Взаимодействие между Кументаль и Аксастрол при одновременном приёме.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и других препаратов с антихолинергическим (мускариновым) эффектом (см. раздел "Особые указания"). Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. В исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина в дозе 25 мг и кетоконазола (ингибитор CYP3A4) приводило к 5-8-кратному увеличению AUC кветиапина. Совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Назначение кветиапина в различной дозировке до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом приводит к увеличению, в среднем, максимальной концентрации и AUC кветиапина на 235 % и 522 % соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Кроме этого Т_1/2 кветиапина увеличивается, но среднее время достижения максимальной концентрации (Т_max) не изменяется. Не следует ожидать (in vitro), что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

У пациентов в испытании с многократным приемом кветиапина, направленном на оценку его фармакокинетики, принимаемого до и во время терапии карбамазепином (известный индуктор печеночных ферментов), совместный прием с карбамазепином значимо увеличивал клиренс кветиапина. Такое увеличение клиренса уменьшало системное воздействие кветиапина (оцениваемое по AUC) в среднем до 13 % от воздействия кветиапина, принимаемого отдельно; однако у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. В результате этого взаимодействия может наблюдаться снижение концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии. Одновременное назначение кветиапина с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоином) может привести к выраженному повышению клиренса кветиапина на 450 %, при необходимости данный препарат можно заменить препаратом, не являющимся индуктором (например, вальпроатом натрия). При одновременном назначении кветиапина и других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин, может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Поэтому у пациентов, принимающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином следует начинать только в тех случаях, когда лечащий врач решит, что предполагаемая эффективность лечения кветиапином превышает риск отмены лечения индуктором печеночных ферментов. При этом важно, что любое изменение лечения индукторами печеночных ферментов должно происходить постепенно.