Взаимодействие между Афинитор и Кеналог 40 при одновременном приёме.

Другие мощные индукторы изофермента CYP3A4 также могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, зверобой продырявленный; глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, преднизон, преднизолон), некоторые противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; препараты для лечения ВИЧ: эфавиренз, невирапин).

В ряде случаев наблюдались тяжелые формы заболевания (редко со смертельным исходом). Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у пациентов при развитии таких неспецифических проявлений со стороны органов дыхания, как гипоксия, плевральный выпот, кашель или одышка, а также при исключении с помощью соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других причин таких проявлений. При проведении дифференциальной диагностики неинфекционного пневмонита следует исключить оппортунистические инфекции, например, пневмоцистную пневмонию. Пациентам следует сообщать лечащему врачу о появлении любых новых или усилении имеющихся респираторных симптомов. Пациенты, имеющие только рентгенологические признаки неинфекционного пневмонита (при отсутствии или при наличии минимальных клинически значимых симптомов), могут продолжать лечение препаратом Афинитор® без изменения дозы препарата. Если симптомы пневмонита выражены умеренно, необходимо рассмотреть вопрос о временной приостановке терапии до исчезновения симптомов. Для купирования симптомов возможно применение глюкокортикостероидов. Лечение препаратом может быть возобновлено в дозе на 50% ниже исходной.

При развитии выраженных симптомов (степень 3 или 4) неинфекционного пневмонита терапию препаратом Афинитор® следует временно прекратить до уменьшения степени тяжести симптомов до степени 1 и ниже. В клинических исследованиях случаи развития данного осложнения отмечались также и при применении сниженных доз препарата Афинитор®. Для купирования симптомов возможно применение глюкокортикостероидов. В зависимости от конкретных клинических условий после излечения пневмонита терапия препаратом может быть возобновлена в дозе на 50% ниже исходной (см. Способ применения и дозы). При повторном возникновении симптомов степени тяжести 3 следует рассмотреть прекращение терапии препаратом. При степени тяжести симптомов 4 терапию препаратом Афинитор® следует прекратить.

У пациентов, получающих терапию эверолимусом, описаны случаи развития пневмоцистной пневмонии, некоторые с летальным исходом. Развитие пневмоцистной пневмонии может быть связано с одновременным применением глюкокортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов. В случае одновременного лечения глюкокортикостероидами или другими препаратами, угнетающими иммунную систему, следует рассмотреть возможность проведения профилактики развития пневмоцистной пневмонии. Реакции гиперчувствительности при применении эверолимуса включали (но не ограничивались) анафилактический шок, одышку, покраснение кожных покровов, боль в грудной клетке или ангионевротический отек (например, отек дыхательных путей или языка с/без нарушения функции дыхания). Пациенты, получающие одновременное лечение ингибиторами АПФ могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с/без нарушения функции дыхания).

При совместном использовании триамцинолона с андрогенами, анаболическими стероидами увеличивается риск развития угревой сыпи, периферических отеков. При совместном использовании триамцинолона с блокаторами H1-гистаминовых рецепторов снижается действие триамцинолона; с гормональными контрацептивами - усиливается действие триамцинолона. Возможно изменение функции щитовидной железы при совместном использовании триамцинолона с гормонами щитовидной железы и антитиреоидными препаратами. При совместном использовании триамцинолона с иммунодепрессантами увеличивается риск развития вирусных и бактериальных инфекций. Гипокальциемия, которая связана с использованием триамцинолона, может увеличить длительность нервно-мышечной блокады, которая вызвана действием деполяризующих миорелаксантов при их совместном использовании. При совместном использовании триамцинолона с калийсберегающими диуретиками возможно развитие гипокалиемии. При совместном использовании возможно снижение эффективности гепарина, непрямых антикоагулянтов, урокиназы, стрептокиназы, увеличение риска развития кровотечений и эрозивно-язвенных поражений из желудочно-кишечного тракта. При совместном использовании триамцинолона с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая с ацетилсалициловую кислоту) увеличивается риск развития кровотечений и эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. При совместном использовании триамцинолона с трициклическими антидепрессантами возможно потенцирование психических нарушений, которые связаны с триамцинолоном. При совместном использовании ослабляется действие инсулина, пероральных гипогликемических препаратов; с сердечными гликозидами - увеличивается риск развития нарушений сердечного ритма и прочих токсических эффектов гликозидов; со слабительными средствами - возможно развитие гипокалиемии. Возможно повышение внутриглазного давления при совместном использовании триамцинолона с м-холиноблокаторами (включая атропин). При совместном использовании триамцинолона с ингибиторами карбоангидразы, амфотерицином В появляется опасность развития гипертрофии миокарда левого желудочка, гипокалиемии и недостаточности кровообращения. При совместном использовании возможно уменьшение содержания мексилетина в сыворотке крови за счет ускорения его биотрансформации. При совместном использовании триамцинолона с изониазидом возможно снижение уровня изониазида в сыворотке крови, в основном у лиц с быстрым ацетилированием. При совместном использовании триамцинолона с фенитоином, рифампицином, барбитуратами, карбамазепином ускоряется метаболизм триамцинолона за счет индукции микросомальных ферментов печени, снижаются его эффекты. При совместном использовании триамцинолона с парацетамолом увеличивается риск развития периферических отеков, гипернатриемии, повышения выведения кальция, остеопороза, гипокальциемии, гепатотоксичности парацетамола. При совместном использовании триамцинолона с эфедрином ускоряется метаболизм триамцинолона. При совместном использовании триамцинолона с живыми вирусными вакцинами, а также на фоне прочих видов иммунизации повышается риск активации вирусов и развития инфекций. Триамцинолон увеличивает (при продолжительном использовании) содержание фолиевой кислоты. Высокие дозы триамцинолона снижают эффекты соматропина. Триамцинолон ослабляет действие витамина D на всасывание ионов кальция в просвете кишечника. Циклоспорин (за счет угнетения метаболизма) и кетоконазол (за счет снижения клиренса) повышают токсичность триамцинолона. Индометацин увеличивает риск развития побочных реакций триамцинолона за счет вытеснения его из связи с альбуминами.