Взаимодействие между Берлиприл плюс и Лизиноприл н штада при одновременном приёме.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и диуретиков, гипокалиемия, вызванная приемом последних, как правило, уменьшается.

Одновременое применение ингибиторов АПФ и калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли и/или применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также гепарина может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения перечисленных препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков (тиазидными или «петлевыми») может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале применения эналаприла. Чрезмерно выраженное антигипертензивное действие эналаприла в этих случаях может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии применения эналаприла в начале лечения в низких дозах.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может дополнительно способствовать снижению концентрации глюкозы крови, приводя к развитию гипогликемии. Этот феномен наиболее часто отмечается в течение первых недель одновременного применения вышеуказанных препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы крови, особенно тщательный - в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ и внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) были описаны случаи развития «нитратоподобных» реакций (симптомы вазодилатации, включая «приливы» крови к лицу, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию).

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус))‚ наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

«Петлевые» диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон, передозировка слабительными средствами - гидрохлоротиазид может вызвать увеличение потери калия и/или магния.

Соли кальция - возможно повышение содержания кальция в плазме крови, в связи со снижением его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками.

Гидрохлоротиазид может оказывать влияние на результаты пробы с бентиромидом. Тиазидные диуретики могут снижать содержание йода, связанного с белками плазмы крови, при отсутствии других симптомов поражения щитовидной железы.

- гиперкалиемия, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли;

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и/или рвоте);

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Берлиприл® плюс, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате предшествующей терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, а также у пациентов с диареей и/или рвотой.

У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении ингибиторов АПФ и диуретиков. В данном случае применение препарата Берлиприл® плюс должно быть отменено. Необходимо исключить наличие стеноза почечных артерий.

Одновременное применение эналаприла и низких доз диуретиков не исключает риска развития гиперкалиемии.

Как и другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с гипертрофией левого желудочка и клапанной обструкцией, и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприлом носит, как правило, обратимый характер.

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в плазме крови. Терапию препаратом Берлиприл® плюс у пациентов этой группы следует начинать с низких доз под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69®) нa фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульмитантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить применение препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию, при этом пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой, склеродермией), находящихся на иммуносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл® плюс у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль числа лейкоцитов в крови, а во время лечения все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч., эналаприл, наблюдалось повышение содержания калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид) или калийсодержаших заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Применение калийсодержаших пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям. При необходимости одновременного применения перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе, эналаприл, в разные периоды лечения. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл® плюс следует немедленно прекратить, должно осуществляться надлежащее врачебное наблюдение до полного исчезновения соответствующих симптомов. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка приводил к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов, перенесших операции на дыхательных путях), соответствующая терапия, включающая подкожное введение 0,1 % раствора адреналина (0,3-0‚5 мл) и/или меры для обеспечения проводимости дыхательных путей, должна быть проведена в самые короткие сроки.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.

Имеются сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых (геминоптера). Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ.

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстран сульфатом, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется ЛПНП-аферез, следует временно прекратить применение ингибитора АПФ.

Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.

Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию «печеночной» комы.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Данный эффект является дозозависимым. Эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурекимический эффект гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез. Тиазидный диуретик должен быть отменен перед исследованием функции паращитовидных желез.

Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.

При применении тиазидных диуретиков возможно появление признаков дефицита ионов калия в плазме крови, но одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Самая высокая степень риска развития гипокалиемии отмечается у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при ограничении потребления поваренной соли, одновременном применении глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ).

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакции или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении течения системной красной волчанки у пациентов на фоне применения тиазидных диуретиков.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, на фоне лечения ингибиторами АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после прекращения лечения. Чаще наблюдалось у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и осторожного титрования дозы под контролем функции почек, особенно в первые несколько недель терапии.

У некоторых пациентов без нарушения функции почек в анамнезе отмечалось незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при одновременном назначении лизиноприла и диуретика. При увеличении данных показателей на фоне терапии препаратом Лизиноприл Н ШТАДА его следует отменить. Возможно возобновление терапии с применением комбинации отдельных препаратов лизиноприла и гидрохлоротиазида в меньших дозах или любого из них в монотерапии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк. Ангионевротический отёк лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, верхних и нижних конечностей редко отмечался у пациентов, принимавших лизиноприл и другие ингибиторы АПФ. Он может развиться в любой период лечения. Более высокая частота случаев ангионевротического отёка, связанного с применением ингибиторов АПФ, отмечается у представителей негроидной расы.

При ангионевротическом отёке кишечника на фоне применения ингибиторов АПФ у пациентов наблюдалась боль в животе с тошнотой и рвотой (или без них); в некоторых случаях не было указаний на ангионевротический отёк в анамнезе, и уровни С-1 эстеразы были нормальными. Диагноз подтверждался данными компьютерной томографии, УЗИ органов брюшной полости или в момент хирургического вмешательства, а также разрешением симптомов после отмены ингибитора АПФ. Ангионевротический отёк кишечника следует иметь в виду при дифференциальном диагнозе боли в животе у пациентов, принимающих препарат Лизиноприл Н ШТАДА.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, даже несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, относятся к группе повышенного риска в отношении развития ангионевротического отёка при лечении препаратом Лизиноприл Н ШТАДА (см. раздел "Противопоказания").

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа или афереза ЛПНП. Анафилактические реакции отмечались у пациентов, которые на фоне применения ингибиторов АПФ подвергались гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®) или процедуре афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата (см. раздел "Противопоказания").

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации. Назначение ингибиторов АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (пчёлы, осы) может привести к развитию анафилактической реакции. На период проведения курса десенсибилизации препарат Лизиноприл Н ШТАДА должен быть отменён.

Печёночная недостаточность. Тиазидные диуретики необходимо с осторожностью использовать в лечении пациентов с печёночной недостаточностью, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печёночной комы. Применение ингибиторов АПФ было связано (редко) с развитием синдрома, начинавшегося с холестатической желтухи и гепатита и прогрессировавшего до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода.

Кашель. Как и в случае с ингибиторами АПФ, при применении препарата Лизиноприл Н ШТАДА может отмечаться сухой длительный кашель, который исчезает после отмены препарата.

До проведения хирургического вмешательства (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз. В связи с потенциальным риском развития нейтропении/ агранулоцитоза, связанным с применением ингибиторов АПФ, на фоне лечения препаратом Лизиноприл Н ШТАДА необходимо периодически контролировать картину периферической крови. С чрезвычайной осторожностью следует использовать препарат Лизиноприл Н ШТАДА у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка), на фоне применения иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида или при сочетании указанных факторов, особенно при сопутствующей почечной недостаточности (см. раздел "Взаимодействие"). Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщения врачу о любых признаках какой-либо инфекции. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других - осложняющих факторов нейтропения и агранулоцитоз развиваются редко и носят обратимый характер при отмене ингибитора АПФ.

Гиперкалиемия. Тиазидные диуретики повышают экскрецию калия, тогда как ингибиторы АПФ способствуют задержке калия; соответственно их комбинация обеспечивает предотвращение как гипокалиемий, индуцированной диуретиком, так и гиперкалиемии, вызванной ингибитором АПФ.

Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе, поэтому у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. При применении тиазидных диуретиков может проявиться латентнопротекающий сахарный диабет; возможно увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови у некоторых пациентов отмечалось усиление гиперурикемии и/или клинических проявлений подагры. При применении в комбинации с лизиноприлом указанные побочные эффекты гидрохлоротиазида значительно ослабляются.

Тиазидные диуретики, снижая выведение ионов кальция почками могут вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить приём препарата Лизиноприл Н ШТАДА, в состав которого входит гидрохлоротиазид, до проведения теста по оценке функции паращитовидных желёз.

Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Лизиноприл Н ШТАДА, может привести к положительному результату антидопингового теста.

Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл при применении в монотерапии может быть менее эффективным у представителей негроидной расы, для которых характерен низкий уровень активности ренина. Это различие практически устраняется при одновременном применении лизиноприла и гидрохлоротиазида.