Абилифай
Лекарственное средство
Форма выпуска:
раствор для внутримышечного введения; таблетки
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антипсихотическое средство (нейролептик)
АТХ:
Aripiprazole, прочие антипсихотические препараты, антипсихотические препараты, психолептики, нервная система
EphMRA:
атипичные нейролептики
Действующее вещество:
Арипипразол
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Один флакон препарата содержит*:
Активное вещество: арипипразол 10 мг.
Вспомогательные вещества: винная кислота гранулированная - 10,4 мг, Р-цикло- декстрина сульфобутиловый эфир (Каптисол®) - 200,0 мг, натрия гидроксид - до pH 4,3, вода для инъекций - до 1,33 мл.
* - Фасовка производится с учетом перезакладки, что необходимо для гарантированного извлечения 1,33 мл раствора, содержащего не менее 10 мг активного вещества. При этом полный объем раствора во флаконе составляет 1,69 мл (общее количество арипипразола во флаконе - 12,675 мг).
Каждая таблетка содержит активного вещества арипипразола 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (таблетки 15 мг), краситель железа оксид красный (таблетки 10 мг и 30 мг), лак алюминиевый голубой (таблетки 5 мг).
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Абилифай:
Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено частичным агонизмом в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1a-cepoтониновых рецепторов и антагонизмом в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов.
Арипипразол в условиях in vitro обладает высоким сродством к D2- и D3- дофаминовым рецепторам, а также 5-HT1a- и 5-НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-НТ2с- и 5-НТ7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразолхарактеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием сродства к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных ингибировал вызванную дофамином гиперактивность и усиливал индуцированную дофамином гипоактивность.
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2 и D3 дофаминовым рецепторам, 5HT1a и 5HT2a серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4 дофаминовым, 5HT2c и 5HT7 серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1 гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении арипипразол абсорбируется быстро и полностью. Фармакокинетику арипипразола изучали при участии здоровых добровольцев, которые получали арипипразол в виде таблеток, внутримышечных или внутривенных инъекций. При внутримышечном введении арипипразола в дозе 5 мг его абсолютная биодоступность составляла 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации арипипразола в плазме (Сmах) при внутримышечном введении составило 2,8 ч (от 1,5 до 6.0 ч) по сравнению с 3,0 ч (от 0,5 до 10,0 ч) для той же дозы, принятой в виде таблеток. Среднее значение Сmах после внутримышечного введения было в среднем на 19 % выше, чем после приема таблеток. В соответствии с более высокой Сmах, площадь под кривой концентрация-время (AUC) арипипразола в течение первых 2 ч после внутримышечной инъекции была на 90 % выше, чем AUC после приема той же дозы в виде таблеток. У пациентов с шизофренией или низкоэффективным расстройством в стабильном состоянии фармакокинетика арипипразола была линейной при внутримышечном введении доз в интервале 1 мг - 45 мг. В данном диапазоне средние значения Сmах и AUC для каждого мг введенного арипипразола на протяжении 24 часов составляли 3,7 нг/мл и 62,3 нг/ч/мл, соответственно. Арипипразол метаболизируется в печени преимущественно при помощи трех механизмов биотрансформации: дегидрогенации, гидроксилирования и, N- деалкилирования. На основании исследований in vitro можно , заключить, что,, изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенацию и гидроксилирование арипипразола, тогда как N-деалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. В системном кровотоке преобладает арипипразол, а в плазме в равновесном состоянии дегидроарипипразол составляет 40 % AUC. Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой степенью метаболизма посредством изофермента CYP2D6 и около 146 часов у лиц с низкой степенью метаболизма при участии изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном, через печень.
Активность АБИЛИФАЯ главным образом обусловлена наличием исходного вещества, арипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2 дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь АБИЛИФАЯ, при этом максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток АБИЛИФАЯ составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация лекарственного средства - время" (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39% AUC арипипразола в плазме.
После однократного приема меченного [14C] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Показания
Препарат Абилифай® раствор для внутримышечного введения применяется для быстрого купирования состояния возбуждения и поведенческих нарушений у пациентов с шизофренией и у пациентов с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве I типа при невозможности приема препарата внутрь.
Как только становится возможным прием препарата внутрь, терапию в форме внутримышечных инъекций отменяют.
АБИЛИФАЙ показан для лечения острых приступов шизофрении и для поддерживающей терапии.
АБИЛИФАЙ показан для лечения острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Возраст до 18 лет;
Период лактации.
С осторожностью - у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье.
С осторожностью
Абилифай взаимодействует с БЕРОДУАЛ
бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор)
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушение проводимости); у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) - в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными припадками или заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, при приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и сахарным диабетом в семейном анамнезе.
Суицидальные попытки - склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психотическими заболеваниями и биполярным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Отмечались случаи суицидального поведения в начале терапии нейролептиками; а также при смене нейролептика, включая арипипразол.
Поздняя дискинезия - риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии на фоне приема препарата Абилифай® следует уменьшить дозу препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром - при лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной, ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и сердечные аритмии). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе препарат Абилифай®, должны быть отменены.
Судороги
Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.
Психозы, связанные со старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера
У пациентов с психозами, обусловленными старческим слабоумием, при лечении атипичными антипсихотиками риск летального исхода возрастает. При психозах у пациентов 56-99 лет с болезнью Альцгеймера в трех плацебо-контролируемых исследованиях на фоне арипипразола повышалась частота летальных исходов (в два раза сравнению с плацебо). Причины летальных исходов были различными, однако, в большинстве случаев их связывали с нарушением функции сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, внезапная смерть) и инфекциями (например, пневмония). В тех же исследованиях у пациентов 79-88 лет чаще, чем у пациентов более молодого возраста, отмечались побочные реакции в отношении сердечно-сосудистой системы: инфаркт, приступы ишемии, в том числе с летальным исходом. Применение препарата, Абилифай® при психозах, обусловленных старческим слабоумием, и у, пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера не рекомендуется.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена, у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациентам, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе), при назначении- атипичных нейролептиков следует проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе лечения. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость; особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Сердечно-сосудистые заболевания
В связи с риском развития ортостатической гипотензии арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, приступы ишемии, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами). При лечении нейролептиками отмечались случаи венозной тромбоэмболии, поэтому следует выявлять пациентов группы риска в отношении развития венозной тромбоэмболии до начала лечения препаратом Абилифай® и применять профилактически меры. В клинических исследованиях препарата Абилифай® отмечались случаи удлинения интервала Q-T. Как и другие нейролептики, Абилифай® следует назначать с осторожностью пациентам с удлинением интервала Q-T в семейном анамнезе.
Дисфагия
При назначении нейролептиков отмечались случаи нарушения перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Влияние на массу тела
У пациентов с шизофренией и биполярным расстройством часто отмечается избыточная масса тела в связи с сопутствующими заболеваниями, приемом нейролептиков и неоптимальным режимом питания. Увеличение массы тела отмечалось на фоне терапии препаратом Абилифай®, чаще у пациентов группы риска (имеющих диабет, нарушения функции щитовидной железы, аденому гипофиза). В клинических исследованиях не выявлено значительного влияния препарата на массу тела.
Влияние на способность к терморегуляции
Известно, что нейролептики, в том числе арипипразол, могут нарушать способность к терморегуляции. Следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола пациентам, в отношении которых есть вероятность повышения температуры тела (например, при повышенной физической нагрузке, при повышении температуры окружающей среды, при одновременном назначении антихолинергических препаратов, при обезвоживании организма).
Прием алкоголя
Эффективность и безопасность применения арипипразола в форме внутримышечных инъекций при интоксикации алкоголем или лекарственными препаратами не изучена. Следует избегать употребления алкоголя во время лечения арипипразолом.
Суицидные попытки - склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. АБИЛИФАЙ должен выписываться в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.
Поздняя дискинезия - риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема АБИЛИФАЯ симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Гипергликемия и сахарный диабет - Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость).
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ АВТОМОБИЛЕМ И РАБОТЕ С ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ
Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.
Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Отмечались случаи врожденных аномалий новорожденных, однако их причинно-следственной связи с приемом арипипразола не установлено. Исследования на животных не позволяют исключить потенциальный отрицательный эффект на развитие плода. Пациентку следует предупредить, что необходимо проинформировать лечащего врача, если она забеременела или планирует беременность во время лечения арипипразолом.
В связи с недостаточной информацией о безопасности препарата при приеме во время беременности, а также учитывая результаты изучения на животных, препарат Абилифай® следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арипипразол проникает в молоко крыс. Данных о проникновении арипипразола в грудное молоко человека нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
АБИЛИФАЙ может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы
Применяется только для внутримышечных инъекций.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг (1 флакон, 1,33 мл) в виде однократной внутримышечной инъекции. Эффективные дозы находятся в диапазоне от 5,25 до 15 мг в виде однократной инъекции. Уменьшенная доза 5,25 мг (0,7 мл) может быть назначена на основании оценки клинического состояния пациента, которая должна учитывать уже назначенные пациенту препараты для поддерживающего лечения или для неотложной терапии. Вторая инъекция может быть произведена спустя 2 часа после первой инъекции, в зависимости от индивидуального клинического статуса пациента. Не следует назначать более трех, инъекций в течение 24-х часов.
Максимальная суточная доза составляет 30 мг арипипразола, при этом суммируются дозы, введенные в форме раствора для внутримышечных инъекций и дозы, принятые в форме таблеток.
Если предполагается дальнейшее лечение при помощи препарата Абилифай® в форме таблеток, следует внимательно изучить инструкцию по применению таблеток.
Для улучшения абсорбции следует вводить препарат в дельтовидную или глубоко в большую мышцу ягодицы, избегая зон с выраженной подкожно-жировой клетчаткой. Препарат не предназначен для внутривенного или подкожного введения.
Препарат применяется исключительно в виде краткого курса терапии.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность, особенно при назначении максимальной суточной дозы 30 мг.
Применение у пациентов старше 65 лет
Учитывая повышенный риск развития побочных реакций у данной группы пациентов, следует рассмотреть вопрос о назначении им сниженной начальной дозы.
Влияние пола пациента на режим дозирования
Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования
Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Применение у детей
Безопасность и эффективность у пациентов младше 18 лет с психомоторным возбуждением при шизофрении или биполярной мании не установлены.
Коррекция дозы в связи с взаимодействиями
При одновременном назначении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов - CYP3А4 и CYP2D6 дозу арипипразола следует уменьшить. После отмены мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 дозу арипипразола увеличивают.
При одновременном назначении арипипразола и мощных индукторов изофермента CYP3A4 дозу арипипразола следует увеличить. После отмены мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу арипипразола уменьшают.
Шизофрения
Рекомендуется назначать АБИЛИФАЙ в начальной дозе 10 или 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
АБИЛИФАЙ следует принимать один раз в день независимо от приема пищи, начиная с дозы 15 или 30 мг/сут. Изменение дозы, при необходимости, надо проводить с интервалом не менее 24 часа. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов на фоне приема АБИЛИФАЯ (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов, для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Не требуется изменение дозировки препарата при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью (класс А, В и С по классификации Чайлда-Пью).
Хотя опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен, корректировка дозы для этой категории пациентов не требуется.
Побочные эффекты
Самыми частыми побочными реакциями, отмечавшимися в клинических исследованиях арипипразола раствора для инъекций (у более 3 % пациентов), были тошнота, головокружение и сонливость.
Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях арипипразола раствора для инъекций с частотой >1/100 или оцененные как клинически значимые, отмечены звездочкой (*).
Частота приведенных ниже побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой:
>
>
Со стороны центральной нервной системы
Часто: сонливость, головокружение, головная боль, акатизия
Со стороны сердечно-сосудистой системы - удлинение интервала Q-T, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, torsades de points, брадикардия, синкопе, повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия, (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен);
Нечасто: тахикардия*, ортостатическая гипотензия*, повышение диастолического артериального давления*
Со стороны пищеварительной системы - панкреатит, дисфагия, дискомфорт в желудке, дискомфорт в брюшной полости, диарея; желтуха, гепатит;
Часто: тошнота, рвота
Нечасто: сухость слизистой оболочки ротовой полости*
Общие реакции - нарушение терморегуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отеки;
Нечасто: усталость*
Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях арипипразола для приема внутрь с частотой >1/100 или оцененные как клинически значимые, отмечены звездочкой (*).
Со стороны психики:
Часто: беспокойство, бессонница, тревожность
Нечасто: депрессия*
Часто: экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седация, головная боль,
Со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения
Часто: диспепсия, тошнота, рвота, запор, гиперсекреция слюнных желез
Нечасто: усталость*
Влияние на показатели лабораторных исследований
У 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, отмечались повышение активности креатинфосфокиназы (обычно преходящее и асимптоматическое).
Побочные реакции, характерные для всех нейролептиков
Дистония: симптомы дистонии (продолжительные патологические сокращения групп мышц) могут отмечаться у некоторых пациентов в первые дни лечения. Симптомами дистонии являются спазмы мускулатуры шеи, иногда вплоть до ощущения сдавливания горла, трудности при глотании, затрудненное дыхание, протрузия языка. Данные симптомы отмечаются чаще и более интенсивно выражены при применении высоких доз типичных нейролептиков. Группу риска составляют мужчины и молодые пациенты.
ЗНС, поздняя дискинезия, судороги, реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и повышенная смертность пациентов со старческим слабоумием, гипергликемия и сахарный диабет встречаются при применении всех нейролептиков, включая арипипразол.
В ходе постмаркетингового применения отмечались следующие побочные реакции, частота которых не установлена:
Со стороны системы кровообращения и лимфообращения - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Со стороны иммунной системы - аллергические реакции (анафилаксия, сосудистый отек, включая отек языка, отек лица, зуд, крапивница);
Со стороны эндокринной системы - гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома;
Нарушения питания и метаболизма - увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия;
Нарушения со стороны психики - возбуждение, нервозность, суицидальные мысли и попытки;
Со стороны нервной системы - расстройства речи, ЗНС, судороги (grand mal);
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - спазм ротоглотки, ларингоспазм, аспирационная пневмония;
Со стороны кожи и кожных придатков - сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз;
Со стороны опорно-двигательного аппарата - рабдомиолиз, миалгия, скованность;
Со стороны мочеполовой системы - недержание мочи, задержка мочи, приапизм;
Изменение лабораторных показателей - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглутамиламинотрансферазы, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.
Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень редкие (< 0,01%), редкие (>0,01% и <0,1%): нечастые (> 0,1% и <1%), частые (> 1% и <10%), очень частые (> 10%)
Сердечно-сосудистая система
Очень редкие: обмороки; редкие: вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; нечастые: брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; частые: ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Пищеварительная система
Очень редкие: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), и аспартатаминотрансферазы (АСТ); редкие: эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; нечастые: увеличение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка, частые: диспепсия, рвота, запор; очень частые: тошнота, потеря аппетита.
Иммунная система
Очень редкие: аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).
Костно-мышечная система
Очень редкие: увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тенденит, тенобурсит, ревматоидный артрит, миопатия; нечастые: боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; частые: миалгия, судороги.
Нервная система
Редкие: бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; нечастые: дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром "беспокойных ног" (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции, частые: головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); очень частые: бессонница, сонливость, акатизия.
Дыхательная система
Редкие: кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; нечастые: астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; частые: одышка, пневмония.
Кожа и кожные покровы
Редкие: макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница; нечастые: акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея; частые: сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления.
Органы чувств
Редкие: усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия; нечастые: сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; частые: конъюнктивит, боль в ушах.
Мочеполовая система
Редкие: боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция; нечастые: цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; частые: недержание мочи.
Организм в целом
Редкие: боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар; нечастые: боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; частые: гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее.
Метаболические и нарушения, связанные с питанием Редкие: гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция; нечастые: обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение щелочной фосфатазы, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, ожирение; частые: потеря веса, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Передозировка
Передозировка:В клинических исследованиях описаны случайная или умышленная передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Симптомы передозировки: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразола свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: контроль жизненно важных функций, непрерывное ЭКГ, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Необходимо учитывать возможное влияние сопутствующей терапии. Активированный уголь, принятый спустя 1 час после арипипразола, снижает максимальную концентрацию Смакс - на 41 % и площадь под кривой концентрация/время (AUC) приблизительно на 51 %, что может свидетельствовать о пользе назначения активированного угля при передозировке арипипразола.
Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет; благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
В клинических исследованиях описаны случаи случайной или умышленной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1080 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Симптомами передозировки арипипразола были тошнота, рвота, астения, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно должно быть начато мониторирование показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь (50 г), введенный через один час после приема арипипразола, уменьшал AUC и Cmax арипипразола на 51 и 41%, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Взаимодействие
Влияние других препаратов на Фармакокинетику препарата Абилифай®
Арипипразол проявляет антагонизм к α1-адренорецепторам, в связи с этим можно ожидать, что он будет усиливать действие антигипертензивных средств при одновременном применении.
Арипипразол воздействует преимущественно на ЦНС, в связи с этим во избежание избыточного седативного действия и подавления функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем следует проявлять особую осторожность при одновременном применении других препаратов, влияющих на ЦНС. При комбинированной, терапии парентеральными арипипразолом и бензодиазепинами (лоразепам) возрастает риск повышения седативного эффекта и развития ортостатической гипотензии.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и препаратов, способных удлинять интервал Q-T или нарушать электролитный баланс.
Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость абсорбции арипипразола, однако клиническая значимость данного эффекта не выяснена.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не изофермента CYP1 А. В связи с этим коррекции дозы для курящих пациентов не требуется.
В исследованиях у здоровых людей мощный ингибитор изофермента CYP2D6 хинидин увеличивал AUC арипипразола на 107 %, тогда как значение Смакс не менялось. Значения AUС и Смакс дегидроарипипразола (активный метаболит) снижались на 32 % и 47 %, соответственно. В связи с этим доза препарата Абилифай® при применении с хинидином должна быть снижена примерно наполовину. Ожидается, что подобный эффект могут оказывать также мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 флуоксетин и пароксетин.
В исследованиях у здоровых людей .мощный ингибитор изофермента CYP3A4кетоконазол увеличивал значения AUC и Смакс арипипразола на 63 % и 37 %,соответственно. Значения AUC и Смакс дегидроарипипразола (активный метаболит) повышались на 77 % и 47 %, соответственно. У пациентов с низкой активностью метаболизма посредством изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации арипипразола, в плазме по сравнению с пациентами, у которых метаболизм посредством CYP2D6 проходит более активно. Применение кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и препарата Абилифай® оправданно только в тех случаях, когда потенцальная польза терапии превосходит возможный риск от ее применения. Доза препарата Абилифай® при применении с кетоконазолом должна быть снижена примернонаполовину. Ожидается, что подобный эффект могут оказывать также другие мощные ингибиторы изофермента препарата Абилифай®, например, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, в связи с чем следует проводить необходимую коррекцию дозы препарата Абилифай®. После прекращения терапии ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 дозу препарата Абилифай® повышают.
При одновременном применении препарата Абилифай® и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (например, дилтиазема и эсциталопрама) и CYP2D6 можно ожидать небольшого повышения концентраций арипипразола в плазме крови.
Применение арипипразола (30 мг) вместе с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, сопровождалось снижением на 68% и 73% Сmахи AUC арипипразола, соответственно, и снижением на 69% и 71% Сmах и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола, соответственно. Дозу препарата Абилифай® в таких случаях следует увеличить в два раза. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов изоферментов CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин, препараты зверобоя продырявленного), поэтому следует провести коррекцию дозы препарата Абилифай®. После прекращения терапии мощными индукторами CYP3A4 дозу препарата Абилифай® снижают. Одновременное применение препаратов лития или вальпроевой кислоты и арипипразола не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
Влияние препарата Абилифай® на Фармакокинетику других препаратов
При одновременном применении раствора арипипразола для инъекций и лоразепама для инъекций фармакокинетика лоразепама не меняется. Однако, при однократном внутримышечном введении арипипразола в дозе 15 мг здоровым добровольцам одновременно с внутримышечным введением лоразепама в дозе 2 мг частота случаев ортостатической гипотензии была выше, чем при введении одного лоразепама.
В клинических исследованиях было показано, что арипипразол в дозах 10-30 мг не оказывал значительного влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинан), 2С9 (варфарин), 2С19 (омепразол) и ЗА4 (декстрометорфан). Кроме этого, арипипразол и дегидро-арипипразол в условиях ин витро не изменяют функции изофермента CYP1A2, поэтому маловероятно, что арипипразол может иметь клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизм которых опосредован данным изоферментом.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не выявлено клинически значимых изменений концентраций этих препаратов в крови.
Не выявлено значимого влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38%, соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при использовании его в сочетании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68% и 73% Cmax и AUC арипипразола, соответственно, и снижением на 69% и 71% Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола, соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.
В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с 30 мг арипипразола QD не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут на оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарства, метаболизируемые с участием этих ферментов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Как и при назначении других нейролептиков, при лечении арипипразолом пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.
Условия хранения
При температуре 15- 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
При температуре от 15 до 30°С в сухом месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
3 года
Не использовать препарат, после истечения срока годности, указанного на упаковке.