Взаимодействие между Зокардис плюс и Ко-диротон при одновременном приёме.

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Одновременное применение препаратов, содержащих триметоприм (например, бисептол) с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте);

Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, препарат Зокардис® плюс может стать причиной развития симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Наиболее вероятно ее возникновение у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленного предшествующей терапией диуретиками, ограничением потребления поваренной соли, диареей или рвотой, у пациентов, находящихся на гемодиализе или имеющих тяжелую ренинзависимую артериальную гипертензию.

У пациентов с сердечной недостаточностью, при наличии или отсутствии почечной недостаточности, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Наиболее вероятно возникновение артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие использования высоких доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемии и/или нарушения функции почек.

У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в условиях стационара, начиная с низких доз препарата и осторожной титрации дозы. По возможности, в начале терапии препаратом Зокардис® плюс применение диуретика должно быть временно прекращено.

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Применение диуретиков у таких пациентов может быть отягощающим фактором.

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульмитантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить применение препарата и назначить адекватную вспомогательную терапию, при этом пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении ингибиторов АПФ, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и диуретика. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется регулярный контроль функции почек.

Перед началом лечения и во время терапии следует проводить контроль функции почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, так и у пациентов, принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ. Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия. Данный эффект обычно нивелируется способностью тиазидных диуретиков выводить калий.

К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и нарушение функции почек, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание ионов калия в плазме крови (например, гепарин). При необходимости одновременного применения перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Имеются сообщения о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне терапии ингибиторами АПФ. Риск возникновения нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеются сопутствующие системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), находящихся на имунносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных факторов риска. У некоторых пациентов из этой категории развивались тяжелые инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками.

В период проведения десенсибилизирующей терапии с применением яда (осы, пчелы) насекомых у пациентов, принимающих препарат Зокардис® плюс, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибиторов АПФ.

В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) препарат Зокардис® плюс следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовых складок и/или гортани может развиться также после длительного применения ингибиторов АПФ и привести к летальному исходу. В таких случаях соответствующая терапия должна быть проведена в самые короткие сроки и включать в себя немедленное подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (0,3-0,5 мл) или медленное внутривенное введение раствора эпинефрина 1 мг/мл, разбавленного согласно инструкции по применению, под контролем ЭКГ и АД. Пациента следует поместить в стационар под врачебное наблюдение на срок не менее 12—24 часов и не выписывать из стационара до полного исчезновения развившихся симптомов.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.

Доказано, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, увеличивается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и развития почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. При абсолютной необходимости проведения такой терапии следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение с регулярным мониторингом почечной функции, электролитов и АД.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут усилить азотемию. Кумулятивный эффект гидрохлоротиазида может развиться у пациентов с почечной недостаточностью. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся увеличением концентрации в крови общего азота, применение диуретика должно быть прекращено.

Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.

При применении тиазидных диуретиков возможно появление признаков дефицита ионов калия, но применение препарата Зокардис® плюс способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Самая высокая степень риска развития гипокалиемии отмечается у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при ограничении потребления поваренной соли, одновременном применении глюкокортикостероидов или кортикотропина.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови может быть связано с применением тиазидных диуретиков.

Терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии или обострению течения подагры.

Сообщалось о возникновении случаев фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. При возникновении реакций фотосенсибилизации терапию диуретиками следует прекратить.

При необходимости возобновления терапии диуретиками необходимо защищать участки тела, которые могут подвергаться прямому солнечному воздействию или искусственному UVA излучению.

Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.