Взаимодействие между Линпарза и Метотрексат при одновременном приёме.

Клинические исследования олапариба в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами, включая препараты, повреждающие ДНК, свидетельствуют о потенцировании и удлинении миелосупрессивной токсичности. Доза препарата Линпарза, рекомендуемая в качестве монотерапии, не подходит для комбинированного применения с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами.

В условиях in vitro олапариб может ингибировать P-gp; также было показано ингибирование BRCP, ОАТР1В1, ОСТ1 и ОСТ2. Нельзя исключать, что олапариб может увеличивать экспозицию субстратов P-gp (например, статины, дигоксин, дабигатран, колхицин), BRCP (например, метотрексат, розувастатин, сульфасалазин), ОАТР1В1 (например, бозентан, глибенкламид, репаглинид, статины и валсартан), ОСТ1 (например, метформин), ОСТ2 (например, сывороточный креатинин). В частности, следует с осторожностью назначать олапариб одновременно с любым препаратом из группы статинов.

Клинические исследования олапариба в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС, включая повреждающие ДНК, свидетельствуют о потенцировании и удлинении миелосупрессивной токсичности. Доза олапариба, рекомендуемая в качестве монотерапии, не подходит для комбинированного применения с другими противоопухолевыми средствами.

В условиях in vitro олапариб может ингибировать P-gp, также было показано ингибирование BRCP, ОАТР1В1, ОСТ1 и ОСТ2. Нельзя исключать, что олапариб может увеличивать экспозицию субстратов P-gp (например статины, дигоксин, дабигатран, колхицин), BRCP (например метотрексат, розувастатин, сульфасалазин), ОАТР1В1 (например бозентан, глибенкламид, репаглинид, статины и валсартан), ОСТ1 (например метформин), ОСТ2 (например сывороточный креатинин). В частности, следует с осторожностью назначать олапариб одновременно с любым ЛС из группы статинов.

Гематологическая токсичность зарегистрирована у пациентов, получавших олапариб, включая клинические диагнозы и/или лабораторные отклонения слабой или умеренной степени (1-я или 2-я степени тяжести) — анемия, нейтропения, тромбоцитопения и лимфопения. Пациенты не должны начинать терапию олапарибом, пока их состояние не восстановится после проявления гематологической токсичности, вызванной предшествующей противоопухолевой терапией (концентрация Hb, количество тромбоцитов и количество нейтрофилов должны быть в пределах нормы или 1-й степени тяжести). Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 мес терапии и затем — периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения.

Миелодиспластический синдром/острый миелолейкоз (МДС/ОМЛ) отмечены у малого количества пациентов, получавших олапариб в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами; большинство случаев завершились летальным исходом. Длительность терапии олапарибом у пациентов с развившимся впоследствии МДС/ОМЛ колебалась от 2 лет. Случаи представляли собой типичный вторичный МДС/ОМЛ, связанный с противоопухолевой терапией. У всех пациентов были предрасполагающие факторы для развития МДС/ОМЛ, большинство случаев МДС/ОМЛ наблюдалось у носителей герминальной (наследственной) мутации гена BRCA, и у некоторых пациентов в анамнезе отмечены рак или дисплазия костного мозга. Все пациенты ранее получали химиотерапию, содержащую препарат платины, и многие также получали другие ЛС, повреждающие ДНК, и лучевую терапию. При подтверждении наличия МДС/ОМЛ во время терапии олапарибом рекомендуется назначить больному соответствующую терапию. Если рекомендуется дополнительная противоопухолевая терапия, то прием олапариба следует прекратить и не назначать в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.