очень редких случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении клинического ухудшения нужно проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать препарат Карведилол КВ. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.

Хроническое обструктивное заболевание легких. β-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. В исключительных случаях препарат можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу препарата. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечения лекарственным средством Карведилол КВ нужно сразу прекратить.

Заболевания периферических сосудов и синдром Рейно. Карведилол с осторожностью применять пациентам с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, так как β-блокаторы могут усиливать симптомы заболевания.

Псориаз. С осторожностью препарат назначают больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Стенокардия Принцметала . У больных стенокардией Принцметала неизбирательные β-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (α ₁ -адреноблокуючий эффект карведилола может предотвратить это, но не имеет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).

Феохромоцитома. Пациенты с феохромоцитомой могут принимать β-блокаторы, только если они изначально уже начали принимать α-блокаторы.

Реакции гиперчувствительности. Пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кто проходит десенсибилизацию, необходимо с осторожностью назначать карведилол, поскольку β-блокаторы могут увеличивать реактивность при проведении тестов на аллергию, усиливать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций.

Контактные линзы. Лиц, которые носят контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.

Безопасность и эффективность Карведилол-КВ у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять таким пациентам.

Информация об вспомогательных веществ препарата. В состав лекарственного средства входит сахар и лактоза. Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахараз-изомальтазы.

Пациентам не рекомендуется во время лечения употреблять алкогольные напитки, алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Поскольку препарат содержит сахар, это следует учесть больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Для карведилола получено недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и воздействия на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

β-блокаторы оказывают опасный фармакологическое воздействие на плод. Они могут вызвать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Лекарственный препарат противопоказан в период беременности.

Поскольку существует возможность, что карведилол проникает в грудное молоко, на период лечения лекарственным средством следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения карведилола больные могут испытывать головокружение и повышенную утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Возможные виды взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450
Препарат		Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении		Комментарий
Альфа-адреноблокаторы
Празозин		Увеличение максимальной концентрации (Сmax) празозина (~40 %) не влияет на период полувыведения (Т1/2) празозина		Дополнительное антигипертензивное действие
Теразозин		Увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) теразозина (~24 %) и Сmах (~25 %)
Антиаритмические средства
Флекаинид		Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида ( < ~10 %); не влияет на плазменный клиренс верапамила
Хинидин		Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %)		Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией
Бронходилатирующие средства
Теофиллин		Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %)		Снижение клиренса у курящих пациентов (~11 %)
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин		Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией		Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение
Фенитоин		Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови
Антидепрессанты
Имипрамин		Увеличение AUC имипрамина (~15%)		Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина
Гипогликемические средства для приема внутрь
Глибурид		Увеличивается Сmax глибурида (~28 %), AUC (~26 %)
Противоподагрические средства
Колхицин		Увеличение AUC колхицина (~в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза)		Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина)
Антимикробные средства
Кларитромицин		Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови
Эритромицин		Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови
Рифампицин		Уменьшается AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила		Антигипертензивное действие может уменьшаться
Телитромицин		Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови
Противоопухолевые средства
Доксорубицин		Увеличивается AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина		У пациентов с мелкоклеточным раком легких
Барбитураты
Фенобарбитал		Увеличивается пероральный клиренс верапамила ~ в 5 раз
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон		Увеличивается AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза
Мидазолам		Увеличивается AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама
Бета-адреноблокаторы
Метопролол		Увеличивается AUC (~32,5 %) и Сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией		См. раздел "Предостережения, контроль терапии"
Пропранолол		Увеличивается AUC (~65 %) и Сmах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией
Сердечные гликозиды
Дигитоксин		Уменьшается общий клиренс (~27 %) и внепочечный клиренс (~29 %) дигитоксина
Дигоксин		У здоровых добровольцев увеличиваются Сmах (на ~44 %), С12h (на ~53 %), Css (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина		Снизить дозу дигоксина. См. раздел "Предостережения, контроль терапии"
Антагонисты Н2-рецепторов
Циметидин		Увеличивается AUC R- (~25 %) и S-(-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила
Иммунологические/иммуносупрессивные средства
Циклоспорин	Увеличивается AUC, Css, Cmax (на ~45 %) циклоспорина
Эверолимус	Эверолимус: увеличивается AUC (~ в 3,5 раза) и Сmaх (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличивается Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза)			Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса
Сиролимус	↑AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); ↑AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза)			Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы сиролимуса
Такролимус	Возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)
Аторвастатин	Возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение AUC верапамила на ~43 % в плазме крови			Дополнительную информацию см. далее
Ловастатин	Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и Сmax (~ 32 %)			Дополнительную информацию см. далее
Симвастатин	Увеличивается AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина			Дополнительную информацию см. далее
Агонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан	Увеличивается AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана
Урикозурические средства
Сульфинпиразон	Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %)			Антигипертензивное действие может уменьшаться
Антикоагулянты
Дабигатран	Увеличение Сmах (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана			Может повышаться риск кровотечений. При приеме верапамила внутрь может потребоваться снижение дозы дабигатрана (см. указания по дозированию в инструкции по медицинскому применению препарата Дабигатран). При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда не первая доза верапамила с немедленным высвобождением, принималась зa 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180 %, а AUC на 150 %). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90 %, а AUC на 70 %), также как при использовании многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60 %, а AUC на 50 %), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10 %, а AUC на 20 %), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21 %, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается. Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности
Другие сердечно-сосудистые средства
Ивабрадин	Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину. При одновременном применении ивабрадина с верапамилом и др. препаратами, которые урежают частоту сердечных сокращений, наблюдалось увеличение содержания ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение частоты сердечных сокращений составляло 5 ударов в минуту			См. раздел "Противопоказания"
Другие
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC R- (~49%) и S-(~37 %) верапамила и Cmax R- (~75%) и S-(~51 %) верапамила			Отсутствие влияния на Т1/2 и почечный клиренс. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом
Зверобой продырявленный	Уменьшается AUC R- (~78 %) и S-(~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах