Проверить совместимость лекарств с нифедипин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#37472]

действующее вещество : нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 10 мг

вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал пшеничный, желатин, магния стеарат, тальк, этилцеллюлоза, арлацел 186, сахарин, натрия кармеллоза, титана диоксид Е 171, кремния диоксид, хинолин желтый Е 104, желтый закат Е 110, макрогол 6000 полисорбат 20, глицерин.

Одна таблетка содержит:

активное вещество: нифедипин-20,00мг;

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 58,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15,0 мг, крахмал картофельный - 5,6 мг, кроскармеллоза натрия - 2,0 мг, магния стеарат - 0,9 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 3,5 мг.

ядро: целлюлоза микрокристаллическая - 51,00 мг, крахмал кукурузный - 58,25 мг, лактозы моногидрат - 36,20 мг, полисорбат-80 - 2,00 мг, магния стеарат - 0,15 мг, гипромеллоза - 2,40 мг;

пленочная оболочка: гипромеллоза - 4,20 мг, макрогол-6000 - 1,40 мг, тальк - 0,70 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,20 мг.

Активное вещество: нифедипин 10 мг;

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 2,38 мг, макрогол 4000 - 0,56 мг, титана диоксид - 1,0 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,06 мг.

Описание: таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на изломе однородного цвета.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество: нифедипин - 10,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 48,20 мг, крахмал пшеничный - 5,00 мг, желатин - 2,00 мг, магния стеарат - 1,20 мг, тальк - 3,60 мг;

вспомогательные вещества при нанесении оболочки: тальк - 1,828 мг, этилцеллюлоза - 0,344 мг, пропиленгликоля глицерил олеат - 0,068 мг, сахароза - 74,376 мг, повидон К-30 - 0,384 мг, кармеллоза натрия - 0,344 мг, титана диоксид - 1,600 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0,256 мг, краситель хинолиновый желтый (Eurolake Quinoline Yellow Е 104) - 0,576 мг, краситель солнечный закат желтый (Eurolake Sunset Yellow Е ПО) - 0,024 мг, макрогол 6000 - 0,060 мг, полисорбат 20 - 0,132 мг, глицерол - 0,008 мг.

Каждая таблетка содержит в качестве активного вещества нифедипин - 0,01 г.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар молочный, аэросил, магний стеариновокислый, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский - до получения таблетки массой 0,1 г.

Описание: Таблетки желтого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Состав на одну таблетку:

активное вещество: нифедипин - 0,01 г

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза или повидон (Коллидон 25), кальция стеарат.

Описание: Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Таблетки продолговатой формы, серовато-красного цвета, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах.

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Нифедипин:

Все взаимодействующие медикаменты

Нифедипин является представителем группы дигидропиридиновых антагонистов кальция. Он селективно блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках гладких мышц и миокарда, не меняя сывороточных концентраций кальция. Нифедипин расширяет крупные коронарные артерии и артериолы как в ишемических зонах, так и в нормальном миокарде. Он является мощным ингибитором коронарного спазма. Это обеспечивает увеличение доставки кислорода у больных с коронарным спазмом и объясняет терапевтический эффект препарата при вазоспастической стенокардии. Нифедипин снижает артериальное давление в состоянии покоя и при соответствующем нагрузке путем расширения периферических артериол и уменьшения общего сопротивления периферических сосудов. Это приводит к уменьшению потребления кислорода и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Нифедипин, который быстро высвобождается, приводит к снижению сопротивления периферических сосудов и, соответственно, к уменьшению систолического и диастолического давления. Возможно рефлекторное повышение частоты сердечной деятельности. Имеет слабо выраженную отрицательную ноотропное действие.

Нифедипин не изменяет плазменные уровни сахара в крови, липидов и мочевой кислоты.

Селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатераллей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию.

Время наступления эффекта - 20 минут, длительность эффекта - 12-24 ч

.

НИФЕДИПИН - селективный блокатор “медленных” кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические (главным образом артериальные) сосуды, снижает артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку, тонус миокарда, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена “обкрадывания”, активирует функционирование коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не обладает антиаритмической акгивностью. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Время наступления клинического эффекта 20 мин, длительность клинического эффекта составляет 4-6 ч.

Нифедипин - селективный блокатор „медленных” кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальноедействие. Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшается кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома "обкрадывания", а также увеличивает количество функционирующих коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не оказывает как про-, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.

У пациентов с нормальным артериальным давлением нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени.

Детский возраст

Ограничены данные исследований различных доз и лекарственных форм нифедипина в сравнении с другими антигипертензивными препаратами, как при лечении острого гипертонического криза, так и при лечении гипертонической болезни. Был продемонстрирован антигипертензивный эффект нифедипина, но нет четких рекомендаций по его дозированию, неизвестны безопасность применения при длительном приеме и влияние на сердечно-сосудистую систему у пациентов младше 18 лет. Лекарственная форма для пациентов детского возраста отсутствует.

Нифедипин обладает антиангинальным и антигипертензивным действием. Ингибирует поступление ионов кальция, главным образом, в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические (главным образом, артериальные) сосуды, снижает артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно - сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Увеличивает коронарный кровоток. Не оказывает угнетающего влияния на проводящую систему сердца.

Время наступления эффекта при приеме внутрь 20 мин, длительность эффекта: 4-6 ч.

После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет от 60 до75%, несмотря на четко выраженный эффект первого прохождения через печень. Всасывания из желудка не уменьшается в присутствии пищи. Высокая степень связывания с белками плазмы (от 92 до 98%). Период полувыведения составляет примерно 2:00. Терапевтическое действие начинается через 20 минут после приема. Максимальные плазменные концентрации наблюдаются через 30 - 90 минут после применения. Продолжительность терапевтического эффекта - от 4 до 8:00. До 80% препарата выводится с мочой. Проникает в грудное молоко.

Абсорбция - высокая (более 92-98%). Биодоступность - 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом "первичного прохождения" через печень. Пролонгированная форма обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. Время достижения максимальной концентрации 1.6-4.2 ч, максимальная концентрация - 47-76 мг/мл. Связь с белками плазмы крови - 90 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3А4, CYP3А5 и CYP3A7. Период полувыведения - 3.8-16.9 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80 %) и с желчью (20 %).

Не кумулирует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию препарата.

Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме (в течение 2-3 месяцев) развивается толерантность к действию препарата. Плазмаферез может усиливать элиминацию.

НИФЕДИПИН быстро и почти полностью (от 92% до 98%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь его биодоступность составляет 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом “первого прохождения” через печень. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 ч и составляет 65 нг/мл. Связь с белками плазмы крови - 90%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (приблизительно 80% принятой дозы) и с желчью 20%. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 2-4 часа. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается Т_1/2.

Всасывание

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его системная биодоступность после приема внутрь лекарственной формы с немедленным высвобождением составляет 45-56% из-за эффекта "первичного прохождения" через печень. Максимальные концентрации в плазме и сыворотке крови устанавливаются через 30-60 минут после приема. Одновременный прием пищи приводит к замедлению абсорбции, но не снижает ее уровень.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет около 95%. Период полураспределения после внутривенного (в/в) введения составляет 5-6 минут.

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенках кишечника и печени, преимущественно за счет процесса окисления. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Нифедипин выводится в форме метаболитов преимущественно через почки и около 5-15% с желчью через кишечник. В неизмененном виде нифедипин обнаруживается в следовых количествах в моче (менее 0,1%).

Выведение

Период полувыведения в конечной фазе составляет приблизительно 1,7-3,4 часа. Не наблюдалось аккумуляции нифедипина после его приема в рекомендованной дозе при длительном применении. В случае нарушения функции почек не было отмечено значимых изменений фармакокинетических свойств нифедипина по сравнению со здоровыми добровольцами. При нарушении функции печени период полувыведения нифедипина заметно увеличивается, а общий клиренс снижается. В случае тяжелого нарушения функции печени может потребоваться снижение дозы нифедипина (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Абсорбция - высокая (более 92-98%). Биодоступность - 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови 1-3 ч, максимальная концентрация в плазме крови 65 мг/мл. Связь с белками плазмы крови - 90%.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Период полувыведения - 2-4 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80%) и с желчью (20%).

Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);

хроническая стабильная стенокардия (в комбинации с бета-блокаторами)

эссенциальная гипертензия (в комбинации с другими препаратами).

Хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами).

Болезнь и синдром Рейно.

стенокардия напряжения и покоя (в том числе вариантная);

артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).

артериальная гипертензия, включая гипертонический криз.

- ишемическая болезнь сердца - стабильная стенокардия (в том числе вариантная);

ишемическая болезнь сердца - стенокардия напряжения (в том числе вариантная);

артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами).

Противопоказаниями для применения нифедипина являются:

- детский возраст до 18 лет.

повышенная чувствительность к нифедипина, других дигидропиридиновых антагонистов кальция или к любому компоненту вспомогательных веществ препарата

гиповолемия (уменьшенные количества циркулирующей крови) или циркуляторный шок

недавно перенесенный инфаркт миокарда (на первом месяце после инцидента)

Повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам препарата, артериальная гипотензия (систолическое артериальное - давление ниже 90 мм рт.ст.), кардиогенный шок, коллапс, выраженный аортальный или субаортальный стеноз, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нестабильная стенокардия, острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 нед.), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный аортальный стеноз, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III ст., одновременный прием рифампицина, беременность (до 20 нед.), период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

аортальный стеноз высокой степени (сужение аортального клапана)

одновременный прием рифампицина;

в периоды беременности и кормления грудью.

С осторожностью назначают препарат при тяжелой артериальной гипотензии с показателями систолического кровяного давления ниже 90 мм рт.ст., при декомпенсированной сердечной недостаточности, а также пациентам с тяжелыми формами артериальной гипертензии и гиповолемией, находящегося на гемодиализе за высокого риска снижения артериального давления.

Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан к применению пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости лактозы, лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

гиперчувствительность‚

АV блокада II-III ст.,

беременность (до 20-и недель), период лактации,

наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в связи с наличием в составе лактозы).

С осторожностью: аортальный стеноз (особенно при одновременном применении с бета-адреноблокаторами), митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе - высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения артериального давления), одновременный прием бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов, беременность (после 20-и недель), пожилой возраст

Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным 1,4-дигидропиридина (риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности) или к какому-либо вспомогательному веществу, входящему в состав препарата (см. раздел Предостережения, контроль терапии);

острый инфаркт миокарда (первые 4 недели);

одновременное применение с рифампицином (см. раздел Взаимодействие);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

- острая стадия инфаркта миокарда (первая неделя);

- выраженная сердечная недостаточность;

- идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

- беременность, период лактации;

повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным дигидропиридинового ряда, другим компонентам препарата;

острая стадия инфаркта миокарда (первые 4 недели);

кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда); коллапс;

выраженный стеноз аортального клапана;

в комбинации с рифампицином (см. Взаимодействие);

беременность до 20-ти недель, период лактации;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применять с осторожностью у больных: со стенозом устья аорты или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выраженной брадикардией или тахикардией, синдромом слабости синусового узла, инфарктом миокарда с левожелудочковой недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени и/или почек; тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, злокачественной артериальной гипертензией; больным, находящимся на гемодиализе (из-за риска возникновениия артериальной гипотензии), в пожилом возрасте, при беременности после 20-ой недели.

В экспериментах на животных при применении доз, которые намного превышают средние для человека, Нифедипин проявлял токсические эффекты. Поэтому его применение противопоказано в течение всей беременности. Нифедипин выводится в грудное молоко, в связи с этим кормление грудью следует прекратить на время лечения.

Препарат применяют для лечения детей.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией или глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции.

Имеющийся в составе препарата крахмал пшеничный является опасным для пациентов с целиакией (глютеновой энтеропатией).

Краситель Е110 может активизировать реакции аллергического типа, в том числе бронхиальной астмой. Существует риск развития аллергии у пациентов с имеющейся аллергией к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарственное средство содержит глицерин, который в высоких дозах может спровоцировать головную боль, раздражение желудка, понос. Таблетки нельзя принимать с соком грейпфрута, поскольку это может усилить действие нифедипина. С особой осторожностью применяют у больных с нестабильной гемодинамикой (гиповолемия, коллапс, тяжелая систолическая дисфункция левого желудочка, кардиогенный шок). Требует осторожности, постоянного клинического наблюдения и ухода высоких доз лечения пациентов с тенденцией к артериальной гипотензии, с выраженным нарушением мозгового кровообращения, аортальным / митральным стенозом, обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии, сахарным диабетом, нарушением функции почек и печени. Пациенты пожилого возраста могут проявить повышенную чувствительность к препарату даже при обычной дозировки. Особое внимание и осторожность при назначении препарата уделяют пациентам, находящимся на гемодиализе (особенно при злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии). Ввиду опасности экстремального расширение кровеносных сосудов в начале лечения нифедипином, необходимо постоянно контролировать артериальное давление! Это особенно важно для больных, принимающих одновременно также другие антигипертензивные средства. Во время лечения нифедипином возможно повышение значений некоторых показателей функции печени (АСТ, АЛТ). В редких случаях в начале лечения или при превышении дозы возможно появление боли в области сердца - стенокардии вследствие пароксизмальной ишемии. Если будет установлена зависимость между применением лекарственного средства и появлением стенокардии, применять препарат прекращают. Препарат показан при застойной сердечной недостаточности.

Несмотря на риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии во время хирургического вмешательства, при котором применяются высокие дозы фентанила, прием нифедипина необходимо прекратить за 36 часов до операции.

Митральный стеноз, выраженная брадикардия или тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимость желудочно-кишечного тракта, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе - высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения артериального давления), одновременный прием бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов, беременность (после 20 нед.), пожилой возраст.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола (алкоголя).

Несмотря на отсутствие у блокаторов "медленных" кальциевьк каналов синдрома"отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение артериального давления, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности.

Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку пациент может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.

Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются классическая клиническая картина, сопровождающаяся характерными изменениями электрокардиограммы (подъем сегмента ST); возникновение эргометрин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента, без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).

Для пациентов с тяжелой гипертрофической кардиомиопатией существует риск, увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким артериальным давлением, необратимой недостаточностью функции почек, с уменьшением объема циркулирующей крови препарат следует применять осторожно, поскольку может произойти резкое падение артериального давления.

За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.

Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).

Ингаляционные анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

При спектрофотометрической оценке нифедипин может привести к неверному выявлению увеличенного содержания ванилил-миндальной кислоты в моче, на исследования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии влияния не оказывает.

При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях блокаторы "медленных" кальциевых каналов вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, включая нифедипин, считаются возможной причиной неудачи.

Отмену препарата производят постепенно (риск развития синдрома “отмены”).

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить слишком выраженное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление симптомов сердечной недостаточности.

При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.

С осторожностью следует назначать одновременно с дизолирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.

Применение препарата до 20 недель беременности небезопасно (риск развития аномалий плода на стадии органогенеза), после 20-ти недель беременности возможно только при допустимом соотношении пользы и риска.

При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях блокаторы “медленных” кальциевых каналов вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось пo неясной причине, блокаторы “медленных” кальциевых каналов, включая нифедипин, считаются возможной причиной неудачи.

Выраженное снижение артериального давления (АД) (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);

С осторожностью следует применять препарат Нифедипин у пациентов с выраженным снижением АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), с симптомами хронической сердечной недостаточности.

одновременный прием препаратов, ингибирующих или индуцирующих изофермент CYP3A4;

одновременный прием гипотензивных и антиангинальных средств (необходима коррекция дозы - см. раздел Способ применения и дозы);

пациенты, находящиеся на гемодиализе, со злокачественной артериальной гипертензией и со сниженным объёмом циркулирующей крови (риск выраженного снижения АД);

Следует проводить тщательный контроль АД у беременных при применении препарата Нифедипин одновременно с в/в введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

За пациентами с нарушением функции печени требуется установить тщательное наблюдение, при тяжелых клинических случаях может потребоваться уменьшение дозы.

Нифедипин метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Лекарственные вещества, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказывать влияние на эффект "первичного прохождения" или клиренс нифедипина (см. раздел Взаимодействие).

К препаратам, ингибирующим изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 и повышающим концентрацию нифедипина в плазме крови, относятся:

макролиды (например, эритромицин),

ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир),

азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол),

антидепрессанты - нефазодон и флуоксетин,

хинупристин/дальфопристин,

вальпроевая кислота,

циметидин.

При одновременном приеме препарата Нифедипин с данными препаратами следует контролировать АД и в случае необходимости скорректировать дозу Нифедипина.

Особенности применения у разных групп пациентов отражены в разделе Способ применения и дозы.

Препарат Нифедипин, как и другие лекарственные формы нифедипина с немедленным высвобождением, может вызывать чрезмерное снижение АД с появлением рефлекторной тахикардии, что может привести к осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца и ишемия головного мозга).

Как и при приеме других вазоактивных лекарственных препаратов очень редко в виде спонтанных сообщений поступали извещения о появлении стенокардии на фоне приема нифедипина в лекарственной форме с немедленным высвобождением, особенно в начале лечения. Данные клинических исследований подтверждают, что частота развития приступов стенокардии нечаста.

У пациентов со стенокардией в анамнезе может наблюдаться увеличение частоты, длительности и тяжести приступов стенокардии, особенно в начале лечения препаратом Нифедипин.

В единичных случаях отмечено развитие инфаркта миокарда на фоне приема нифедипина, но в данном случае его невозможно было распознать по картине протекающего заболевания.

При состояниях гиповолемии усиливается антигипертензивное действие препарата.

При заболеваниях почек нет необходимости корректировать дозу.

Сниженное легочно-артериальное давление и гиповолемия после диализа могут усилить эффект лекарственного препарата, в этом случае дозу следует соответствующим образом уменьшить.

Редко возможно повышение активности некоторых ферментов - щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, которое обычно имеет переходящий характер, но иногда может быть сильно выраженным. Такие изменения лабораторных анализов редко связаны с клинической симптоматикой, но в некоторых случаях они вызваны аутоиммунным гепатитом на фоне внутрипеченочного холестаза и желтухи.

Возможен положительный результат теста Кумбса на фоне имеющейся гемолитической анемии или без нее, но доказать наличие причинно-следственной связи между этими проявлениями и применением нифедипина невозможно.

Препарат Нифедипин содержит лактозу и поэтому не предназанчен для пациентов с лактазной недостаточностью, галактоземией или глюкозным/галактозным синдромом мальабсорбции.

Краситель Е110 может вызвать реакции аллергического типа, в том числе бронхиальную астму, особенно у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

- с выраженной сердечной недостаточностью,

- с нарушениями функции печени и/или почек;

- больным, находящимся на гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии).

- при назначении препарата кормящим матерям следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания;

- прекращение лечения препаратом необходимо производить постепенно из-за возможного развития синдрома "отмены";

- во время лечения нифедипином следует воздержаться от приема алкоголя;

- с осторожностью назначать препарат водителям автотранспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической или физической реакции.

Прекращать лечение препаратом рекомендуется постепенно.

У больных, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимой недостаточностью почек с уменьшенным общим количеством крови препарат следует применять осторожно, может произойти резкое падение АД.

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, анестезиологу следует сообщить о том, что пациент принимает Нифедипин.

С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.

Контролируемых исследований применения препарата Нифедипин у беременных женщин не проводилось.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при приеме нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом перинатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальная гипертензия), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Нифедипин. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Нифедипин после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки, соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны.

Следует проводить тщательный контроль артериального давления у беременных женщин при применении препарата Нифедипин одновременно с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения артериального давления, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Нифедипин противопоказан в период лактации, поскольку выделяется с грудным молоком. Если терапия Нифедипином абсолютно необходима, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Назначение нифедипина беременным (после 20-ой недели) показано только в том случае, если предполагаемая польза для матери, превышает потенциальный риск для плода. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому во время его приема необходимо прекратить грудное вскармливание.

Беременность

Нифедипин не следует применять во время беременности, исключение составляют только те случаи, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны. Препарат Нифедипин возможно назначать только пациенткам с тяжелой артериальной гипертензией, у которых не наблюдается клинического ответа на стандартную терапию.

Адекватных и контролируемых исследований применения нифедипина у беременных не проводилось. По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске и развитии побочных реакций у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сравнима с его концентрацией в сыворотке крови матери. В случае отсутствия возможности отмены кормления ребенка грудным молоком при приеме препарата Нифедипин рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания или сцеживания молока, которое будет впоследствии употребляться новорожденным, на 3-4 часа после его приема, для того чтобы снизить влияние нифедипина на ребенка (данные для лекарственная форма нифедипина с немедленным высвобождением).

Фертильность

При проведении экстракорпорального оплодотворения в единичных случаях применение БМКК, подобных нифедипину, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что может послужить причиной нарушения функции спермы. У мужчин, у которых попытки зачатия ребенка с партнершей не приводят к успешному оплодотворению яйцеклетки и у которых не найдены иные причины нарушения репродуктивной функции, прием БМКК следует рассматривать в качестве одной из причин нарушения репродуктивной функции.

Назначение нифедипина беременным после 20 недель показано только в том случае, если предполагаемая польза для матери, превышает потенциальный риск для плода, при неэффективности другой проводимой терапии.

Нифедипин противопоказан при беременности до 20 недель.

Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому во время приема препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Таблетки принимают внутрь, вполне, перед едой, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозировка и длительность лечения строго индивидуальны и определяются врачом в зависимости от эффективности и переносимости препарата.

Обычные суточные дозы для взрослых составляют:

вазоспастическая стенокардия: 2 раза по 1 таблетке

хроническая стабильная стенокардия: 2 раза по 1 таблетке.

эссенциальная гипертензия: 2 раза по 1 таблетке.

Максимальная суточная доза составляет 6 таблеток (60 мг).

Может потребоваться корректировка дозы у пациентов с риском развития инфаркта миокарда.

При гипертоническом кризе для достижения быстрого эффекта таблетку следует разжевать, подержать некоторое время во рту и проглотить с небольшим количеством жидкости. При недостаточности эффекта, это можно повторить не ранее чем через 30 минут.

Если больной пропустил один прием, следует принять препарат во время следующего регулярного приема, не увеличивая дозу.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата - по 20 мг два раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата до 40 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

При нарушении функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг.

У пожилых пациентов или пациентов, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию. Рекомендуется принимать препарат внутрь во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза: по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток (20 мг) - 1-2 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, а также при нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.

Продолжительность лечения определяется в каждом случае индивидуально.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Начальная доза: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток (20 мг) - 1-2 раза в сутки.

Между двумя приемами препарата должно пройти не менее 2 часов.

При гипертоническом кризе - по 10 мг под тщательным контролем АД и частоты сердечных сокращений. После приема пациенту рекомендуется находиться в положении "лежа" в течение 30-60 минут.

При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10 мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней.

Максимальная суточная доза - 40 мг.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза нифедипина может быть снижена по сравнению с молодыми пациентами.

Пациентам, получающим комбинированную (антиангиналъную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы.

При тяжелых нарушениях функции печени доза препарата должна быть уменьшена.

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию. Рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза: по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток (20 мг) 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 80 мг. У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию обычно назначаются меньшие дозы нифедипина.

Внутрь.

Большинство побочных реакций при лечении нифедипином является результатом его сосудорасширяющего действия и обычно проходят после прекращения лечения.

Как и при применении других производных дигидропиридина с короткой действием, у пациентов с ишемической болезнью сердца в начале лечения нифедипином возможно обострение симптомов стенокардии. Отмечаются единичные случаи инфаркта миокарда.

В различных клинических исследованиях отмечены перечисленные ниже побочные реакции представлены по частоте их проявления: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 <1> 1/1000 <1> 1/10000 <1>

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Редко изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия.

Очень редко агранулоцитоз.

Со стороны метаболизма.

Редко гипергликемия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль, особенно в начале лечения.

Часто: головокружение, сонливость, чувство усталости.

Нечасто реакции тревоги, расстройства сна, парестезии, снижение тактильной чувствительности, тремор.

Редко вертиго, мигрень.

Со стороны органа зрения.

Нечасто: незначительная, временное изменение зрительного восприятия.

Редко: ухудшение зрения, кровоизлияние в глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто периферический отек, вазодилатация, особенно в начале лечения.

Часто усиленное сердцебиение.

Нечасто тахикардия, потеря сознания, снижение артериального давления в положении стоя, артериальная гипотензия.

В начале терапии у пациентов со стенокардией, возможно увеличение частоты, продолжительности приступов или рост тяжести симптомов.

Очень редко: инфаркт миокарда, стенокардия, синкопе.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто носовое кровотечение, заложенность носа, хрипы.

Очень редко одышка.

Аллергические реакции.

Часто приливы, эритема, болезнь Митчелла, особенно в начале лечения.

Нечасто реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, сыпь, ангионевротический отек, сыпь, потливость.

Редко: крапивница, фотодерматит, пурпура.

В случае длительного приема нифедипина возможна гиперплазия десен, вполне проходит после отмены препарата.

Очень редко эксфолиативный дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: нарушение функции почек. Повышение образования мочи, частое мочеиспускание.

Редко ночное мочеиспускание.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Нечасто транзиторное повышение активности трансаминаз.

Редко желтуха.

Очень редко: повышение уровня АЛТ, АСТ, повышение сахара в крови.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто запор, тошнота.

Нечасто: нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота, понос, сухость во рту.

Редко: ощущение переполненности желудка, нарушение глотания, отрыжка, отсутствие аппетита, гингивит, гипертрофия слизистой оболочки десен.

Со стороны опорно-двигательной системы.

Нечасто миалгия, миастения, артралгия, мышечные судороги.

Со стороны половой системы и молочных желез.

Редко гинекомастия, процесс является обратимым, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина, эректильная дисфункция.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани).

Редко: зуд, крапивница, сыпь.

Очень редко анафилактические / анафилактоидные реакции.

Общие расстройства.

Нечасто повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Частота приведенных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; нечасто - более 0,1% и менее 1%; редко - более 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки (стоп, лодыжек, голеней), симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара); нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, обморок; в отдельных случаях - боль за грудиной (стенокардия) вплоть до развития инфаркта миокарда, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, аритмии.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость; нечасто - астения, нарушение сна (в т.ч. бессонница), нервозность, повышенная утомляемость, дизестезии, тремор, лабильность настроения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - гастроинтестинальная и абдоминальная - боль (боль в области желудка и кишечника), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко - гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отечность). При длительном приеме: нечасто - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз), редко - желтуха; в отдельных случаях - недостаточность кардиального сфинктера.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, редко - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, отечность суставов, миалгия, мышечные судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко - бессимптомный агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: часто - эритема; редко - кожный зуд, крапивница, экзантема, фотосенсибилизация, аутоиммунный гепатит; нечасто- ангионевротический отек; в отдельных случаях - токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: редко - нарушение зрения (в. т.ч. транзиторная" потеря зрения на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), боль в глазах, гипергликемия, гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея, эректильная дисфункция, увеличение, массы тела, озноб, носовое кровотечение, заложенность носа.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления (АД), развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся), “приливы” крови к коже лица, гиперемия лица, чувство жара), тахикардия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), аритмия, синкопе; редко - чрезмерное снижение АД, обморок, у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда, что требует отмены препарата.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, нарушения сна (в т.ч. бессонница), нервозность, чувство тревоги, гипестезии, мышечные судороги. При длительном приеме внутрь в высоких дозах - парестезии конечностей, депрессия, тремор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор); редко гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности “печеночных” трансаминаз).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, редко - артралгия, отечность суставов, миалгия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, зкзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции; очень редко - аутоиммунный гепатит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, бессимптомный агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью), дизурия.

Прочие: редко - затруднение дыхания, кашель; очень редко - нарушения зрения (в том числе транзиторная слепота на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), гипергликемия, галакторея, отек легких, бронхоспазм, увеличение массы тела, озноб, носовое кровотечение, заложенность носа, эритема.

Нежелательные реакции были выявлены в плацебо-контролируемых исследованиях нифедипина и распределены по частоте согласно категориям CIOMS III (данные клинических исследований основывались на: приеме нифедипина (n=2,661); плацебо (n =1,486); статус: 22 февраля 2006 и исследовании ACTION: нифедипин (n=3,825); плацебо (n=3,840)), побочные реакции перечислены далее.

Нежелательные реакции в подгруппе "часто" наблюдались с частотой менее 3%, кроме отеков (9,9%) и головной боли (3,9%). В каждой подгруппе нежелательные реакции представлены в порядке снижения их серьезности. Частота реакций представлена согласно следующей классификации: часто ( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100); редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000). В подгруппе "частота неизвестна" перечислены реакции, которые были выявлены в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях и для, которых частоту возникновения установить не представлялось возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, отеки в связи с развитием аллергической реакции/ангионевротический отек (включая отек гортани*); редко - кожный зуд, крапивница, сыпь; частота неизвестна - анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: нечасто - невроз страха, нарушения сна.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - вертиго, мигрень, головокружение, тремор; редко - парестезии, дизестезия; частота неизвестна - гипестезии, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения; частота неизвестна - боль в глазах.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - боль в груди (стенокардия).

Со стороны сосудов: часто - отеки (включая периферические отеки), вазодилатация; нечасто - выраженное снижение АД, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа; частота неизвестна - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - боль в желудочно- кишечном тракте и боль в животе, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко - гиперплазия десен; частота неизвестна - рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера; применимо только для недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением: безоар, дисфагия, обструкция кишечника, изъязвление слизистой стенки кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - временное повышение активности ферментов печени; частота неизвестна - желтуха.

Со стороны колеи и подкожных тканей: нечасто - эритема; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности аллергической природы, пальпируемая пурпура.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, отек сустава; частота неизвестна - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия, дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - плохое самочувствие; нечасто - неспецифические боли, озноб.

*может привести к состоянию, угрожающему жизни.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, со злокачественной артериальной гипертензией и со сниженным объёмом циркулирующей крови в результате вазодилатации может возникнуть выраженное снижение АД.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость. При применении высоких доз препарата отмечены единичные случаи возникновения парестезии конечностей, тремор, нарушения зрения, нарушение сна;

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, запор, диарея. При длительном приеме препарата могут наблюдаться случаи повышения активности "печеночных" трансаминаз, возникновения внутрипеченочного холестаза;

Со стороны системы кроветворения: в редких случаях - обратимая тромбоцитопения, лейкопения, анемия;

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - крапивница, кожный зуд;

Другие: при длительном применении - миалгия, гинекомастия, гиперплазия десен, гипергликемия, отеки нижних конечностей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления (АД), "приливы" крови к коже лица, чувство жара), чрезмерное снижение артериального давления (редко), обморок, развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата).

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.

Прочие: редко - нарушения зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации препарата в плазме крови), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела.

Симптомы передозировки при тяжелой интоксикации нифедипин: нарушение сознания, вплоть до комы, тяжелая артериальная гипотензия (резкое снижение артериального давления), боль в груди, усиленное сердцебиение, нарушение сердечного ритма и сердечной проводимости, повышение уровня сахара в крови, повышение кислотности крови и снижение содержания кислорода, кардиогенный шок с отеком легких.

Терапевтические мероприятия направлены на выведение лекарственного препарата и стабилизацию сердечно-сосудистых показателей.

При приеме чрезмерной дозы внутрь показано промывание желудка. Пациента следует заключить с поднятыми ногами. Необходимо обеспечить поддержку дыхания и сердечной деятельности и, при необходимости, симптоматическое лечение (глюконат кальция, допамин или добутамин, адреналин, норадреналин, атропин, при необходимости установка временного водителя ритма).

Гемодиализ неэффективен, но рекомендуется плазмаферез.

Из-за риска нагрузки на сердце дополнительное введение жидкостей и заменителей объема следует проводить осторожно, постоянно контролируя показатели функции сердечно-сосудистой системы.

При появлении симптомов передозировки немедленно обратитесь к врачу!

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение артериального давления, подавление функции синусового узла, брадикардия, тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении - потеря сознания, кома, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусового, узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом является кальций: показано медленное внутривенное введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 0.2 мл/кг (но не более 10 мл) в течение 5 мин, при неэффективности возможно повторное введение под контролем содержание ионов кальция в сыворотке крови, при возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0.2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч.

При выраженном снижении артериального давления - внутривенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости показано введение атропина, изопреналина или установление искусственного водителя ритма. При развитии сердечной недостаточности - внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при недостаточности кровообращения, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность усиления склонности к аритмии, обусловленной интоксикацией). Рекомендуется контроль содержания в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (ионов калия, кальция).

При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.

При развитии сердечной недостаточности - внутривенное введение строфантина.

Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за содержанием в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (ионов калия, ионов кальция).

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, снижение артериального давления, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия, аритмия.

Лечение: промывание желудка с назначением активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы.

Гемодиализ не эффективен.

Симптомы: в случае тяжелой интоксикации нифедипином возможны: нарушение сознания вплоть до комы, выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия в результате подавления атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия в результате подавления секреции инсулина, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение: действия должны быть, прежде всего, направлены на выведение нифедипина из организма (делают промывание желудка, назначают активированный уголь) и восстановление сердечной деятельности и дыхания (проводят симптоматическое лечение, необходим контроль жизненно важных функций организма).

Важно обеспечить максимально возможное выведение нифедипина из организма.

После приема нифедипина внутрь рекомендуется промывание желудка через зонд и при необходимости промывание тонкого кишечника для предотвращения последующей его абсорбции.

Гемодиализ неэффективен, поскольку данным способом нифедипин не выводится из организма, рекомендуется проведение плазмафереза (высокое связывание с белками плазмы крови, относительно низкий объем распределения).

Нарушения ритма сердца в виде брадикардии корректируются симптоматическим лечением бета-симпатомиметиками и при брадикардии, угрожающей жизни, возможна установка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД в результате кардиогенного шока и дилатации артериального русла показано медленное в/в введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 0,2 мл/кг (но не более 10 мл) в течение 5 минут, при неэффективности возможно повторное введение под контролем содержания кальция в сыворотке крови, при возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0,2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч. В результате введения препаратов кальция содержание его в сыворотке крови может достичь верхних пределов границы нормы либо до слегка повышенных значений. При неэффективности данных мероприятий возможно применение вазоконстрикторов (допамина или норэпинефрина). Доза данных препаратов устанавливается индивидуально на основании полученного эффекта от терапии.

При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина.

При развитии сердечной недостаточности - в/в введение строфантина.

Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция).

Следует с осторожностью проводить введение препаратов, увеличивающих объем циркулирующий крови, в виду наличия риска развития перегрузки сердца.

Симптомы: снижение артериального давления, тахикардия, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия, аритмия.

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусового узла, брадикардия, брадиаритмия.

- при выраженном снижении АД - внутривенное введение допамина или добутамина.

Одновременное применение нифедипина и бета-блокаторов приводит к взаимному потенцирование антигипертензивного и антиангинального эффектов. Эта комбинация обычно переносится хорошо и лишь в отдельных случаях может привести к застойной сердечной недостаточности, сильного снижения артериального давления или обострение симптомов стенокардии.

Нифедипин может усиливать эффект других гипотензивных лекарственных средств, таких, как блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторов АПФ, альфа-1-блокаторов и мочегонных средств. У пациентов с повышенным риском (например, после инфаркта миокарда) комбинация лекарственных средств блокаторов кальциевых каналов с лекарственными средствами блокаторами бета-адренорецепторов может привести к сердечной недостаточности, гипотензии и повторного инфаркта миокарда.

Комбинация с празозином может привести к выраженному снижению артериального давления при выпрямлении.

Эффект кумаринового производных (лекарственные препараты, подавляющие свертываемость крови) может усилиться в комбинации с нифедипин.

Нифедипин расщепляется в организме с помощью ферментной системы, расположенной в стенках кишечника и печени. Лекарственные вещества, подавляющие или усиливают функционирования этой ферментной системы, могут повлиять на действие нифедипина.

Дигоксин: одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме. Необходимо следить за появлением признаков передозировки дигоксина, контролировать его концентрацию в плазме и, при необходимости, редуцировать дозу.

Фенитоин: при одновременном применении с фенитоином доступность нифедипина в организме снижается и таким образом уменьшается его эффективность, что может потребовать увеличения дозы.

Хинидин: при комбинировании с хинидином уровень последнего в плазме может снизиться, а впоследствии, при прекращении приема нифедипина, может значительно повысится. При одновременном применении этих препаратов возможно развитие опасной желудочковой аритмии.

Хинупристин / далфопристин: одновременное применение хинупристин / далфопристину и нифедипина может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина. При одновременном приеме необходимо контролировать кровяное давление и, при необходимости, уменьшить дозу нифедипина.

Циметидин: повышает концентрацию нифедипина в плазме и может усилить его гипотензивное действие.

Рифампицин: рифампицин приводит к значительному снижению биодоступности нифедипина в организме и уменьшению его эффективности. Поэтому их комбинированное применение противопоказано.

Дилтиазем: дилтиазем уменьшает расщепление нифедипина. Их комбинированное применение требует осторожности, причем необходимо учитывать возможность снижения дозы нифедипина.

Цизаприд: одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме. При одновременном применении необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, снизить дозу нифедипина.

Кроме того, больному следует проинформировать врача, если он принимает любой из следующих лекарственных препаратов: эритромицин, флуоксетин, ампренавир, индинавир, ритонавир, сагвинавир, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, нефазодон, карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота.

Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном применении нифедипина с другими гипотензивными препаратами, нитратами, циметидином, ранитидином (в меньшей степени), ингаляционными анестетиками, диуретиками и трициклическими антидепрессантами.

Под влиянием нифедипина значительно снижается концентрация хинидина в плазме крови.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина в плазме крови.

Рифампицин - мощный индуктор изофермента СУРЗА4. При совместном применении с рифампицином биодоступносгь нифедипина значительно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Применение нифедипина совместно с рифампицином противопоказано.

В сочетании с нитратами усиливается тахикардия и антигипертензивное действие нифедипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов "медленных" кальциевых каналов.

При совместном применении с нифедипином повышается антикоагулянтная активность производных кумарина.

Может вытеснять из связи с белками лекарственные средства, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты производные кумарина и индандиона, противосудорожные лекарственные средства, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме. Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта. Одновременное применение с магния сульфатом у беременных может вызвать блокаду нейромышечных синапсов.

Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление антагипертензивного эффекта.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Одновременное применение с магния сульфатом у беременных женщин может вызвать блокаду нейромышечных синапсов.

Ингибиторы системы цитохрома Р450 3А, такие как макролиды (например, эритромицин), флуоксетин, нефазодон, ингибиторы протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) ведут к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Принимая во внимание опыт применения блокатора "медленных" кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключать следующие взаимодействия с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал - снижение концентрации нифедипина в плазме крови; хинупристин, далфопристин, вальпроевая кислота - увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

С осторожностью следует назначать нифедипин одновременно с дизопирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.

Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление его побочных действий; при необходимости дозу винкристина снижают.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказан их одновременный прием.

Лекарственные средства из группы блокаторов “медленных” кальциевых каналов могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств как амиодарон и хинидин.

Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением биодоступности хинидина, индукцией ферментов, инактивирующих его, повышением кровотока в печени и почках, увеличение объема распределение препарата, а также изменением гемодинамики. При отмене нифедипина после одновременного его применения с хинидином наблюдается транзиторное повышение концентрации (приблизительно в 2 раза) последнего в сыворотке, которое достигает максимального уровня на 3-4 день после отмены, а также удлинение интервала QT на ЭКГ.

В сочетании с нитратами усиливается тахикардия и гипотензивное действие нифедипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов “медленных” кальциевых каналов.

Комбинация с празозином повышает риск развития ортостатической гипотензии.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина в плазме крови.

Рифампицин ослабляет действие нифедипина (ускоряет метаболизм последнего за счет индукции активности ферментов печени).

Ингибиторы изофермента CYP3A системы цитохрома P450, такие как макролиды (например, эритромицин), флуоксетин, нефазодон, ингибиторы пептидазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир); противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) ведут к увеличению уровня нифедипина в плазме крови. Принимая во внимание опыт применения блокатора “медленных” кальциевых каналов нимодипина нельзя исключить следующие взаимодействия с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал - снижение концентрации нифедипина в плазме крови; вальпроевая кислота - увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на нифедипин

Нифедипин подвергается метаболизму с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, находящегося в слизистой оболочке кишечника и в печени. Лекарственные вещества, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказать влияние на эффект "первичного прохождения" (после приема внутрь) или клиренс нифедипина (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Следует учитывать силу взаимодействия и длительность данного эффекта при одновременном приеме нифедипина со следующими лекарственными средствами.

Рифампицин

Рифампицин сильно повышает активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, что приводит к значительному уменьшению биодоступности и эффективности нифедипина, поэтому их одновременный прием противопоказан (см. раздел Противопоказания).

В период одновременного применения нифедипина со следующими слабыми или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозу препарата Нифедипин (см. раздел Способ применения и дозы).

Макролиды (например, эритромицин)

Не проводилось исследований взаимодействия между нифедипином и макролидами. Известно, что некоторые макролиды могут ингибировать изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме других препаратов. Поэтому нельзя исключить потенциального повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном приеме (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Азитромицин не ингибирует изофермент CYP3A4, хотя и относится по своей структуре к макролидным антибиотикам.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, ампренавир)

Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и ингибиторами ВИЧ-протеаз не представлены. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Также было показано, что данный класс препаратов ингибируют изофермент CYP3A4 in vitro, обуславливающий метаболизм нифедипина. При одновременном приеме с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его концентрации в плазме крови за счет снижения эффекта "первичного прохождения" и снижения его выведения (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол)

Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и азольными противогрибковыми средствами пока не представлены. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном приеме внутрь с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его системной биодоступности за счет снижения эффекта "первичного прохождения" (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Флуоксетин

Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и флуоксетином не представлены. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro изофермент CYP3A4, обуславливающий метаболизм нифедипина. Поэтому нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном приеме (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Нефазодон

Хинупристин/Дальфопристин

Одновременный прием хинупристина/дальфопристина с нифедипином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Вальпроевая кислота

Клинические исследования потенциального взаимодействия между нифедипином и вальпроевой кислотой не представлены. Поскольку было установлено, что вальпроевая кислота может повышать концентрацию схожего по структуре БМКК, нимодипина, в плазме крови, нельзя исключить увеличения концентрации нифедипина в плазме крови и как результат - усиление его терапевтического эффекта (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Циметидин

В виду ингибирования изофермента CYP3A4 циметидин увеличивает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект (см. раздел Предостережения, контроль терапии).

Другие виды взаимодействия

Цизаприд

Одновременный прием цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, включая противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина с фенитоином снижается биодоступность нифедипина и, таким образом, уменьшается его эффективность. При одновременном приеме этих препаратов следует оценивать клинический эффект нифедипина и в случае необходимости рекомендуется повысить его дозу. Если дозу нифедипина увеличивают во время одновременного приема обоих препаратов, требуется снижение дозы нифедипина после отмены фенитоина.

Клинические исследования потенциального взаимодействия между нифедипином и карбамазепином или фенобарбиталом не представлены. Поскольку было установлено, что в виду индукции ферментов оба препарата могут понижать концентрацию схожего по структуре БМКК, нимодипина, в плазме крови, нельзя исключить снижения концентрации нифедипина в плазме крови и как результат - снижение его терапевтического эффекта.

Влияние нифедипина на другие препараты:

Препараты, понижающие артериальное давление

Совместное применение нифедипина с другими гипотензивными средствами может приводить к взаимному усилению антигипертензивного эффекта, к таким препаратам, например, относятся:

Диуретики,

При одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов за пациентами следует установить тщательное наблюдение, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента,

Ангиотензина I рецепторов антагонисты,

БМКК,

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5,

Метилдопа,

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к уменьшению клиренса дигоксина и как следствие к повышению его концентрации в плазме крови. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления симптомов передозировки дигоксина и, в случае необходимости, снизить дозу дигоксина, беря во внимание его концентрацию в плазме крови.

Хинидин

При комбинации с хинидином у некоторых пациентов может снизиться его концентрация в плазме крови, а в дальнейшем при прекращении приема нифедипина она может значительно повысится. Поэтому при одновременном приеме нифедипина или его отмене после совместного приема с хинидином рекомендуется тщательно контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости скорректировать его дозу.

Сообщалось также об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови в период одновременного применения препаратов, в то же время у некоторых пациентов не наблюдается изменения фармакокинетических параметров нифедипина. При добавлении хинидина к терапии нифедипином следует контролировать АД и при необходимости рекомендуется уменьшить дозу нифедипина.

Такролимус

Такролимус метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Недавно опубликованные данные указывают на то, что доза такролимуса в случае одновременного приема с нифедипином у некоторых пациентов может быть снижена. При одновременном приеме препаратов следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови, и в случае необходимости, рекомендуется снизить его дозу.

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Прием нифедипина вместе с соком грейпфрута может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина и удлинению его действия в результате сниженного метаболизма при "первичном прохождении" его через печень или снижения клиренса. Это может привести к усилению антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном приеме грейпфрутового сока этот эффект может длиться как минимум 3 дня после его последнего приема. Следует избегать приема грейпфрутового сока в период приема нифедипина (см. раздел Способ применения и дозы).

Другие формы взаимодействия

Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

- при одновременном назначении с бета-адреноблокаторами, наряду с усилением гипотензивйого эффекта возможно развитие сердечной недостаточности;

- при одновременном применении нифедипина и хинидина отмечается уменьшение концентраци хинидина в плазме крови;

- в сочетании с нитратами наблюдается усиление антиангинальных эффектов;

- одновременный прием циметидина, антигипертензивных средств, диуретиков, трициклических антидепрессантов, может привести к усилению гипотензивного эффекта;

- при одновременном назначении нифедипина с дигоксином и теофиллином отмечается повышение концентрации дигоксина и теофиллина в плазме крови, что требует коррекции их дозы;

- одновременное проведение терапии с рифампицином приводит к ослаблению эффективности нифедипина, т.к. рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина.

Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, нитратов, циметидина (в меньшей степени ранитидина), ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.

Лекарственные средства из группы БМКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (снижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.

Повышает плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.

В сочетании с нитратами усиливается тахикардия. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза простагландина в почках и задержка ионов натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в том числе непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.

Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).

В начале лечения нифедипином, при изменении дозирования, сопутствующей терапии иногда возникает временная слабость и головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Во время приема препарата Нифедипин возможно появление побочных реакций, которые могут в зависимости от индивидуальной переносимости отличаться по интенсивности (см. раздел Побочные эффекты). Данные реакции, как правило, возникают в начале лечения, при смене схемы терапии и при совместном применении с алкоголем. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!

срок годности 3 года.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Список Б.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Не использовать пo истечении срока годности.

Не применять по истечении срока годности.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Нифедипин

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности