Взаимодействие между Лейковорин-тева и Метотрексат при одновременном приёме.

Лейковорин-Тева в высоких дозах может ослаблять противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина, сукцинимид и примидона и увеличивать частоту эпилептических припадков, особенно у детей (поскольку фолат относятся к кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови могут снижаться). Лейковорин-Тева может усиливать токсические эффекты 5-фторурацила, что требует коррекции дозы последнего. Лейковорин-Тева в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его интралюмбальном введении.

В случае одновременного введения кальция фолината с антагонистом фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин) действие последнего может быть снижена или полностью нейтрализована.

Запрещается интратекальное применения препарата. Сообщалось о летальных случаях при интратекальном передозировке фолиевой кислоты.

Кальциумфолинат следует применять с метотрексатом или 5-фторурацилом только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения онкологических химиотерапевтических препаратов.

Многие цитотоксических препаратов - прямых или косвенных ингибиторов синтеза ДНК - приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не стоит лечить фолиевой кислотой.

Кальциумфолинат / метотрексат

Кальциумфолинат не влияет на негематологических метотрексата, а именно - нефротоксичность, что возникает в результате выделения метотрексата и / или метаболита в почках. У больных с отсроченной экскреции метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все токсические реакции, связанные с метотрексатом. Наличие существующей ранее или спровоцированной введением метотрексата почечной недостаточности потенциально связана с отсроченным экскреции метотрексата и может усилить потребность в повышенной дозировке или пролонгированном применении кальция фолината.

Нужно избегать чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может нарушить противоопухолевую активность метотрексата, особенно в опухолях ЦНС, где кальция фолинат накапливается после повторных курсов введения.

При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты лечение Лейковорина-Тева нужно начинать как можно раньше, поскольку эффективность антитоксического действия препарата при назначении в поздний срок передозировки снижается.

Когда наблюдается клиническая токсичность или отклонения лабораторных показателей от нормы, всегда нужно принимать во внимание то, что пациент принимает другие лекарственные средства, которые вступают во взаимодействие с метотрексатом (например, препараты, которые могут препятствовать выведению метотрексата или связыванию с альбумином сыворотки крови) .

Замедление элиминации метотрексата может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватной гидратацией во время лечения. В таких случаях показано длительное применение Лейковорина-Тева в высоких дозах. При назначении Лейковорина-Тева в дозах, превышающих рекомендуемые для перорального приема, препарат следует вводить внутривенно.

Для детализации по снижению токсичности метотрексата см. инструкцию к применению метотрексата.

Средства для анестезии на основе окиси азота могут усиливать влияние метотрексата на метаболическое превращение фолиевой кислоты, следствием чего является не прогнозируемое угнетение функций костного мозга высокой степени тяжести и стоматит. Для снижения интенсивности таких явлений необходимо введение фолината кальция.

Применение метотрексата в высоких дозах может быть очень опасным, поэтому высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Защитную терапию фолинатом кальция (неотложная терапия) следует проводить после терапии метотрексатом, начиная с дозы 100 мг / м ² площади поверхности тела. В зависимости от дозы метотрексата и продолжительности инфузии необходимо вводить различные дозы фолината кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия метотрексата.

Надлежащую неотложную терапию фолинатом кальция следует начинать в течение 42-48 часов после введения метотрексата. Поэтому концентрацию метотрексата следует контролировать через 24, 48 и 72 часов и продолжать контроль в случае необходимости с целью определения продолжительности периода проведения неотложной терапии фолинатом кальция.