Проверить совместимость лекарств с азарга: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#283]

действующие вещества: 1 мл раствора содержит 10 мг бринзоламида, 5 мг тимолола (в качестве тимолола малеата)

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, манит (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, натрия эдетат, натрия хлорид, кислота соляная и / или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Азарга:

Все взаимодействующие медикаменты

Противоглаукомный комбинированный препарат, содержащий два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол - неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Всасывание

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. С_mахбринзоламида в эритроцитах около 18.4 μM.

В равновесном состоянии, после применения препарата Азарга средняя С_mах тимолола в плазме и AUC_0-12ч тимолола составляла 0.824±0.453 нг/мл и 4.71±4.29 нг×ч/мл, соответственно, а средняя С_mах тимолола была достигнута при 0.79±0.45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32% и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).

Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т_1/2тимолола составляет 4.8 ч после местного применения препарата Азарга.

снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.

реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;

— аллергический ринит тяжелого течения;

— синусовая брадикардия;

— СССУ;

— синоатриальная блокада;

— AV-блокада II-III степени;

— выраженная сердечная недостаточность;

— кардиогенный шок;

— гиперхлоремический ацидоз;

— тяжелая почечная недостаточность;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим бета-адреноблокаторам.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Доза составляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА ^® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.

Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезная отверстия или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. Раздел «Особенности применения»).

Если дозу пропущено, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического антиглаукомных средства глазными каплями АЗАРГА ^®применение другого средства следует прекратить, начав применения глазных капель АЗАРГА ^® со следующего дня.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Не проводилось каких-либо исследований препарата АЗАРГА ^® или глазных капель тимолола 5 мг / мл, у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.

Не проводили исследования препарата АЗАРГА

®

при применении у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл >^® противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат АЗАРГА ^® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. Раздел «Особенности применения»).

способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.

После вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля вскрытия.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

дети

Безопасность и эффективность глазных капель АЗАРГА ^® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению этой категории пациентов отсутствуют.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазах, которые встречались примерно у 2-7% пациентов.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований препарата Азарга и его индивидуальных компонентов - бринзоламида и тимолола.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - назофарингит³, фарингит³, синусит³, ринит³.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - уменьшение количества эритроцитов³, повышение содержания хлоридов в крови³.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия², системная красная волчанка², системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек², местная и генерализованная сыпь², гиперчувствительность¹, крапивница², зуд².

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипогликемия², снижение аппетита³.

Нарушения психики: нечасто - бессонница¹; частота неизвестна - депрессия¹, потеря памяти², апатия³, депрессивное настроение³, снижение либидо³, ночные кошмары^2,3, нервозность³.

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия¹; частота неизвестна - церебральная ишемия², цереброваскулярное нарушение², обморок², усиление признаков и симптомов miasthenia gravis², сонливость³, моторные дисфункции³, амнезия³, ухудшение памяти³, парестезии^2,3, тремор³, гипестезия³, агевзия³, головокружение^1,2, головная боль¹.

Со стороны органа зрения: часто - затуманивание зрения¹, боль в глазах¹, раздражение глаз¹; нечасто - эрозия роговицы¹, точечный кератит¹, выпот в переднюю камеру глаза¹, фотофобия¹, синдром сухого глаза¹, выделения из глаза¹, зуд в глазах^1,3, ощущение инородного тела в глазах¹, гиперемия глаз¹, гиперемия склеры¹, повышенное слезотечение¹, гиперемия конъюнктивы¹, эритема век¹; частота неизвестна - увеличение эскавации диска зрительного нерва³, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции², кератит^2,3, кератопатия³, дефект эпителия роговицы³, нарушение эпителия роговицы³, повышение внутриглазного давления³, отложения в глазу³, окрашивание роговицы³, отек роговицы³, снижение чувствительность роговицы², конъюнктивит³, воспаление мейбомиевых желез³, диплопия^2,3, снижение контрастности зрения³, фотопсия³, снижение остроты зрения^2,3, нарушение зрения¹, птеригиум³, ощущение дискомфорта в глазах³, сухой кератоконъюнктивит³, гипестезия глаза³, пигментация склеры³, субконъюнктивальная киста³, расстройство зрения³, припухлость глаз³, аллергические реакции глаза³, мадароз³, нарушения век³, отек век¹, птоз², блефарит³, астенопия³, образование корок на краях век³, повышенное слезотечение³.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго³, звон в ушах³.

Со стороны сердечно-сосудситой системы: нечасто - снижение АД¹; частота неизвестна - остановка сердца², сердечная недостаточность², хроническая сердечная недостаточность², AV-блокада², кардио-респираторный дистресс-синдром³, стенокардия³, брадикардия^2,3, нерегулярная ЧСС³, аритмия ^2,3, ощущение сердцебиения^2,3, тахикардия³, увеличение ЧСС³, боль в груди², отек², гипотензия², гипертензия³, повышение АД¹, феномен Рейно², холодные кисти и стопы².

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель¹; частота неизвестна - бронхоспазм²(преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка¹, астма³, носовое кровотечение¹, гиперреактивность бронхов³, раздражение гортани³, заложенность носа³, заложенность верхних дыхательных путей³, синдром постназального затека³, чихание³, ощущение сухости носа³, боль в глотке и гортани³, ринорея³.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - рвота^2,3, боль в верхней части брюшной полости^1,3, боль в животе², диарея^1,3, сухость во рту¹, тошнота^1,3, эзофагит³, диспепсия^2,3, ощущение дискомфорта в брюшной полости³, ощущение дискомфорта в желудке³, усиление перистальтики³, желудочно-кишечное расстройство³, гипестезия и парестезия полости рта³, метеоризм³, нарушение показателей функции печени³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница³, макуло-папулезная сыпь^2,3, генерализованный зуд³, уплотнение кожи³, дерматит³, алопеция¹, псориазоформная сыпь или обострение псориаза², сыпь¹, эритема^1,3.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия¹, мышечные спазмы³, артралгия³, боль в спине³, боль в конечностях³.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - боль в области почек³, поллакиурия³.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция³, сексуальная дисфункция², снижение либидо².

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение содержания калия в крови¹, увеличение содержания ЛДГ в крови¹.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - боль в груди¹, боль³, утомляемость^1,2, астения^2,3, недомогание³, ощущение дискомфорта в груди³, аномальные ощущения³, ощущение тревожности³, раздражительность³, периферические отеки³, остатки лекарственного препарата³.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата Азарга.

Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата, о которой часто сообщалось во время клинических испытаний препарата Азарга. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект.

Препарат Азарга содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном, связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель.

Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут возникнуть при применении препарата Азарга, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении.

При случайном проглатывании содержимого флакона, симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардии, гипотензии, сердечной недостаточности и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА ^® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозний состояние, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.

Препарат Азарга содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат Азарга.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками.

Бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе.

В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), может развиваться мидриаз.

Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.

В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Препарат хранят при температуре от 2° до 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 4 недель.

Азарга

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

дети

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Условия хранения