Взаимодействие между Ко-ренитек и Лизиноприл н штада при одновременном приёме.

Передозировка "петлевыми" диуретиками (например, фуросемида), карбеноксолоном, слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков ("петлевых" диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата Ко-ренитек® и НПВП. включая ингибиторы ЦОГ-2, необходимо тщательное наблюдение за пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта.

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. Предостережения, контроль терапии).

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности). Препарат Ко-ренитек® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных действующих компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы содержатся в одной таблетке комбинированного препарата.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Ко-ренитек® должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности "печеночных" трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ. языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. Противопоказания).

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактондные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Применение препарата Ко-ренитек® не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно, если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется проведение периодического контроля количества лейкоцитов крови и пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках развития инфекции.

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и диуретиков (см. Взаимодействие).

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызвать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в 1 таблетке препарата Ко-ренитек®, подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к "печеночной" коме.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, на фоне лечения ингибиторами АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после прекращения лечения. Чаще наблюдалось у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и осторожного титрования дозы под контролем функции почек, особенно в первые несколько недель терапии.

У некоторых пациентов без нарушения функции почек в анамнезе отмечалось незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при одновременном назначении лизиноприла и диуретика. При увеличении данных показателей на фоне терапии препаратом Лизиноприл Н ШТАДА его следует отменить. Возможно возобновление терапии с применением комбинации отдельных препаратов лизиноприла и гидрохлоротиазида в меньших дозах или любого из них в монотерапии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк. Ангионевротический отёк лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, верхних и нижних конечностей редко отмечался у пациентов, принимавших лизиноприл и другие ингибиторы АПФ. Он может развиться в любой период лечения. Более высокая частота случаев ангионевротического отёка, связанного с применением ингибиторов АПФ, отмечается у представителей негроидной расы.

При ангионевротическом отёке кишечника на фоне применения ингибиторов АПФ у пациентов наблюдалась боль в животе с тошнотой и рвотой (или без них); в некоторых случаях не было указаний на ангионевротический отёк в анамнезе, и уровни С-1 эстеразы были нормальными. Диагноз подтверждался данными компьютерной томографии, УЗИ органов брюшной полости или в момент хирургического вмешательства, а также разрешением симптомов после отмены ингибитора АПФ. Ангионевротический отёк кишечника следует иметь в виду при дифференциальном диагнозе боли в животе у пациентов, принимающих препарат Лизиноприл Н ШТАДА.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, даже несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, относятся к группе повышенного риска в отношении развития ангионевротического отёка при лечении препаратом Лизиноприл Н ШТАДА (см. раздел "Противопоказания").

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа или афереза ЛПНП. Анафилактические реакции отмечались у пациентов, которые на фоне применения ингибиторов АПФ подвергались гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®) или процедуре афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата (см. раздел "Противопоказания").

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации. Назначение ингибиторов АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (пчёлы, осы) может привести к развитию анафилактической реакции. На период проведения курса десенсибилизации препарат Лизиноприл Н ШТАДА должен быть отменён.

Печёночная недостаточность. Тиазидные диуретики необходимо с осторожностью использовать в лечении пациентов с печёночной недостаточностью, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печёночной комы. Применение ингибиторов АПФ было связано (редко) с развитием синдрома, начинавшегося с холестатической желтухи и гепатита и прогрессировавшего до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода.

Кашель. Как и в случае с ингибиторами АПФ, при применении препарата Лизиноприл Н ШТАДА может отмечаться сухой длительный кашель, который исчезает после отмены препарата.

До проведения хирургического вмешательства (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз. В связи с потенциальным риском развития нейтропении/ агранулоцитоза, связанным с применением ингибиторов АПФ, на фоне лечения препаратом Лизиноприл Н ШТАДА необходимо периодически контролировать картину периферической крови. С чрезвычайной осторожностью следует использовать препарат Лизиноприл Н ШТАДА у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка), на фоне применения иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида или при сочетании указанных факторов, особенно при сопутствующей почечной недостаточности (см. раздел "Взаимодействие"). Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщения врачу о любых признаках какой-либо инфекции. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других - осложняющих факторов нейтропения и агранулоцитоз развиваются редко и носят обратимый характер при отмене ингибитора АПФ.

Гиперкалиемия. Тиазидные диуретики повышают экскрецию калия, тогда как ингибиторы АПФ способствуют задержке калия; соответственно их комбинация обеспечивает предотвращение как гипокалиемий, индуцированной диуретиком, так и гиперкалиемии, вызванной ингибитором АПФ.

Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе, поэтому у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. При применении тиазидных диуретиков может проявиться латентнопротекающий сахарный диабет; возможно увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови у некоторых пациентов отмечалось усиление гиперурикемии и/или клинических проявлений подагры. При применении в комбинации с лизиноприлом указанные побочные эффекты гидрохлоротиазида значительно ослабляются.

Тиазидные диуретики, снижая выведение ионов кальция почками могут вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить приём препарата Лизиноприл Н ШТАДА, в состав которого входит гидрохлоротиазид, до проведения теста по оценке функции паращитовидных желёз.

Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Лизиноприл Н ШТАДА, может привести к положительному результату антидопингового теста.

Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл при применении в монотерапии может быть менее эффективным у представителей негроидной расы, для которых характерен низкий уровень активности ренина. Это различие практически устраняется при одновременном применении лизиноприла и гидрохлоротиазида.