Взаимодействие между Зокардис плюс и Лизиноприл н штада при одновременном приёме.

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Одновременное применение препаратов, содержащих триметоприм (например, бисептол) с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте);

Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, препарат Зокардис® плюс может стать причиной развития симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Наиболее вероятно ее возникновение у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленного предшествующей терапией диуретиками, ограничением потребления поваренной соли, диареей или рвотой, у пациентов, находящихся на гемодиализе или имеющих тяжелую ренинзависимую артериальную гипертензию.

У пациентов с сердечной недостаточностью, при наличии или отсутствии почечной недостаточности, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Наиболее вероятно возникновение артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие использования высоких доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемии и/или нарушения функции почек.

У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в условиях стационара, начиная с низких доз препарата и осторожной титрации дозы. По возможности, в начале терапии препаратом Зокардис® плюс применение диуретика должно быть временно прекращено.

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Применение диуретиков у таких пациентов может быть отягощающим фактором.

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульмитантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить применение препарата и назначить адекватную вспомогательную терапию, при этом пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении ингибиторов АПФ, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и диуретика. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется регулярный контроль функции почек.

Перед началом лечения и во время терапии следует проводить контроль функции почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, так и у пациентов, принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ. Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия. Данный эффект обычно нивелируется способностью тиазидных диуретиков выводить калий.

К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и нарушение функции почек, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание ионов калия в плазме крови (например, гепарин). При необходимости одновременного применения перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Имеются сообщения о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне терапии ингибиторами АПФ. Риск возникновения нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеются сопутствующие системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), находящихся на имунносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных факторов риска. У некоторых пациентов из этой категории развивались тяжелые инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками.

В период проведения десенсибилизирующей терапии с применением яда (осы, пчелы) насекомых у пациентов, принимающих препарат Зокардис® плюс, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибиторов АПФ.

В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) препарат Зокардис® плюс следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовых складок и/или гортани может развиться также после длительного применения ингибиторов АПФ и привести к летальному исходу. В таких случаях соответствующая терапия должна быть проведена в самые короткие сроки и включать в себя немедленное подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (0,3-0,5 мл) или медленное внутривенное введение раствора эпинефрина 1 мг/мл, разбавленного согласно инструкции по применению, под контролем ЭКГ и АД. Пациента следует поместить в стационар под врачебное наблюдение на срок не менее 12—24 часов и не выписывать из стационара до полного исчезновения развившихся симптомов.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.

Доказано, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, увеличивается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и развития почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. При абсолютной необходимости проведения такой терапии следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение с регулярным мониторингом почечной функции, электролитов и АД.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут усилить азотемию. Кумулятивный эффект гидрохлоротиазида может развиться у пациентов с почечной недостаточностью. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся увеличением концентрации в крови общего азота, применение диуретика должно быть прекращено.

Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.

При применении тиазидных диуретиков возможно появление признаков дефицита ионов калия, но применение препарата Зокардис® плюс способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Самая высокая степень риска развития гипокалиемии отмечается у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при ограничении потребления поваренной соли, одновременном применении глюкокортикостероидов или кортикотропина.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови может быть связано с применением тиазидных диуретиков.

Терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии или обострению течения подагры.

Сообщалось о возникновении случаев фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. При возникновении реакций фотосенсибилизации терапию диуретиками следует прекратить.

При необходимости возобновления терапии диуретиками необходимо защищать участки тела, которые могут подвергаться прямому солнечному воздействию или искусственному UVA излучению.

Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, на фоне лечения ингибиторами АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после прекращения лечения. Чаще наблюдалось у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и осторожного титрования дозы под контролем функции почек, особенно в первые несколько недель терапии.

У некоторых пациентов без нарушения функции почек в анамнезе отмечалось незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при одновременном назначении лизиноприла и диуретика. При увеличении данных показателей на фоне терапии препаратом Лизиноприл Н ШТАДА его следует отменить. Возможно возобновление терапии с применением комбинации отдельных препаратов лизиноприла и гидрохлоротиазида в меньших дозах или любого из них в монотерапии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк. Ангионевротический отёк лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, верхних и нижних конечностей редко отмечался у пациентов, принимавших лизиноприл и другие ингибиторы АПФ. Он может развиться в любой период лечения. Более высокая частота случаев ангионевротического отёка, связанного с применением ингибиторов АПФ, отмечается у представителей негроидной расы.

При ангионевротическом отёке кишечника на фоне применения ингибиторов АПФ у пациентов наблюдалась боль в животе с тошнотой и рвотой (или без них); в некоторых случаях не было указаний на ангионевротический отёк в анамнезе, и уровни С-1 эстеразы были нормальными. Диагноз подтверждался данными компьютерной томографии, УЗИ органов брюшной полости или в момент хирургического вмешательства, а также разрешением симптомов после отмены ингибитора АПФ. Ангионевротический отёк кишечника следует иметь в виду при дифференциальном диагнозе боли в животе у пациентов, принимающих препарат Лизиноприл Н ШТАДА.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, даже несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, относятся к группе повышенного риска в отношении развития ангионевротического отёка при лечении препаратом Лизиноприл Н ШТАДА (см. раздел "Противопоказания").

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа или афереза ЛПНП. Анафилактические реакции отмечались у пациентов, которые на фоне применения ингибиторов АПФ подвергались гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®) или процедуре афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата (см. раздел "Противопоказания").

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации. Назначение ингибиторов АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (пчёлы, осы) может привести к развитию анафилактической реакции. На период проведения курса десенсибилизации препарат Лизиноприл Н ШТАДА должен быть отменён.

Печёночная недостаточность. Тиазидные диуретики необходимо с осторожностью использовать в лечении пациентов с печёночной недостаточностью, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печёночной комы. Применение ингибиторов АПФ было связано (редко) с развитием синдрома, начинавшегося с холестатической желтухи и гепатита и прогрессировавшего до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода.

Кашель. Как и в случае с ингибиторами АПФ, при применении препарата Лизиноприл Н ШТАДА может отмечаться сухой длительный кашель, который исчезает после отмены препарата.

До проведения хирургического вмешательства (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз. В связи с потенциальным риском развития нейтропении/ агранулоцитоза, связанным с применением ингибиторов АПФ, на фоне лечения препаратом Лизиноприл Н ШТАДА необходимо периодически контролировать картину периферической крови. С чрезвычайной осторожностью следует использовать препарат Лизиноприл Н ШТАДА у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка), на фоне применения иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида или при сочетании указанных факторов, особенно при сопутствующей почечной недостаточности (см. раздел "Взаимодействие"). Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщения врачу о любых признаках какой-либо инфекции. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других - осложняющих факторов нейтропения и агранулоцитоз развиваются редко и носят обратимый характер при отмене ингибитора АПФ.

Гиперкалиемия. Тиазидные диуретики повышают экскрецию калия, тогда как ингибиторы АПФ способствуют задержке калия; соответственно их комбинация обеспечивает предотвращение как гипокалиемий, индуцированной диуретиком, так и гиперкалиемии, вызванной ингибитором АПФ.

Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе, поэтому у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. При применении тиазидных диуретиков может проявиться латентнопротекающий сахарный диабет; возможно увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови у некоторых пациентов отмечалось усиление гиперурикемии и/или клинических проявлений подагры. При применении в комбинации с лизиноприлом указанные побочные эффекты гидрохлоротиазида значительно ослабляются.

Тиазидные диуретики, снижая выведение ионов кальция почками могут вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить приём препарата Лизиноприл Н ШТАДА, в состав которого входит гидрохлоротиазид, до проведения теста по оценке функции паращитовидных желёз.

Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Лизиноприл Н ШТАДА, может привести к положительному результату антидопингового теста.

Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл при применении в монотерапии может быть менее эффективным у представителей негроидной расы, для которых характерен низкий уровень активности ренина. Это различие практически устраняется при одновременном применении лизиноприла и гидрохлоротиазида.