Натрия пара-аминосалицилат
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; гранулы покрытые оболочкой для приема внутрь; гранулы покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противотуберкулезное средство
АТХ:
Aminosalicylic acid, аминосалициловая кислота и ее производные, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
противотуберкулезные препараты однокомпонентные
Действующее вещество:
Аминосалициловая кислота
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Состав на одну таблетку
Действующее вещество: натрия пара-аминосалицилат дигидрат 200 мг/ 500 мг. Вспомогательные вещества: сорбитол 7 мг/ 17,5 мг, повидон К-30 6,6 мг/ 16,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил 300) 2,2 мг/ 5,5 мг, кальция стеарат 2,2 мг/ 5,5 мг, лимонной кислоты моногидрат 2 мг/ 5 мг.
Оболочка: пленочное покрытие (метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (40,0%), тальк (37,25 %), титана диоксид (15,0 %), триэтилцитрат (4,8 %), кремния диоксид коллоидный (1,25 %), натрия гидрокарбонат (1,2 %), натрия лаурилсульфат (0,5 %)) 22 мг/ 55 мг.
Описание. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого с кремоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтоватого цвета.
действующее вещество: 4-aminosalicylic acid;
100 г гранул содержат 80 г натрия пара-аминосалицилата;
Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, оболочка: шеллак, метакриловой сополимер (тип А), краситель тропеолин 0.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Натрия пара-аминосалицилат:
Фармакодинамика
Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл). Механизм действия: аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и подавляет синтез фолиевой кислоты в микобактериях туберкулеза, подавляет образование микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа Mycobacterium tuberculosis. Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя.
Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно, активна только в отношении Mycobacterium tuberculosis, не действует на другие нетуберкулезные микобактерии. Уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к стрептомицину и изониазиду. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним.
Натрия пара-аминосалицилат бактериостатическое действие в отношении Mycobacterium tuberculosis и относится к резервных противотуберкулезных средств. Бактериостатическое действие препарата связано с конкуренцией аминосалициловой кислоты с аналогичным по структуре аминобензойной кислоты в процессе синтеза фолиевой кислоты, которая необходима для роста и размножения микобактерий туберкулеза. Аминосалициловая кислота включается вместо аминобензойной кислоты в процесс синтеза фолиевой кислоты, в результате чего нарушается нормальный синтез РНК, ДНК и белков микобактерий туберкулеза. Для того, чтобы натрия пара-аминосалицилат вытеснил аминобензойной кислоты, ее необходимо применять в больших дозах. Натрия пара-аминосалицилат не влияет на другие микроорганизмы. Активность натрия пара-аминосалицилата против микобактерий туберкулеза ниже по сравнению с препаратами основной группы для лечения туберкулеза, поэтому натрия пара-аминосалицилат применяют в сочетании с другими эффективными противотуберкулезными препаратами. При монотерапии резистентность микобактерий туберкулеза к натрия пара-аминосалицилата развивается быстро. В случае комбинированной терапии резистентность микобактерий туберкулеза развивается медленнее.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется по тканям. Высокие концентрации препарата обнаруживаются в легких, почках и печени. В спинномозговую жидкость препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками крови - 50-60 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь дозы 4 г составляет 20 мкг/мл (может варьировать от 9 до 35 мкг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 6 ч (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация аминосалициловой кислоты в плазме 2 мг/мл сохраняется в течение 7,9 ч (варьирует от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл в среднем в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч). Метаболизируется в печени. Аминосалициловая кислота выводится посредством клубочковой фильтрации: 80 % экскретируется почками, более 50 % выводится в ацетилированной форме. Период полувыведения составляет 0,5-1 ч. При почечной недостаточности и у людей пожилого возраста почечная элиминация препарата замедляется.
При приеме внутрь натрия пара-аминосалицилат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Натрия пара-аминосалицилат всасывается лучше, чем пара-аминосалициловая кислота. При пероральном приеме дозы натрия пара-аминосалицилата, эквивалентной 4 г парааминосалициловой кислоты, максимальная концентрация в плазме крови около 75 мг / мл достигается в течение 0,5-1 часа. Только 15% принятой дозы связывается с белками плазмы крови. Активное вещество быстро распространяется в тканях и жидкостях всего организма (в том числе в перитонеальной, плевральной, синовиальной), где концентрация значительно не отличается от концентрации в плазме крови. Концентрация в цереброспинальной жидкости низкая концентрация активного вещества повышается только в случае воспаления мозговых оболочек. Натрия пара-аминосалицилат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Примерно 50% активного вещества метаболизируется в печени путем ацетилирования, образуя неактивные метаболиты. Период полувыведения составляет 1:00. В случае нарушения функции почек период полувыведения увеличивается до 23 часов. 85% дозы выводится с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 7-10 часов. 14-33% дозы выводится в неизмененном виде и 50% - в виде метаболитов.
Показания
Туберкулез различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами), в т.ч. при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам.
В составе комплексной терапии активных прогрессирующих форм туберкулеза, главным образом хронического фиброзно-кавернозного туберкулеза легких.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в том числе к другим салицилатам) и другим компонентам препарата, индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе); тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; некомпенсированный гипотиреоз; эпилепсия; тромбофлебит; гипокоагуляция; период грудного вскармливания; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; артериальная гипертензия; отеки, обусловленные гипернатриемией; амилоидоз внутренних органов; непереносимость фруктозы; детский возраст до 3-х лет.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам препарата
тяжелая печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени
тяжелая почечная недостаточность
выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка;
декомпенсированная сердечная недостаточность
микседема;
амилоидоз.
С осторожностью
Почечная и/или печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, сахарный диабет, острый гепатит.
Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата должен быть немедленно прекращен и проведена десенсибилизирующая терапия.
В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз).
Необходимо поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии.
Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению препарата. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.
У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких, как повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
Осторожно назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями функции печени и почек, с сердечной недостаточностью (в случае тяжелых нарушений применение противопоказано).
Осторожно назначать пациентам при тяжелом атеросклерозе и тромбофлебите.
При появлении признаков гепатита натрия пара-аминосалицилат следует заменить этамбутолом.
Длительное применение больших доз препарата, в том числе комбинации с этионамидом, может вызвать снижение функции щитовидной железы. Гипотиреоз можно контролировать заместительной терапией левотироксином без прекращения лечения противотуберкулезными препаратами. Это следует учитывать, если у больного туберкулезом наблюдается гипофункция щитовидной железы.
При применении натрия пара-аминосалицилата может развиться кристаллурия. Ее образование замедляется при нейтральной или щелочной реакции рН мочи.
При применении натрия пара-аминосалицилата возможно нарушение свертывания крови. Осторожно назначать при возможном риске кровотечений разного происхождения.
Из-за риска развития гемолитической анемии с осторожностью применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Не рекомендуется применять натрия пара-аминосалицилат пациентам, которым рекомендовано питания с пониженным содержанием ионов натрия.
Периодически проводить анализ крови и мочи, контролировать показатели функции печени.
В состав препарата входит лактоза, поэтому препарат нежелательно применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, с Lapp- лактазной дефицитом или глюкозо-галактозы мальабсорбцией
В период лечения запрещается курение и употребление алкоголя.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, через 0,5-1 ч после еды, запивая кислыми жидкостями (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Не разжевывать! При повышенной кислотности желудочного сока препарат следует запивать водой.
Взрослым по 9-12 г/сут в 3-4 приема. Истощенным взрослым пациентам (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости - в дозе 6 г в сутки.
Детям старше 3-х лет препарат назначают из расчета 0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приема (суточная доза не более 10 г).
При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза - 4-6 г/сут.
Количество курсов и общая продолжительность лечения определяется индивидуально.
В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости).
Натрия пара-аминосалицилат применяют только в сочетании с другими препаратами для лечения туберкулеза.
Для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка препарат необходимо применять после еды.
Взрослым назначают по 8-12 г в сутки (однократно). Дневную дозу нужно разделить при плохой переносимости на 2-3 приема.
Изможденным больным (масса тела менее 50 кг), а также в случае плохой переносимости дозу снижают до 4-8 г в сутки.
Детям назначают по 200 мг / кг массы тела в сутки, дозу делят на 2-3 приема.
Максимальная доза - 12 г в сутки.
Срок лечения - 8-18 месяцев.
Пациентам с почечной недостаточностью
(клиренс креатинина <30 мл >
Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости уменьшать дозу, однако при лечении следует контролировать показатели функции печени.
Отсутствует информация о применении натрия пара-аминосалицилата для лечения пациентов пожилого возраста.
Побочные эффекты
Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение и потеря аппетита; повышенное слюноотделение; тошнота; изжога; рвота; метеоризм; боль в животе; диарея или запоры; гепатомегалия; повышение активности «печеночных» трансаминаз; желтуха; лекарственный гепатит, в том числе с летальным исходом; частично выраженный синдром мальабсорбции; кровотечение из пептической язвы.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения; лейкопения (вплоть до агранулоцитоза); нейтропения; лимфоцитоз; эозинофилия; снижение протромбина, увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой; гипербилирубинемия; В ^-дефицитная мегалобластная анемия; гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.
Аллергические реакции: зуд, сыпь (крапивница; пурпура; энантема; эксфолиагивный дерматит; эритема; синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), бронхоспазм, синдром Лёффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулиты, анафилактический шок, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, синдром Лайелла.
Со стороны мочеполовой системы, протеинурия, гематурия, кристаллурия, глюкозурия. Прочие: артралгия; лихорадка; боль в горле; необычная кровоточивость и кровоподтеки; гипогликемия; повышение концентрации мочевины в плазме крови; психоз; судороги; симптомы паралича; при длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее); перикардит; отек суставов; волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм); энцефалопатия; неврит зрительного нерва; суперинфекция.
Со стороны нервной системы: печеночная энцефалопатия (спутанность сознания, сонливость).
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редкие ─ лейкопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), нарушение синтеза протромбина, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности (повышение температуры тела, бронхоспазм, эозинофильный инфильтрат в легких, синдром Леффлера).
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении высоких доз - гипотиреоз.
Со стороны сосудистой системы: редко - васкулит
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - ухудшение и потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в области желудка, понос или запор. При появлении этих побочных реакций снижают дозу или кратковременно прекращают применение препарата.
Побочные реакции проявляются в меньшей степени, если пациент придерживается правильного трехкратного режима питания.
Нарушение функции печени и / или желчевыводящих путей: редко - желтуха, гепатит, увеличение и болезненность печени.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - кристаллурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - дерматиты (крапивница или пурпура), экзантемы, эксфолиативный дерматит.
Со стороны костно-мьязовои соединительной ткани: редкие боли в суставах.
Со стороны обмена веществ и пищеварения гипокалиемия (при длительном применении пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы).
Передозировка
Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Симптомы: тошнота, рвота, понос, может развиться психоз.
Лечение симптоматическое. Назначить активированный уголь для задержки всасывания, промывать желудок и обеспечить мониторинг жизненно важных функций.
Взаимодействие
Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
Замедляет возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину.
При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с изониазидом увеличивает риск развития гемолитической анемии.
Нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместной терапии с рифампицином прием препаратов следует разделить во времени. Нарушает усвоение цианокобаламина (возможно развитие В ^-дефицитной анемии). Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов).
При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.
Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.
Одновременный прием с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.
Дифенгидрамин снижает эффективность аминосалициловой кислоты.
Пробенецид снижает экскрецию аминосалициловой кислоты, повышая ее концентрацию в плазме.
При одновременном применении с фенитоином повышается концентрация в плазме крови фенитоина.
Одновременное применение с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы крови, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови. Препарат может снизить абсорбцию дигоксина и его концентрацию в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы дигоксина.
При лечении туберкулеза применяют одновременно несколько препаратов с различным механизмом действия на микобактерии туберкулеза. При комбинированной терапии замедляется развитие резистентности микобактерий и происходит взаимное усиление действия препаратов.
Натрия пара-аминосалицилат замедляет развитие резистентности микобактерий туберкулеза к изониазиду и стрептомицина. В сочетании с изониазидом возникает риск развития гемолитической анемии.
Эффективность натрия пара-аминосалицилата снижается при одновременном применении с аминобензоат.
При одновременном применении с антикоагулянтами действие антикоагулянтов усиливается, поскольку натрия пара-аминосалицилат подавляет синтез протромбина в печени.
Пробенацид (урикозурический препарат) задерживает выведение препарата с мочой, в результате чего повышается концентрация в плазме крови натрия пара-аминосалицилата и увеличивается риск токсичности (необходимо изменить дозу).
Натрия пара-аминосалицилат может привести к нарушению всасывания витамина В 12 и авитаминоз. В таких случаях рекомендуется применять парентеральную форму витамина 12.
При взаимодействии натрия пара-аминосалицилата с гипогликемическими препаратами происходит эффект усиления гипогликемии в крови.
При взаимодействии натрия пара-аминосалицилата с капреомицином или при применении высоких доз препарата у пациентов пожилого возраста с периферическими отеками и артериальной гипертензией возможно развитие гипокалиемии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Нет данных по изучению влияния аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие действия, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва и при появлении описанных нежелательных явлении следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но лицам, у которых во время лечения возникают симптомы печеночной энцефалопатии, следует воздерживаться от деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности 2 года.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.