Взаимодействие между Брилинта и Кетоконазол-альтфарм при одновременном приёме.

• Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,4 и 7,3 раза, соответственно. Cmax и AUC активного метаболита понижается на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта® противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Совместное применение препарата Брилинта^® с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), так как оно может привести к значительному повышению экспозиции препарата Брилинта^® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

При совместном использовании тикагрелора и кетоконазола (мощный ингибитор изофермента цитохрома P450 CYP3A4) увеличивается максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время тикагрелора соответственно в 2,4 и 7,3 раза. Максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время активного метаболита тикагрелора (AR-C124910XX) снижается соответственно на 89 % и 56 %. Другие мощные ингибиторы изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (нефазодон, кларитромицин, атазанавир, ритонавир) будут оказывать такой же эффект, поэтому противопоказано совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами изофермента цитохрома P450 CYP3A4.

При одновременном применении с рифампицином и изониазидом снижается концентрация кетоконазола в плазме. При одновременном применении с циклоспорином, непрямыми антикоагулянтами и метилпреднизолоном кетоконазол может повышать концентрацию последних в плазме. Этанол и другие гепатотоксические ЛС увеличивают риск развития поражений печеночной паренхимы. Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивают риск возникновения гипогликемии. Ослабляет эффект амфотерицина В. Повышает концентрацию в плазме дигоксина, мидазолама и триазолама. Увеличивает биодоступность индинавира. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапридом увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т.ч. типа «пируэт». Повышает риск развития кровотечения «прорыва» при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина.