Взаимодействие между Лизиноприл н штада и Лозартан/гидрохлоротиазид-тева при одновременном приёме.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эрлеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, заменители соли, содержащие калий. При совместном применении повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью или сахарным диабетом; одновременное назначение возможно только на основе индивидуального решения лечащего врача при условии регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сутки и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты) при длительном совместном применении - снижают антигипертензивное действие лизиноприла и диуретический эффект гидрохлоротиазида.

Препарат Лизиноприл Н ШТАДА, как правило, назначают пациентам с артериальной гипертензией после титрования дозы каждого из компонентов препарата - лизиноприла до 20 мг и гидрохлоротиазида до 12.5 мг или при недостаточной эффективности комбинации гидрохлоротиазид 12.5 мг + лизиноприл 10 мг, или при недостаточной эффективности монотерапии лизиноприлом в дозе 20 мг.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко отмечается на фоне применения комбинации гидрохлоротиазид+лизиноприл у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Риск выраженного снижения артериального давления повышается у пациентов с уменьшением объёма циркулирующей крови, вызванным предшествующей терапией диуретиками, диализом, диареей или рвотой, строгой бессолевой диетой, и у пациентов с реноваскулярной гипертензией. До начала лечения препаратом Лизиноприл Н ШТАДА у пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо провести коррекцию объёма циркулирующей крови и водно-электролитного баланса, затем тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на пациента.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременной почечной недостаточностью или без неё симптоматическая артериальная гипотензия может быть следствием применения "петлевых" диуретиков в больших дозах, гипонатриемии или нарушений функции почек и чаще наблюдается при тяжёлой ХСН. Выраженная артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью может привести к ухудшению функции почек; отмечены случаи острой почечной недостаточности. Применение препарата Лизиноприл Н ШТАДА у таких пациентов необходимо начинать под строгим контролем врача, желательно в условиях стационара. Подобной тактики необходимо придерживаться и при назначении препарата Лизиноприл Н ШТАДА пациентам с цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инсульту.

Почечная недостаточность. Тиазидные диуретики неэффективны при значительном снижении скорости клубочковой фильтрации и могут вызвать необратимое ухудшение функции почек. Поэтому препарат Лизиноприл Н ШТАДА, в состав которого входит гидрохлоротиазид, противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов с клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 80 мл/мин его назначают только после предварительного титрования доз отдельных компонентов (лизиноприла и гидрохлоротиазида) до соответствующих в комбинированном препарате (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания", "Способ применения и дозы").

У некоторых пациентов без нарушения функции почек в анамнезе отмечалось незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при одновременном назначении лизиноприла и диуретика. При увеличении данных показателей на фоне терапии препаратом Лизиноприл Н ШТАДА его следует отменить. Возможно возобновление терапии с применением комбинации отдельных препаратов лизиноприла и гидрохлоротиазида в меньших дозах или любого из них в монотерапии.

Лозартан. В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита, клиническое значение данного взаимодействия не изучено. Сочетание лозартана. как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном применении лозартана с препаратами лития следует соблюдать осторожность вследствие возможного снижения экскреции лития. НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2). У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, пожилых пациентов или пациентов со сниженным ОЦК. в том числе получающих диуретики), получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (ОПН), которая обычно обратима.

Случаи применения двойной блокады РААС (например, при одновременном применении ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена) у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом более часто сопровождались выраженным снижением АД, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением одного из препаратов, воздействующего на РААС. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, галоперидолом. клопромазином, сульпиридом. баклофеном, амифостином повышается риск резкого снижения АД.

Гидрохлоротиазид. При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (для приема внутрь и инсулина). Ввиду риска развития лактоацидоза из-за возможного нарушения функции почек при применении гидрохлоротиазида метформин следует применять с осторожностью.

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков. В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

При одновременном применении с атропином, бипериденом повышается биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

При одновременном применении тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию метотрексата, циклофосфамида и усиливают их миелосупрессивный эффект. Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах. Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидных диуретиков и метилдопы.

При одновременном применении с циклоспорином повышается вероятность развития гиперурикемии и подагры. Гипокалиемия, как и гипонатриемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, повышает риск развития аритмий при одновременном применении с сердечными гликозидами.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, лимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин. галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что, в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа "пируэт".

При развитии дегидратации на фоне применения тиазидных диуретиков существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.