Проверить совместимость лекарств с апаурин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#36021]

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Ядро: 2 мг 5мг

Активное вещество: диазепам 10 мг

Диазепам 2,00 мг 5,00 мг

Вспомогательные вещества: этанол, бензиловый спирт, пропиленгликоль, бензойная кислота, натрия бензоат, вода для инъекций.

Лактозы моногидрат 94,40 мг 91,40 мг

Крахмал кукурузный 21,90 мг 21,90 мг

Повидон 6,00 мг 6,00 мг

Тальк 5,00 мг 5,00 мг

Магния стеарат 0,70 мг 0,70 мг

Оболочка:

Сахароза 51,10 мг 50,30 мг

Акации камедь 0,90 мг 0,90 мг

Тальк 28,00 мг 28,80 мг

*Краситель солнечный закат желтый (Е110) 0,0656 мг

*Краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,0396 мг

*Индигокармин (Е132) 0,0059 мг

*Капол 600 Фарма 0,60 мг 0,60 мг

* не включаются в конечную массу таблетки

1 ампула содержит:

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Апаурин:

Все взаимодействующие медикаменты

Диазепам - производное бензодиазепина с широким спектром действия. Оказывает анксиолитическое, гипноседативное, мышечно-релаксирующее и противосудорожное действие через специфические бензодиазепиновые рецепторы, наибольшее количество которых расположено в лимбической системе, гипоталамусе, мозжечке и полосатом теле. Эти рецепторы наряду с рецепторами ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) образуют анатомическое и функциональное целое. После связи диазепама с рецептором усиливается ГАМК-эргическая передача и угнетение центральной нервной системы. Это приводит к противосудорожному и мышечно-релаксирующему эффекту. За счёт потенцирования эффектов ГАМК уменьшается стимулирующее влияние таких нейромедиаторов, как серотонин, норадреналин или ацетилхолин, что вызывает анксиолитическое, снотворное и седативное действие.

Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.

Диазепам - производное бензодиазепина, обладающее широким спектром действия. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие через специфические бензодиазепиновые рецепторы, большинство которых находится в лимбической системе, гипоталамусе, мозжечке и полосатом теле (corpus striatum). Эти рецепторы и ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) образуют анатомический и функциональный комплекс. При связывании диазепама с рецептором, усиливается действие гамма-аминомасляной кислоты и возникает торможение центральной нервной системы. Результатом является противосудорожное и центральноемиорелаксирующее действие. Благодаря повышенной активности гамма-аминомасляной кислоты снижается активность нейромедиаторов возбуждения: серотонина, норадреналина и ацетилхолина и, следовательно, этим обеспечивается анксиолитическое, снотворное и седативное действие препарата.

Всасывание

Всасывание диазепама из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) быстрое и полное. После приема внутрь всасывается около 75%: Биодоступность - 90%.

Пища не влияет на всасывание диазепама.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4; CYP3A5 и CYP3A7 с образованием трех метаболитов. Основной метаболит - N-десметилдиазепам, обладающий биологической активностью и большим Т_1/2, чем диазепам. Другие два метаболита - оксазепам и темазепам, биологически активны, но не принимают значительного участия в_; развитии фармакодинамических эффектов диазепама за счёт более короткого Т_1/2 по сравнению с основным веществом. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы - 98%.

Распределение и выведение

Диазепам - быстро распределяется в организме человека. Объём распределения составляет примерно 1,1 л/кг, что свидетельствует об активном связывании с белками плазмы (98 - 99%). Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде 1-2% и менее 10% - кишечником. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения (Т_1/2- 3 ч) следует продолжительная фаза (Т_1/2- 20-70 ч). Т_1/2десметилдиазепама - 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч и оксазепама - 5-15 ч.

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным Т_1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

При в/м введении всасывание может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - адсорбция быстрая и полная. Максимальная терапевтическая концентрация достигается при в/м введении через 0,5-1,5 ч и при в/в введении в пределах 0,25 ч. Равновесная концентрация достигается при постоянном приеме через 1-2 недели. Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется в печени 98-99% до фармакологически очень активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам). Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизменном виде 1-2% и менее 10% - с каловыми массами. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения (периодполувыведения (Т_1/2) - 3 ч.) следует продолжительная фаза (Т_1/2-20-70 ч.). Т_1/2десметилдиазепама - 30-100 ч., темазепама - 9,5 - 12,4 ч и оксазепама - 5-15 ч.

Т_1/2может удлиняться у новорожденных (до 30 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут.).

Тревожные расстройства.

Дисфория (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного лекарственного средства (ЛС)).

Бессонница (затруднение засыпания).

Спазм скелетных мышц при местной травме; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз, столбняк); миозит, бурсит, артрит, ревматический пельвиспондилоартрит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц; вертебральный синдром, стенокардия, головная боль напряжения.

Абстинентный алкогольный синдром: тревожность, напряженность, ажитация, тремор, транзиторные реактивные состояния.

Премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией, в качестве компонента комбинированной общей анестезии.

В составе комплексной терапии: артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки; психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и менструальные расстройства, гестоз; экзема и др. заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью.

Болезнь Меньера. Судорожный синдром при отравлении лекарственными средствами.

В составе комплексной терапии: артериальная гипертензия, психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и менструальные расстройства, облегчение родов, преждевременная отслойка плаценты, гестоз (преэклампсия и эклампсия); эпилептический статус, столбняк.

Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающие угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет, дефицит лактазы и/или сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы или лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Гиперчувствительность к диазепаму и производным бензодиазепина и другим компонентам препарата; кома, шок, миастения; суицидальная наклонность; алкогольная зависимость, острая алкогольная интоксикация, с ослаблением жизненно важных функций (в анамнезе, кроме острой абстиненции), острые интоксикации лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (в том числе наркотическими анальгетиками, снотворными, психотропными), наркотическая зависимость; гиперкапния; период лактации, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, церебральная и спинальная атаксия, гепатит, ночное апноэ, беременность (I триместр), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (опасность прогрессирования степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, детский возраст до 30 дней включительно.

Эпилепсия или эпилептические судороги в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие судорог или эпилептического статуса), печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

У пожилых пациентов, детей и у пациентов с органическими поражениями ЦНС лечение препаратом Апаурин необходимо начинать осторожно и постепенно, из-за больших различий в индивидуальной переносимости.

Осторожность также необходима при хронических заболеваниях лёгких, поскольку возможно усугубление дыхательной недостаточности.

Пациенты с тяжёлыми заболеваниями почек, выраженной сердечной недостаточностью, с психозами и склонностью к алкогольной зависимости, психотропным препаратам или запрещённым психотропным веществам, должны находиться под особенно тщательным наблюдением. При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов.

Иногда может развиваться психическая или физическая лекарственная зависимость, особенно при длительном применении высоких доз (более 3 месяцев). Поэтому лица, склонные к развитию зависимости, такие как страдающие алкоголизмом или зависимостью от других психотропных веществ, и пациенты с расстройствами личности, в ходе лечения должны находиться под тщательным наблюдением.

Резкое прекращение терапии может вызывать транзиторное усиление тревоги (тревога "отмены") или бессонницы.

После длительного применения препарат Апаурин следует отменять постепенно, поскольку резкое прекращение терапии может вызывать симптомы отмены (тремор, спазмы мышц и живота, рвота, потливость).

Лечение обычно продолжается от нескольких дней до, максимум, 12 недель, включая период постепенного снижения дозы. Лечение можно продолжать только после тщательного повторного анализа состояния пациента.

При применении любых бензодиазепинов в отдельных случаях может развиться парадоксальная реакция. Она чаще развивается у пожилых людей и у детей. При появлении возбуждения, агрессивности, тревоги, спутанности сознания, повышении мышечных спазмов или бессонницы лечение препаратом Апаурин необходимо прекратить.

Специальная информация о некоторых компонентах препарата

Сахароза может оказывать повреждающее действие на зубы.

Азоловые красители Е110 (таблетки 2 мг) могут вызывать аллергические реакции.

Хронические заболевания легких из-за возможного усиления дыхательной недостаточности, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность, эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), абсанс или синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении способствует возникновению тонического эпилептического статуса), гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, органические заболевания головного мозга, гипопротеинемия, пожилой возраст.Беременность и лактация:

Апаурин не рекомендован в период беременности. Его можно назначать только по жизненным показаниям, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск для плода. Апаурин выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендован в период лактации, за исключением жизненных показаний, в этом случае кормление грудью следует прервать.

При развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушения сна, галлюцинации) препарат следует отменить. Апаурин может оказывать воздействие на психомоторные способности пациента, особенно если принимается одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, длительности лечения, у пациентов ранее злоупотреблявших алкоголем и лекарственными препаратами. В случае возникновения зависимости резкая отмена Апаурина сопровождается синдромом "отмены" (головные и мышечные боли, тревожность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - гипераккузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность, галлюцинации и эпилептические припадки).

Необходимо строгое наблюдение за пациентами с тяжелыми заболеваниями почек и печени, сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, а также за пациентами с лекарственной, алкогольной и наркотической зависимостью.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. 1 ампула (2 мл) содержит 31,4 мг бензиловый спирт, который может вызвать токсическую реакцию у новорожденных, проявляющуюся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, снижением АД и, возможно, эпилептическими припадками, а так же внутричерепными кровоизлияниями.

Как и при внутримышечном назначении других препаратов, внутримышечное назначение диазепама (но не пероральное или внутривенное назначение) может привести к повышению креатининфосфокиназы в сыворотке, количество которой достигает пика через 12-24 часа после введения. Это необходимо помнить для дифференциального диагноза с инфарктом миокарда.

Следует избегать введения диазепама в артериальное русло из-за риска некротических осложнений. Внутривенное введение может сопровождаться длительным седативным действием или развитием и антероградной амнезии, поэтому амбулаторные пациенты, которым назначено парентеральное (особенно внутривенное) введение Апаурина, должны находиться под наблюдением, как минимум в течение 1 часа, и покидать лечебное учреждение с сопровождающим ответственным лицом.

Использование (особенно в/м или в/в) в дозах выше 30 мг и в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка") и нарушение метаболизма в ответ на холодовый стресс.

Препарат Апаурин не рекомендуется беременным женщинам. Его применение перед родами может вызывать снижение АД, угнетение дыхания и вызывать синдром "отмены" у новорожденного.

Препарат Апаурин секретируется в грудное молоко, поэтому его нельзя применять , в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата, Апаурин грудное вскармливание следует прекратить.

Доза всегда устанавливается врачом.

Режим дозирования зависит от тяжести симптомов, возраста пациента и его состояния.

Тревожные расстройства, дисфория:

От 2 мг до 10 мг 2-3 раза в сутки.

Бессонница (затруднение засыпания):

От 4 мг до 10 мг вечером, перед сном.

Мышечные спазмы: 2-10 мг 3 раза в сутки.

Спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях, болезнь Меньера, судорожный синдром: по 5-10 мг 2-3 раза в сутки.

Заболевания опорно-двигательного аппарата: по 5 мг 1-4 раза в сутки.

Алкогольный абстинентный синдром: 10 мг 3-4 раза в сутки в первые 24 ч, с последующим уменьшением до 5 мг 3-4 раза в сутки.

Премедикация: накануне операции, вечером -10-20 мг.

Стенокардия и артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и 12 п.к., экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом и раздражительностью: по 2-5 мг 2-3 раза в сутки.

Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства, климактерические именструальные расстройства, гестоз: по 2-5 мг 2-3 раза в сутки.

Пожилым, ослабленным больным, а также пациентам с атеросклерозом в начале лечения: по 2 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу увеличить до получения оптимального эффекта.

Работающим больным: по 2 мг 1-2 раза в сутки или 5 мг (основную дозу) вечером.

Синдром "отмены" диазепама: 2 таблетки (по 5 мг) 3 раза в первые 24 часа, затем по 1 таблетке (5 мг) 3 раза в сутки.

Дети старше 3 лет: 1 таблетка (2 мг) 2-3 раза в сутки.

Лечение начинают с рекомендованных доз. Через одну или две недели доза препарата при необходимости может быть уменьшена так, чтобы препарат принимался 1 раз в сутки, предпочтительно, вечером.

Лечение обычно продолжается от нескольких дней до нескольких недель.

При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут появиться признаки психологической и физической зависимости. Риск развития зависимости выше при применении высоких доз и при длительном применении.

При длительном применении препарат Апаурин необходимо отменять постепенно, поскольку резкое прекращение терапии может вызвать симптомы синдрома "отмены" (тремор, брюшные и мышечные спазмы, рвота, потливость).

Введение внутримышечно или внутривенно. Доза препарата подбирается индивидуально, зависимости от тяжести симптомов, возраста и состояния больного.

При острых состояниях препарат можно назначать каждый час, в других случаях интервал между приемом, обычно составляет 4 часа. Пожилым и ослабленным пациентам, рекомендуется назначение минимальных доз (от 2 до 5 мг), при необходимости с их последующим постепенным повышением, а также при сочетанном приеме с другими седативными препаратами.

Способ применения:

Внутримышечное введение:

Препарат должен вводиться глубоко в мышцу.

Внутривенное введение:

Препарат должен вводиться строго внутривенно (в крупную вену), очень медленно, со скоростью не выше чем 5 мг (1 мл) в минуту.

Капельное внутривенное вливание:

Раствор для вливания (5 или 10% глюкоза или 0,9% раствор NaCl) должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Содержимое ампулы (не больше 2 ампул за один раз) добавляется в раствор для вливания (не меньше 250 мл) который должен быть тщательно перемешан и сразу же использован.

Раствор Апаурина нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов в шприце или других емкостях для инъекций. Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими препаратами.

Тревожные состояния: от 5 до 10 мг внутривенно или внутримышечно. При необходимости, введение можно повторить через 4 часа.

Абстинентный алкогольный синдром: от 10 до 20 мг внутривенно или внутримышечно. При необходимости дозу можно повторять каждые 4 часа.

Эпилептический статус:

Взрослые: от 0,15 до 0,25 мг/кг массы тела больного внутривенно медленно или внутримышечно. При необходимости дозу повторяют каждые _1/2 - 1 час или назначают внутривенно капельное введение (максимальная доза 3 мг/кг массы тела в сутки).

Дети от 30 дней до 5 лет: от 0,2 до 0,5 мг внутривенно медленно каждые 2-5 минут, но не более 5 мг.

Дети от 5 лет и старше: 1 мг каждые 2-5 минут внутривенно медленно, до максимальной дозы 10 мг. При необходимости дозу повторяют через 4-6 часов.

Столбняк:

Взрослые: от 0,1 до 0,3 мг/кг массы тела внутривенно медленно с 1 - 4 часовыми интервалами, либо от 3 до 4 мг/кг массы тела в сутки внутривенно капельно.

Дети от 6 месяцев до 5 лет: от 1 до 2 мг внутривенно или внутримышечно, при необходимости дозу повторяют каждые 4 часа.

Дети от 5 лет и старше: от 5 до 10 мг внутривенно или внутримышечно, при необходимости дозу повторяют каждые 4 часа.

Мышечные спазмы: от 10 до 20 мг внутривенно или внутримышечно, 1 или 2 раза в день (детям от 2 до 10 мг).

Психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии:

Преэклампсия: вначале назначают от 10 до 20 мг внутривенно медленно, затем переходят на приём препарата внутрь от 5 до 10 мг 3 раза в день.

Эклампсия: Вначале назначают 10 мг внутривенно медленно, затем внутривенно капельно (до 100 мг в сутки).

Преждевременная отслойка плаценты: от 10 до 20 мг внутривенно медленно или внутримышечно. При необходимости дозу можно повторить.

Роды: от 10 до 20 мг в/в или в/м при раскрытии шейки матки на 2 - 3 пальца.

Премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией, в качестве компонента комбинированной общей анестезии: от 10 до 20 мг (детям от 2 до 10 мг) за 1 час до предполагаемого вмешательства.

Вводный наркоз: от 0,2 до 0,5 мг/кг массы тела внутривенно медленно.

Кардиоверсия, эндоскопия, радиологические исследования и малые хирургические вмешательства: от 10 до 30 мг внутривенно медленно (детям от 0,1 до 0,2 мг/кг массы тела). Резкое прекращение приема препарата может вызвать синдром отмены, поэтому препарат следует отменять постепенно.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от> 1/100 до < 1/10, нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко от >1/10000 до < 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения:

-очень редко: нейтропения (при длительном применении рекомендуется периодический контроль состава крови), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения;

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, дезориентация, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия, вялость, сонливость, мышечная слабость; притупление эмоций, снижение внимания, атаксия; спутанность сознания, редко - эйфория, каталепсия, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия; острое возбуждение, тревожность, нарушение сна - парадоксальные реакции, головная боль, головокружение, тремор, нарушение памяти, вертиго, неустойчивость походки и плохая координация движений, дизартрия.

-часто: слабость, сонливость, атаксия,

-нечасто: спутанность сознания, депрессия, дизартрия, несвязная речь, снижение активности, снижение либидо, головная боль, головокружение, тремор, нарушения памяти, бессонница, галлюцинации, тревожность,

-редко: головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия;

-очень редко: парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, раздражительность, острое возбуждение);

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

-нечасто: ощущение сердцебиения, брадикардия, обморок, сердечно-сосудистый коллапс;

Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, диплопия, нистагм.

-нечасто: нечеткость зрения, диплопия, нистагм;

Со стороны пищеварительной системы: изжога, икота, гастралгия, рвота, снижение аппетита; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха, запор, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота.

-нечасто: запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, снижение аппетита;

-очень редко: желтуха (при длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени), нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы;

Со стороны кожных покровов:

-редко: крапивница, кожная сыпь, зуд;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

-нечасто: мышечная слабость;

Со стороны мочевыделительной системы:

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея, нарушения менструального цикла.

Со стороны репродуктивной системы:

-нечасто: нарушения менструального цикла, повышение или снижение либидо.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

Во время и после терапии диазепамом возможны небольшие, клинически незначимые изменения на электроэнцефалограмме (чаще всего, низковольтажная быстрая активность).

При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут развиться признаки психической или физической зависимости. Риск развития зависимости выше при использовании высоких доз и длительном применении препаратов.

При резком прекращении применения диазепама развиваются симптомы синдрома "отмены" (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость). Чаще всего эти симптомы развиваются после длительного применения высоких доз. Более лёгкие симптомы (дисфория, бессонница) отмечаются после внезапной отмены бензодиазепинов, принимавшихся в терапевтических дозах в течение нескольких месяцев.

Таким образом, следует избегать быстрой отмены препарата при его длительном применении, при этом суточная доза должна уменьшаться постепенно.

При развитии тяжёлых неблагоприятных эффектов лечение должно быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ССС: обморок, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, кардиоваскулярный коллапс, снижение артериального давления (АД), нарушение проводимости.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, кожный зуд.

Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, редко - угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания, апноэ, булимия, снижение массы тела, мышечная слабость, общая слабость.

При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализации, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гипераккузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). При применении в/в или в/м в акушерстве - у доношенных и недоношенных детей - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.

Симптомы: сонливость, головокружение, слабость, дизартрия, дыхательная недостаточность; в более тяжёлых случаях - потеря сознания, гипорефлексия или арефлексия, угнетение дыхания, особенно при сочетании с алкоголем или другими веществами, угнетающими ЦНС.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Пациент нуждается в активном наблюдении в условиях отделения интенсивной терапии; в тяжёлых случаях, особенно при угнетении дыхания, назначается специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов - флумазенил. Период полувыведения флумазенила - примерно 1 час, и он короче периода полувыведения диазепама. Поэтому, для поддержания желаемого уровня сознания, необходимо повторное введение флумазенила, лучше в виде инфузий. Рекомендуемая начальная доза флумазенила составляет 0,3 мг внутривенно. Если в течение 60 секунд желаемый эффект не достигается, можно повторно ввести по 0,1 мг до достижения общей дозы 2 мг или до приведения пациента в сознание. Если после восстановления сознания пациента оно нарушается . повторно, обычно вводятся те же дозы. В таких случаях возможно внутривенное введение флумазенила со скоростью, от 0,1 мг до 0,4 мг/час, в зависимости от желаемого уровня сознания.

Хотя флумазенил является эффективным антидотом при интоксикациях бензодиазепинами, его не следует вводить при бензодиазепиновых интоксикациях у пациентов с эпилепсией, поскольку он может спровоцировать развитие судорог.

Лечение: искусственная вентиляция легких, промывание желудка, форсированный диурез. Симптоматическая терапия. Специфический антидот, антагонист бензодиазепинов - флумазенил, внутривенно. Однако его действие значительно короче, чем действие диазепама, поэтому пациента следует наблюдать в течение еще нескольких часов после пробуждения. Применение флумазенила не показано больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами, поскольку его антагонистическое действие может спровоцировать развитие эпилептических припадков. Контроль за функциями дыхания и сердечно-сосудистой системы. Гемодиализ малоэффективен.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, арефлексия, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушения зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, апноэ, кома.

Во время терапии, диазепамом необходимо избегать употребления алкоголя из-за возможности потенцирования его эффектов.

При одновременном применении диазепама с седативными лекарственными средствами, антидепрессантами, нейролептиками, барбитуратами, наркотическими анальгетиками, анестетиками, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), противоэпилептическими средствами и антигистаминными препаратами усиливается его угнетающее действие на ЦНС.

Совместное применение эритромицина или рифампицина также усиливает эффекты диазепама. Диазепам снижает действие леводопы.

Циметидин уменьшает клиренс диазепама и усиливает его действие.

Омепразол замедляет метаболизм диазепама и увеличивает время его действия и выведения. Одновременное применение противогрибковых средств (итраконазол, флуконазол и кетоконазол) может повышать плазменные концентрации диазепама и вызывать нежелательные эффекты. Пероральные контрацептивы могут замедлять метаболизм диазепама.

Рифампицин может усиливать выведение диазепама и понижать его концентрации в плазме крови. Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извращать седативное действие диазепама.

Одновременное назначение Апаурина и ингибиторов микросомального окисления (в т.ч. циметидина, пероральных контрацептивов, эритромицина, дисульфирама, флуоксетина, изониазида, итраконазол, флуконазол, кетоконазола, метопролола, пропранолола, вальпроевой кислоты) удлиняется период полувыведения диазепама и усиливается его действие. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность диазепама. Усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола. Антацидные лекарственные средства уменьшают скорость всасывания диазепама из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но не его полноту.

Диазепам снижает эффект леводопы у больных паркинсонизмом.

Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения АД при одновременном назначении с диазепамом.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).

Омепразол удлиняет время выведения диазепама.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), аналептики, психостимуляторы - снижают активность.

Диазепам может повышать токсичность зидовудина.

Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Препарат может влиять на психофизическую деятельность, особенно при одновременном употреблении алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС. Во время применения препарата Апаурин необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятиями др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом, специальной техникой или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков Минздравсоцразвития.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Апаурин

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности